寡核苷酸螯合物方法技术

本发明专利技术描述了药物组合物和用寡核苷酸螯合物治疗病毒感染、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、阿尔茨海默病、朊病毒病和杜馨氏肌肉营养不良症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 相关申请的交叉引用 本申请要求2012年5月18日提交的美国临时申请号61/648, 694的优先权，所述 临时申请号的全部内容以引用的方式并入本文。
本专利技术涉及牵涉施用或使用寡核苷酸（ON)螯合物的疾病治疗方法。这些疾病可 以包括病毒感染、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、阿尔茨海默病（Alzheimer's disease)、 朊病毒病或杜馨氏肌肉营养不良症（Duchene' s muscular dystrophy)。
技术介绍
ON螯合物是分子间通过二价或多价金属阳离子连接的两个或两个以上ON。ON螯 合物中和ON的可能造成这些化合物的施用相关副作用的固有螯合性质。施用ON螯合物 是对受试者施用ON的新方法，其中减轻了与非螯合ON(它们是以本领域常用的钠盐形式 施用的0N)有关的施用相关副作用。这些副作用可能包括伴随静脉内输注的发抖、发热 和寒战或伴随皮下施用的注射部位硬化、炎症和疼痛。此外，通过将ON制备为螯合络合 物，可以改善它们的药动学特性，与国际申请公布号WO 2012/0 2198 5和美国申请公布号 2012/0046348(所述公布号以全文引用方式并入本文）中描述的非螯合ON相比用相似的剂 量可提供更1?的治疗性能。 因此希望提供通过序列相关或序列无关的机制起作用的ON螯合物，它将对包括 病毒感染、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、阿尔茨海默病或朊病毒病在内的许多疾病病况 有治疗作用并且引起对ON来说常见的施用相关副作用减少或消除。 因此，本领域需要提供一种用于治疗上述疾病病况的方法，这种方法包括对需要 治疗的受试者施用包含ON螯合物的药物组合物。
技术实现思路
概述 根据本说明书，现在提供一种通过施用呈螯合物形式的寡核苷酸来治疗可以通过 用寡核苷酸治疗进行影响的任何疾病病况的方法。 根据本说明书，现在提供配制为螯合物的寡核苷酸用于治疗可以通过用所述寡核 苷酸治疗进行影响的任何疾病病况的用途。 根据本说明书，现在提供配制为螯合物的寡核苷酸在制造用于治疗可以通过用所 述寡核苷酸治疗进行影响的任何疾病病况的药剂中的用途。 提供一种治疗病毒感染的方法，所述方法包括对需要治疗的受试者施用抗病毒ON 螯合物的步骤。 提供抗病毒ON螯合物用于治疗病毒感染的用途。 提供抗病毒ON螯合物在制造用于治疗病毒感染的药剂中的用途。 在一个实施方案中，所述抗病毒寡核苷酸螯合物包含至少一个选自SEQ ID NO: 1-6或10-18的寡核苷酸。 提供一种治疗高胆固醇血症的方法，所述方法包括对需要治疗的受试者施用抗胆 固醇ON螯合物的步骤。 在一个实施方案中，所述抗胆固醇寡核苷酸螯合物包含至少一个选自SEQ ID N0:l、2、3、5、6、10、ll、12、15、16 或 17 的寡核苷酸。 提供一种治疗高甘油三酯血症的方法，所述方法包括对需要治疗的受试者施用抗 甘油三酯ON螯合物的步骤。 在一个实施方案中，抗胆固醇寡核苷酸螯合物包含至少一个选自SEQ ID NO: 1、2、 3、5、6、10、11、12、15、16 或 17 的寡核苷酸。 提供一种治疗阿尔茨海默病的方法，所述方法包括对需要治疗的受试者施用抗阿 尔茨海默ON螯合物的步骤。 提供一种治疗朊病毒病的方法，所述方法包括对需要治疗的受试者施用抗朊病毒 ON螯合物的步骤。 提供一种治疗由mRNA成熟期间不正确剪接引起的疾病的方法，所述疾病包括杜 馨氏肌肉营养不良症（DMD)，所述方法包括施用设计成纠正DMD中的不正确剪接的ON螯合 物的步骤。 提供抗病毒ON螯合物用于治疗病毒感染的用途。 提供抗病毒ON螯合物在制造用于治疗病毒的药剂中的用途。在一个实施方案中， 所述抗病毒寡核苷酸螯合物包含至少一个选自SEQ ID NO: 1-6或10-18的寡核苷酸。 提供抗胆固醇ON螯合物用于治疗高胆固醇血症的用途。 提供抗胆固醇ON螯合物在制造用于治疗高胆固醇血症的药剂中的用途。 在一个实施方案中，所述抗胆固醇寡核苷酸螯合物包含至少一个选自SEQ ID N0:l、2、3、5、6、10、ll、12、15、16 或 17 的寡核苷酸。 