一种酚类化合物的制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供一种酚类化合物的制备方法及其应用，具体涉及一种(3Z,5E)-4-羟基-6-(3-甲氧基-4-甲苯基)己-3,5-二烯-2-酮。该物质具有较好的抗炎效果。具体表现在该酚类药物在治疗急、慢性风湿性关节炎和/或急、慢性类风湿性关节炎具有较好的抗炎效果，该酚类药物在急、慢性肝炎上具有较好的抗氧效果，在乳腺炎上也具有一定的抗炎类效果，同时，该酚类药物在制备具有抗氧化、美白、抗衰老或免疫调节功能的保健食品上具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种酚类化合物的制备方法及其应用
本专利技术涉及一种酚类化合物的制备方法，并将该化合物应用于抗炎类药物上。
技术介绍
酚类化合物在化学结构上由一个或多个芳香环与一个或多个羟基结合而成，由于 苯环与氧原子的共轭作用导致羟基极易失去氢电子，故酚类化合物可作为良好的电子供体 而发挥抗肿瘤、抗炎、抗氧化等多种药理活性。酚类化合物是植物中最重要且分布最广泛的 次生代谢物质之一，例如谷物中的天然生育酚、茶叶中的茶多酚、大豆中的黄酮、金银花中 的绿原酸等，这些酚类化合物不仅对植物的品质、色泽、风味和抗逆性有一定的影响，而且 具有独特的生物活性，可以抑制肿瘤的形成、提高认知功能、抑制低密度脂蛋白LDL氧化及 抑制血小板凝集等功能，已成为目前国内外研究开发的热点。目前涉及到酚类化合物在抗 炎、抗肿瘤和抗氧化等方面应用的研究较多，例如栾春雨，等，姜黄素增强糖皮质激素对慢 性阻塞性肺疾病大鼠抗炎作用的研究，《中国呼吸与危重监护杂志》，2014年13卷4期，发 现姜黄素和布地奈德合用大鼠肺组织中IL-8、MCP-l、TNF-a、MMP-9的表达量明显降低，并 与HDAC2的表达量呈负相关，这种相关性可能与大鼠肺组织的IL-8、MCP-l、TNF-a、MMP-9 启动子区与HDAC2的结合水平有关，姜黄素可能通过升高HDAC2的表达量和活性，增强慢阻 肺大鼠对糖皮质激素的敏感性及抗炎作用。梁广，从单羰基姜黄素类似物中设计、合成与发 现靶向MD2的抗炎化合物，《第八届全国化学生物学学术会议论文摘要集》，2013年9月15 日，设计了以一系列具有肉桂酞胺结构的单羰基姜黄素类似物，并评估了它们在原代巨噬 细胞中抑制LPS诱导T N F-a释放的能力，研究了这类化合物的定量构效关系，发现化合 物D3可以抑制L P S诱导的T N F-a，IL-lp、I L-6、C0X-2和P G E S等炎性蛋白基因的 mRNA表达，以及剂量依赖性抑制ERK和p38的磷酸化激活。付云贺，厚朴酚抗炎作用及机制 研究，《吉林大学硕士学位论文》，2013年6月，对厚朴酚抗炎作用机制和作用靶点进行了初 步研究，并在LPS诱导的小鼠乳腺炎模型上观察了其治疗效果，发现厚朴酚通过结合并激 活PPARi，从而下调TLR4表达并抑制下游NF-kB和MAPKs激活，最终使TNF- a、IL-1 3 和IL-6等炎性因子的表达水平下降，发现厚朴酚对LPS诱导的小鼠乳腺炎模型有治疗效 果。马武开，等，姜酚对胶原诱导性关节炎的抗炎作用及其机制研究，《中药新药与临床药 理》，2013年24卷1期，发现姜酚能够抑制CIA大鼠踝关节肿胀，降低关节炎指数，并能降低 血清TNF-a、IL_l及IL-1P水平，减轻关节滑膜细胞增生、滑膜层及滑膜下层淋巴细胞浸 润，其疗效与雷公藤多苷组相当（P>〇. 05)。结论姜酚对CIA大鼠关节炎具有治疗作用，其 机制可能与下调TNF-a、IL-1和IL-1 0有关。杨建华，等，沙枣总酚抗炎作用研究，《中国 实验方剂学杂志》，2013年19卷18期，发现沙枣总酚对二甲苯所致小鼠耳肿胀有显著性抑 制作用（P〈〇. 05)，其低、中、高剂量组的抑制率分别为31. 30%、33. 44%和49. 75% ;对角叉 菜胶致大鼠足肿胀有显著抑制作用（P〈〇. 01)，并呈剂量依赖性；对大鼠棉球肉芽肿有明显 抑制作用（P〈〇. 01)，其低、中、高剂量组的抑制率分别为17. 86%、32. 87%和42. 24% ;并能 显著减少大鼠毛细血管渗出（P〈〇. 01);其最大耐受量为160g ?kg'结论为沙枣总酚具有一 定的抗炎活性，其急性毒性小。王学军，等，丹皮酚衍生物的合成及其抗肿瘤细胞增殖研究， 《药学学报》，2012年47卷1期，4-位甲氧基是丹皮酚抗肿瘤活性的增效官能团，酮羰基侧 链为丹皮酚抗肿瘤活性的必需官能团，与羰基相连侧链的碳原子数小于4时，随着侧链的 延长其抗肿瘤细胞增殖活性会不断加强，优选出的化合物2d对HeLa和MCF-7细胞株具有 较显著的抗增殖活性，IC5(I值分别为2. 