【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药中间体制备，具体涉及一种基于氟仿制备的含三氟甲基吡啶衍生物及方法。
技术介绍
1、含三氟甲基吡啶类化合物的合成路线主要有三种。一是基于过渡金属催化的交叉偶联法。mikami课题组以卤代吡啶化合物为底物，将zncf3与cui反应制备的cucf3作为三氟甲基试剂合成了多种三氟甲基吡啶类化合物[y.nakamura,m.fujiu,t.murase,etal.beilstein journal of organic chemistry,2013,9,2404-2409]；2014年，grushin课题组以吡啶杂芳基胺为底物，在nano2、mecn和hf水溶液作用下得到重氮盐，随后与氟仿衍生的cucf3反应得到三氟甲基吡啶[a.lishchynskyi,g.berthon,v.v.grushin.chemicalcommunications,2014,50(71),10237-10240]；buchwald课题组以吡啶杂芳烃硼酸衍生物为底物，通过和三氟甲基三甲基硅烷反应实现了三氟甲基衍生物的合成[t.d.senecal,a.t.parsons,s.l.buchwald.journal of organic chemistry,2011,76(4),1174-1176]。二是直接c-h吡啶三氟甲基化，此类方法往往通过昂贵的三氟甲基试剂进行三氟甲基化反应。togni小组使用togni试剂作为三氟甲基化试剂实现了吡啶类化合物的三氟甲基化[m.s.wiehn,e.v.vinogradova,a.togni.journal of
2、综上所述，通过这三种方法，吡啶三氟甲基化的研究近年来取得了一定的进展。基于过渡金属催化的交叉偶联法虽然区域反应选择性较好，但操作步骤复杂且原子选择性不高；直接c-h吡啶三氟甲基化底物范围较窄，需使用较贵的三氟甲基试剂；基于三氟甲基砌块构筑三氟甲基含氮杂环的选择性较好，反应易于控制，但设计和合成一个含氟砌块较为复杂。因此，吡啶的三氟甲基化仍有较大的发展空间，对含三氟甲基吡啶衍生物的合成，开发一种新的路线意义重大。
技术实现思路
1、为了克服上述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种基于氟仿制备的含三氟甲基吡啶衍生物及方法，用以解决现有的制备方法存在较为复杂的操作步骤，较为苛刻的制备条件以及依赖较为昂贵的三氟甲基试剂的技术问题。
2、为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案予以实现：
3、本专利技术公开了一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，包括以下步骤：
4、s1：将硫氰酸亚铜、叔丁醇钾、dmf、三乙胺盐酸盐和含硼酸基吡啶衍生物在反应装置中混合后，随后向反应装置中通入氟仿混合，搅拌进行反应后得到反应产物a；
5、s2：将反应产物a进行后处理，得到含三氟甲基吡啶衍生物。
6、进一步地，s1中，所述硫氰酸亚铜和叔丁醇钾的摩尔比为1：(1～4)。
7、进一步地，s1中，所述dmf、硫氰酸亚铜和叔丁醇钾的用量为(2～4)ml：1mol：(1～4)mol。
8、进一步地，s1中，所述硫氰酸亚铜和三乙胺盐酸盐的摩尔比为1：(0.5～3)。
9、进一步地，s1中，所述硫氰酸亚铜和含硼酸基吡啶衍生物的摩尔比为1：(0.02～0.2)。
10、进一步地，s1中，所述反应的温度为(25～150)℃，时间为(5～180)min。
11、进一步地，s2中，所述后处理包括将反应产物a依次进行冰浴、分液、萃取、洗涤、干燥除水、过滤、蒸发、去溶剂处理、过柱分离和旋干。
12、进一步地，所述干燥除水是采用硫酸镁进行；所述过柱分离是采用洗脱剂进行。
13、本专利技术还公开了采用上述制备方法制备得到的含三氟甲基吡啶衍生物。
14、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
15、本专利技术公开了一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，以硫氰酸亚铜、叔丁醇钾、dmf、三乙胺盐酸盐和含硼酸基吡啶衍生物作为反应原料，利用高温室气体氟仿与含硼酸基吡啶衍生物反应得到目标产物，这些化合物在医药领域有广泛地应用，提供的三氟甲基吡啶衍生物合成方法简单，反应条件温和，实现高温室气体氟仿的高值利用等特点。
16、本专利技术还公开了采用上述制备方法制备得到的含三氟甲基吡啶衍生物，该含三氟甲基吡啶衍生物具有良好的生物活性，对药物分子渗透性、代谢稳定性及脂溶性有显著提高，使得三氟甲基噻吩类化合物可在医药领域有广泛地应用。
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1.一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，S1中，所述硫氰酸亚铜和叔丁醇钾的摩尔比为1：(1～4)。
3.根据权利要求1所述的一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，S1中，所述DMF、硫氰酸亚铜和叔丁醇钾的用量比为(2～4)mL：1mol：(1～4)mol。
4.根据权利要求1所述的一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，S1中，所述硫氰酸亚铜和三乙胺盐酸盐的摩尔比为1：(0.5～3)。
5.根据权利要求1所述的一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，S1中，所述硫氰酸亚铜和含硼酸基吡啶衍生物的摩尔比为1：(0.02～0.2)。
6.根据权利要求1所述的一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，S1中，所述氟仿的通入量为(0.25～3)MPa。
7.根据权利要求1所述的一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，S1中，所
8.根据权利要求1所述的一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，S2中，所述后处理包括将反应产物A依次进行冰浴、分液、萃取、洗涤、干燥除水、过滤、蒸发、去溶剂、过柱分离和旋干。
9.根据权利要求8所述的一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，所述干燥除水是采用硫酸镁进行；所述过柱分离是采用洗脱剂进行。
10.一种含三氟甲基吡啶衍生物，其特征在于，采用权利要求1～9中任意一项所述的制备方法制备得到。
...【技术特征摘要】
1.一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，s1中，所述硫氰酸亚铜和叔丁醇钾的摩尔比为1：(1～4)。
3.根据权利要求1所述的一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，s1中，所述dmf、硫氰酸亚铜和叔丁醇钾的用量比为(2～4)ml：1mol：(1～4)mol。
4.根据权利要求1所述的一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，s1中，所述硫氰酸亚铜和三乙胺盐酸盐的摩尔比为1：(0.5～3)。
5.根据权利要求1所述的一种基于氟仿制备含三氟甲基吡啶衍生物的方法，其特征在于，s1中，所述硫氰酸亚铜和含硼酸基吡啶衍生物的摩尔比为1：(0.02～0.2)。
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【专利技术属性】
技术研发人员：王宽，李鑫鹏，马辉，刘昭铁，何珍红，王伟涛，王欢，
申请(专利权)人：陕西科技大学，
类型：发明
国别省市：
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