【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用靶向结缔组织生长因子(CTGF)的反义化合物治疗疤痕疙瘩或肥大性疤痕的方法本申请要求2011年8月26日提交的美国临时申请号61/527，821、2011年5月20日提交的美国临时申请号61/488，666及2011年2月2日申请的美国临时申请号61/438，879的优先权，所述申请并入本文。本申请援引加入名为“120202_5056_81583_A_PCT_Sequence_Listing_B1.txt”的文件中的核苷酸和/或氨基酸序列，该文件大小为62千字节，且以IBM-PC机器格式创建于2012年2月1日，与MS-Windows操作系统兼容，包含于作为本申请一部分的于2012年2月2日提交的文本文件中。在本专利技术申请文中，引用了许多不同的专利和出版物。这些专利和出版物的揭示内容全部通过引用并入本文，以更充分描述本专利技术涉及的技术水平。专利
本专利技术涉及预防纤维性病变形成或者治疗纤维性病变的方法，所述纤维性病变包括皮肤症痕如症痕挖瘡(keloid)和肥大性症痕(hypertrophic scar)。专利技术背景反义化合物是降低特异性基因产物表达的...
【技术保护点】
一种在有需要的对象中治疗疤痕疙瘩或者预防皮肤损伤后疤痕疙瘩形成、再形成或生长的方法，所述方法包括通过在疤痕疙瘩部位或皮肤损伤部位进行一或多次注射而给予所述对象一种组合物，所述组合物包含由12?30个连接的核苷组成的修饰的寡核苷酸或其盐或酯，所述修饰的寡核苷酸的至少一12个核碱基序列的部分存在于选自SEQ?ID?NO:9的核苷酸553?611、718?751、1388?1423、1457?1689、2040?2069、2120?2147、2728?2797、2267?2301、1394?1423、1469?1508、1559?1605、1659?1689、2100?2129和...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.02.02 US 61/438,879;2011.05.20 US 61/488,6661.一种在有需要的对象中治疗疤痕疙瘩或者预防皮肤损伤后疤痕疙瘩形成、再形成或生长的方法，所述方法包括通过在疤痕疙瘩部位或皮肤损伤部位进行一或多次注射而给予所述对象一种组合物，所述组合物包含由12-30个连接的核苷组成的修饰的寡核苷酸或其盐或酯，所述修饰的寡核苷酸的至少一 12个核碱基序列的部分存在于选自SEQ ID NO:9的核苷酸 553-611、718-751、1388-1423、1457-1689、2040-2069、2120-2147、2728-2797、2267-2301、1394-1423、1469-1508、1559-1605、1659-1689、2100-2129 和 1399-1423 的区域内，给予的量能有效治疗疤痕疙瘩或预防疤痕疙瘩的形成、再形成或生长，其中所述有效量是每线性厘米症痕挖瘡或皮肤损伤每次注射0.lmg-50mg所述修饰的寡核苷酸。2.一种在有需要的对象中治疗肥大性疤痕或者预防皮肤损伤后肥大性疤痕形成、再形成或生长的方法，所述方法包括通过在肥大性疤痕部位或皮肤损伤部位进行一或多次注射而给予所述对象一种组合物，所述组合物包含由12-30个连接的核苷组成的修饰的寡核苷酸或其盐或酯，所述修饰的寡核苷酸的至少一 12个核碱基序列的部分存在于选自SEQ ID NO:9 的核苷酸 553-611、718-751、1388-1423、1457-1689、2040-2069、2120-2147、2728-2797、2267-2301、1394-1423、1469-1508、1559-1605、1659-1689、2100-2129 和1399-1423的区域内，给予的量能有效治疗肥大性疤痕或预防其形成、再形成或生长，其中所述有效量是每线性厘米肥大性疤痕或皮肤损伤每次注射0.lmg-25mg所述修饰的寡核苷酸。3.一种在有需要的对象中降低皮肤损伤部位疤痕或疤痕疙瘩形成、再形成或生长或者治疗先前存在的疤痕或疤痕疙瘩的方法，所述方法包括通过在损伤部位或预先存在的疤痕或疤痕疙瘩的部位穿线状注射一或多次而给予所述对象一种组合物，所述组合物包含靶向编码参与纤维化的蛋白质的核酸的修饰的寡核苷酸或其盐或酯，给予的量能有效抑制所述蛋白质的表达，从而降低损伤部位的疤痕或疤痕疙瘩形成、再形成或生长，或者治疗先前存在的疤痕或疤痕疙瘩。4.权利要求1-3任一项的方法，其中所述一或多次穿线状注射包括每个疤痕多次皮内穿线状注射。5.