提供抗甘油三酯ON螯合物用于治疗高甘油三酯血症的用途。 提供抗甘油三酯ON螯合物在制造用于治疗高甘油三酯血症的药剂中的用途。 在一个实施方案中，所述抗甘油三酯寡核苷酸螯合物包含至少一个选自SEQ ID N0:l、2、3、5、6、10、ll、12、15、16 或 17 的寡核苷酸。 提供抗阿尔茨海默ON螯合物用于治疗阿尔茨海默病的用途。 提供抗阿尔茨海默ON螯合物在制造用于治疗阿尔茨海默病的药剂中的用途。 提供抗朊病毒ON螯合物用于治疗朊病毒病的用途。 提供抗朊病毒ON螯合物在制造用于治疗朊病毒病的药剂中的用途。 提供设计成纠正DMD中的不正确剪接的ON螯合物用于治疗由mRNA成熟期间的不 正确剪接引起的疾病的用途，所述疾病包括杜馨氏肌肉营养不良症（DMD)。 提供设计成纠正DMD中的不正确剪接的ON螯合物在制造用于治疗由mRNA成熟期 间的不正确剪接引起的疾病的药剂中的用途，所述疾病包括杜馨氏肌肉营养不良症（DMD)。 提供一种用于治疗高胆固醇血症的方法，所述方法包括施用包含SEQ ID N0:20的 寡核苷酸螯合物。 提供包含SEQ ID NO:20的寡核苷酸螯合物用于治疗高胆固醇血症的用途。 提供包含SEQ ID NO:20的寡核苷酸螯合物在制造用于治疗高胆固醇血症的药剂 中的用途。 提供一种用于治疗杜馨氏肌肉营养不良症的方法，所述方法包括施用包含SEQ ID NO: 19的寡核苷酸螯合物。 提供包含SEQ ID NO: 19的寡核苷酸螯合物用于治疗杜馨氏肌肉营养不良症的用 途。 提供包含SEQ ID NO: 19的寡核苷酸螯合物在制造用于治疗杜馨氏肌肉营养不良 症的药剂中的用途。 提供一种用于治疗丙型肝炎感染的方法，所述方法包括施用包含SEQID N0:7的寡 核苷酸螯合物。 提供包含SEQ ID NO:7的寡核苷酸螯合物用于治疗丙型肝炎感染的用途。 提供包含SEQ ID N0:7的寡核苷酸螯合物在制造用于治疗丙型肝炎感染的药剂中 的用途。 提供一种药物制剂，其包含抗病毒寡核苷酸螯合物用于治疗病毒感染。 提供一种药物制剂，其包含抗胆固醇寡核苷酸螯合物用于治疗高胆固醇血症。 提供一种药物制剂，其包含抗甘油三酯寡核苷酸螯合物用于治疗高甘油三酯血 症。 提供一种药物制剂，其包含抗阿尔茨海默寡核苷酸螯合物用于治疗阿尔茨海默 病。 提供一种药物制剂，其包含抗朊病毒寡核苷酸螯合物用于治疗朊病毒病。 提供一种药物制剂，其包含含有SEQ ID NO:20的螯合物用于治疗高胆固醇血症。 提供一种药物制剂，其包含含有SEQ ID NO: 19的螯合物用于治疗杜馨氏肌肉营养 不良症。 提供一种药物制剂，其包含含有SEQ ID NO:7的螯合物用于治疗丙型肝炎感染。 在一个实施方案中，所述寡核苷酸螯合物是用二价金属阳离本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物制剂，其包含抗病毒寡核苷酸螯合物用于治疗病毒感染。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.05.18 US 61/648,6941. 一种药物制剂，其包含抗病毒寡核苷酸螯合物用于治疗病毒感染。2. -种药物制剂，其包含抗胆固醇寡核苷酸螯合物用于治疗高胆固醇血症。3. -种药物制剂，其包含抗甘油三酯寡核苷酸螯合物用于治疗高甘油三酯血症。4. 一种药物制剂，其包含抗阿尔茨海默寡核苷酸螯合物用于治疗阿尔茨海默病。5. -种药物制剂，其包含抗朊病毒寡核苷酸螯合物用于治疗朊病毒病。6. 如权利要求1至5中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物是用二价金 属阳离子制备的。7. 如权利要求1至6中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物是用钙制备 的。8. 如权利要求1至6中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物是用镁制备 的。9. 如权利要求1至6中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物是用铁 (2+)、锰、铜或锌制备的。10. 如权利要求1至9中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物包含两种或 两种以上不同二价金属阳离子。11. 如权利要求1至10中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物包含钙和 镁。