67和4. 74 y mol. L'彭博，等，蛇莓总酚的抗肿瘤作 用及免疫学机制的初步探讨，《中国药理学通报》，2007年23卷8期，研究了蛇莓【Duchesnea indica(Andr)Focke】有效部位蛇莓总酌?（Duchesnea phenolic extract，DPE)的抗肿瘤作 用及其免疫调节作用，发现DPE以剂量依赖的方式抑制肿瘤细胞增殖，有明显的体内抗肿 瘤作用。同时DPE可增强T细胞增殖和B细胞抗体分泌，DPE既可直接作用于肿瘤细胞，也 可以通过提高机体细胞与体液免疫应答的水平而发挥体内抗肿瘤作用。陈红莉，等，补骨脂 酚的体外抗肿瘤活性及其关键中间体的合成研究，《药学学报》，2007年23卷8期，发现补骨 脂酚在低剂量下即有抑制人乳腺癌细胞增殖作用，它对人乳腺癌细胞T-47D及MDA-MB-231 的IC5(I分别为2. 89 X 10 5mol ? L1 及8. 29 X 10 3mol?L\ 并米用Ireland-Claisen重排为 关键步骤，合成了补骨脂酚所需的关键中间体，改进了常规Claisen重排反应的条件及试 齐U，避免了有毒试剂的使用。 目前尚无（3Z，5E)-4-羟基-6-(3-甲氧基-4-甲苯基）己-3, 5-二烯-2-酮用于 抗炎药物的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种酚类化合物的制备方法，具体合成路线设计：以 香草醛为原料，在氧化硼催化下与乙酰丙酮的缩合反应，制备该酚类化合物（系统命名 %：3Z, 5E)-4-hydroxy-6-(3-methoxy-4-methylphenyl)hexa-3, 5-dien-2-〇ne,中文名： 3Z, 5E) -4-羟基-6- (3-甲氧基-4-甲苯基）己-3, 5-二烯-2-酮）本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酚类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)称取三氧化二硼和乙酰丙酮混合后置于反应容器中，于140‑180℃的油浴条件下搅拌30min，用TLC检测反应过程，待反应完全时，去掉油浴并自然冷却至0℃，得到反应液；2)将硼酸三丁酯溶解在干燥的乙酸乙酯中，并加入到步骤1)的反应液，搅拌使之溶解，得到混合溶液1；3)在0℃的条件下，把茴香草溶解在干燥的乙酸乙酯中，再将正丁胺溶解在乙酸乙酯中，搅拌溶解得到混合溶液2，将混合溶液2滴加到混合溶液1中，搅拌直至原料消耗完全，并加入0.4mol/L的60℃的盐酸，用分液漏斗分液得到乙酸乙酯层及有机层；4)将得到的有机层依次经过饱和碳酸氢钠、水洗涤一次，将洗涤后的得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到的混合物经200‑300目硅胶柱层析分离纯化，洗脱，得到酚类化合物。

【技术特征摘要】
1. 一种酚类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 1) 称取三氧化二硼和乙酰丙酮混合后置于反应容器中，于140-180°c的油浴条件下搅 拌30min，用TLC检测反应过程，待反应完全时，去掉油浴并自然冷却至0°C，得到反应液； 2) 将硼酸三丁酯溶解在干燥的乙酸乙酯中，并加入到步骤1)的反应液，搅拌使之溶 解，得到混合溶液1 ; 3) 在0°C的条件下，把茴香草溶解在干燥的乙酸乙酯中，再将正丁胺溶解在乙酸乙酯 中，搅拌溶解得到混合溶液2,将混合溶液2滴加到混合溶液1中，搅拌直至原料消耗完全， 并加入0. 4mol/L的60°C的盐酸，用分液漏斗分液得到乙酸乙酯层及有机层； 4) 将得到的有机层依次经过饱和碳酸氢钠、水洗涤一次，将洗涤后的得到的有机相用 无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到的混合物经200-300目硅胶柱 层析分离纯化，洗脱，得到酚类化合物。2. 根据权利要求1所述的酚类化合物的制备方法，其特征在于：按重量份计，三氧化二 硼30-40份，乙酰丙酮70-80份，硼酸三丁酯200-240份，香草醛30-4份，正丁胺3. 5-6. 5 份。3....

【专利技术属性】
技术研发人员：黄年玉，汪鋆植，罗华军，孙文军，武玲，曹成桥，王文彬，
申请(专利权)人：三峡大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42