一种在有需要的对象中降低`损伤部位纤维性病变形成、再形成或生长或者治疗先前存在的纤维性病变的方法，包括通过在损伤部位或者先前存在的纤维性病变部位一或多次穿线状注射而给予所述对象一种组合物，所述组合物包含靶向编码参与纤维化的蛋白质的核酸的修饰的寡核苷酸或其盐或酯，给予的量能有效抑制所述蛋白质的表达，从而降低损伤部位的纤维性病变的形成、再形成或生长，或者治疗先前存在的纤维性病变。6.权利要求3、4或5的方法，其中所述参与纤维化的蛋白质是结缔组织生长因子。7.权利要求3、4或5的方法，其中所述参与纤维化的蛋白质是转化生长因子β-1。8.权利要求3、4或5的方法，其中所述参与纤维化的蛋白质是MothersAgainstDecapentaplegic Homolog-3。9.权利要求3、4或5的方法，其中所述参与纤维化的蛋白质是早期生长应答因子-1。10.权利要求3、4或5的方法，其中所述参与纤维化的蛋白质是单核细胞趋化蛋白-1。11.权利要求3、4或5的方法，其中所述参与纤维化的蛋白质是胶原蛋白。12.权利要求11的方法，其中所述胶原蛋白是胶原蛋白3A1、胶原蛋白1A2或者胶原蛋白 1A1。13.权利要求3、4或5的方法，其中所述参与纤维化的蛋白质是弹性蛋白。14.权利要求3、4或者6-13任一项的方法，其中所述有效量是每线性厘米皮肤损伤部位或先前存在的症痕每次注射0.lmg-25mg所述修饰的寡核苷酸。15.权利要求1-14任一项的方法，其中所述修饰的寡核苷酸每两周给予至少一次，给予至少四周。16.权利要求1-14任一项的方法，其中所述修饰的寡核苷酸每三周给予至少一次，给予至少六周。17.权利要求1-14任一项的方法，其中所述修饰的寡核苷酸每四周给予至少一次，给予至少八周。18.权利要求1-14任一项的方法，其中所述修饰的寡核苷酸每八周给予至少一次，给予至少十六周。19.权利要求15-18任一项的方法，其中所述修饰的寡核苷酸给予至少九周。20.权利要求15-18任一项的方法，其中所述修饰的寡核苷酸给予26周。21.权利要求6的方法，其中所述修饰的寡核苷酸由12-30个连接的核苷组成，所述修饰的寡核苷酸的至少一 12个核碱基序列的部分存在于选自SEQ ID NO:9的核苷酸553-611、718-751、1388-1423、1457-1689、2040-2069、2120-2147、2728-2797、2267-2301、1394-1423、1469-1508、1559-1605、1659-1689、2100-2129 和 1399-1423 的区域内。22.权利要求1、2或6任一项的方法,其中所述修饰的寡核苷酸的至少一12个核碱基序列的部分存在于 SEQ ID N0:28、30、39、40、43、44、45、50、51、52、56、78、125 或 166 所示任一序列的核碱基序列内。23.权利要求1-22任一项的方法，其中所述修饰的寡核苷酸由20个连接的核苷组成。24.权利要求1-23任一项的方法，其中所述修饰的寡核苷酸包含至少14个连接的核苷。25.权利要求1-24任一项的方法，其中所述修饰的寡核苷酸是单链寡核苷酸。26.权利要求1-24任一项的方法，其中所述修饰的寡核苷酸是双链寡核苷酸。27.权利要求1-24任一项的方法，其中所述修饰的寡核苷酸包含至少一个寡脱氧核糖核苷酸。28.权利要求1-24任一项的方法，其中所述修饰的寡核苷酸包含至少一个寡核糖核苷酸。29.权利要求22的方法，其中所述修饰的寡核苷酸具有这样的序列，其在整个长度与SEQ ID N0:28、30、39、40、43、44、45、50、51、52、56、78、125 或 166 所示任一序列的一部分具有100%相同性。30.权利要求1-29任一项的方法，其中所述修饰的寡核苷酸包含至少一个修饰的核苷间键。31.权利要求30的方法，其中至少一个修饰的核苷间键是硫代磷酸酯核苷间键。32.权利要求31的方法，其中所有核苷间键均是硫代磷酸酯核苷间键。33.权利要求1-29任一项的方法，其中至少一个核苷包含修饰的糖。34.权利要求33的方法，其中所述修饰的糖是双环糖。35.权利要求34的方法，其中至少一个修饰的糖包含2’-0-甲氧乙基。36.权利要求1-29任一项的方法，包含至少一个四氢吡喃修饰的核苷，其中四氢吡喃环置换呋喃糖环。37.权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·M·迪安，L·克罗赫马尔，G·哈迪，J·G·福克斯，N·奥唐奈，L·杨，M·朱厄尔，
申请(专利权)人：埃克斯利尔德生物制药公司，
类型：
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