12. 如权利要求1至11中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物包含至少 一个双链寡核苷酸。13. 如权利要求1至12中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物包含至少 一个具有至少一个硫代磷酸酯键的寡核苷酸。14. 如权利要求1至13中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物包含至少 一个完全硫代磷酸酯化的寡核苷酸。15. 如权利要求1至14中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物包含至少 一个具有一个2'修饰的核糖的寡核苷酸。16. 如权利要求1至15中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物包含至少 一个每个核糖都被2' 0-甲基化的寡核苷酸。17. 如权利要求1至16中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物包含至少 一个具有至少一个5'甲基胞嘧啶的寡核苷酸。18. 如权利要求1至17中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物包含至少 一个其中每个胞嘧啶都是5'甲基胞嘧啶的寡核苷酸。19. 如权利要求1至18中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物含有至少 一个完全硫代磷酸酯化并且所有核糖都具有2' 0甲基修饰并且所有胞嘧啶都以5'甲基胞 嘧啶形式存在的寡核苷酸。20. 如权利要求1至11中任一项所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物包含至少 一个选自SEQIDN0:1-6或10-18的寡核苷酸。21. -种药物制剂，其包含含有SEQIDN0:20的螯合物用于治疗高胆固醇血症。22. -种药物制剂，其包含含有SEQIDN0:19的螯合物用于治疗杜馨氏肌肉营养不良 症。23. -种药物制剂，其包含含有SEQIDN0:7的螯合物用于治疗丙型肝炎感染。24. 如权利要求1至23中任一项所述的药物制剂，其中将所述寡核苷酸螯合物配制成 用于皮下施用。25. 如权利要求1至23中任一项所述的药物制剂，其中将所述寡核苷酸螯合物配制成 用于静脉内输注。26. 如权利要求1至23中任一项所述的药物制剂，其中将所述寡核苷酸螯合物配制成 用于选自由以下方式组成的组的施用：眼内、口服、肠道、吸入、肌内注射、腹膜内注射、鞘内 注射、鞘内输注、气管内、静脉内注射和局部。27. 如权利要求1至23中任一项所述的药物制剂，其中将所述寡核苷酸螯合物配制成 通过气雾剂进行施用。28. 如权利要求1所述的药物制剂，其中引起所述感染的病毒是乙型肝炎病毒。29. 如权利要求1所述的药物制剂，其中引起所述感染的所述病毒是嗜肝DNA病毒。30. 如权利要求1所述的药物制剂，其中引起所述感染的所述病毒是肝炎S病毒。31. 如权利要求1所述的药物制剂，其中引起所述感染的所述病毒是流感病毒。32. 如权利要求1所述的药物制剂，其中引起所述感染的所述病毒选自由以下病毒组 成的组：逆转录病毒科的成员、HIV-1、HIV-2、疱疹病毒科的成员、HSV-1、HSV-2、巨细胞病 毒、痘病毒科的成员、副粘病毒科的成员、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、布尼亚病毒科的成 员、汉坦病毒、丝状病毒科的成员、埃博拉病毒、马尔堡病毒、黄病毒科的成员、黄热病毒、登 革热病毒、西尼罗病毒、丙型肝炎病毒、正粘病毒科的成员、披膜病毒科的成员、冠状病毒科 的成员、弹状病毒科的成员和砂粒病毒科的成员。33. 如权利要求1所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物包含SEQIDNO:2。34. 如权利要求1所述的药物制剂，其中所述寡核苷酸螯合物包含SEQIDNO: 18。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：米歇尔·巴齐内，安德鲁·瓦利恩特，
申请(专利权)人：里普利科股份有限公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA