一种从发酵液中提纯氢化可的松的方法技术

本发明专利技术提供了一种从发酵液中提纯氢化可的松的方法，包括：将发酵液采用微孔过滤方式过滤，然后在反相硅胶填料上进行吸附，得到附着了氢化可的松的填料物；所述反相硅胶填料为表面键合有官能团的硅胶；所述官能团包括烷基、苯基、氨基、或腈基；将所述附着了氢化可的松的填料物在溶剂中进行洗脱，得到氢化可的松；所述溶剂为醇类化合物。本发明专利技术采用固相萃取的方法从发酵液中提纯氢化可的松，这种方法采用无毒和低毒材料和试剂提纯氢化可的松，因此本发明专利技术提供的这种提纯氢化可的松的方法对环境的污染较小。此外，本发明专利技术提供的提纯氢化可的松的方法消耗的溶剂较少，材料可重复利用，总体成本较低；提纯方法操作简单，生产效率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及氢化可的松
，尤其涉及一种从发酵液中提纯氢化可的松的方 法。
技术介绍
氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，其为白色或几乎白色结晶性 粉末，无臭；初无味，随后又有持续的苦味；遇光易变质，不溶于水。氢化可的松具有抗炎作 用、免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克作用及一定的盐皮质激素活性；而且氢化可的松还有 留水、留钠及排钾的作用。氢化可的松可用于治疗肾上腺功能不全所引起的疾病、关节炎、 类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘；过敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症；虹膜 睫状体炎、角膜炎、巩膜炎、结膜炎；神经性皮炎、结核性脑膜炎、胸膜炎、关节炎、腱鞘炎、急 慢性捩伤、腱鞘劳损等；氢化可的松被广泛用于临床治疗中。 目前，多采用发酵法来生产氢化可的松，并通过溶剂萃取法来提纯发酵液中的氢 化可的松产品。在萃取的过程中，所用的萃取剂一般为乙酸丁酯或乙酸异丁酯。如于文东等 采用环隙式离心萃取器通过连续逆流的方式提取发酵液中氢化可的松（于文东，段五华，李 凤岐等.用离心萃取器连续逆流氢化可的松的研究[J].精细化工.2001，18(9) :611-613)， 这种方法制备氢化可的松的萃取率为90%，溶剂的消耗量为0. 35?0. 42倍的发酵液体积； 李国兵等采用混合澄清槽进行连续逆流发酵液中的氢化可的松（李国兵，陈松，张颖.连续 逆流氢化可的松的实验研究.中国化工学会精细化工专业委员会全国第93次学术会议论 文集.358-361)，这种方法制备氢化可的松的萃取率达到98. 7%，萃取剂乙酸丁酯的消耗 量为〇. 5倍的发酵液体积。而实际生产中萃取剂的用量常常为发酵液体积的5倍。 现有技术提供的方法虽然能够提纯得到品质较好的氢化可的松，但是这些方法在 提纯氢化可的松的过程中采用的溶剂多为乙酸丁酯或乙酸异丁酯，这类溶剂易燃易爆、生 产操作过程安全隐患大，且易对环境的造成较为严重的污染。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供，其操 作安全性较好，对环境的污染较小。 本专利技术提供了，包括： 将发酵液在填料中进行吸附，得到附着了氢化可的松的填料物；所述填料为表面 键合有官能团的硅胶； 所述官能团包括烧基、苯基、氣基或臆基； 将所述附着了氢化可的松的填料物在溶剂中进行洗脱，得到氢化可的松；所述溶 剂为醇类化合物。 优选的，所述烷基为碳原子数为4?18的烷基。 优选的，所述填料的粒径为5微米?100微米。 优选的，将发酵液在填料中进行吸附之前，还包括： 将所述发酵液进行微孔过滤，所述微孔过滤采用的微孔过滤膜的孔径为 0. 2 u m ~ 5 u m。 优选的，将发酵液在填料中进行吸附之前，还包括： 将所述填料依次进行活化和平衡； 所述活化的试剂包括醇类化合物； 所述平衡的试剂包括水。 优选的,所述活化和平衡的试剂的体积和填料的质量比为（ImL?3mL) : Ig ; 优选的，所述活化、平衡和洗脱的温度为KTC?40°C。 本专利技术采用固相萃取的方法从发酵液中提纯氢化可的松，这种方法采用无毒填料 和低毒的提纯试剂提纯氢化可的松，使本专利技术提供的这种提纯氢化可的松的方法操作安全 性较好，而且对环境的污染较小。此外，相对于传统生产工艺，所消耗的提纯溶剂大大减少， 采用的填料可重复使用，因此本专利技术提供的提纯氢化可的松的方法总体成本较低；而且这 种提纯氢化可的松的方法操作简单，生产效率高，可用于规模化生产。实验结果表明，采用 本专利技术提供的方法提纯氢化可的松消耗的提纯溶剂的量为〇. 15倍?0. 30倍的发酵液的体 积。 【附图说明】 为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现 有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本 专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据 提供的附图获得其他的附图。 图1为本专利技术实施例提供的从发酵液中提纯氢化可的松的方法的流程图； 图2为本专利技术实施例1提纯得到的产物的核磁共振谱图； 图3为氢化可的松标准品的核磁共振谱图。 【具体实施方式】 下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例 仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通 技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范 围。 本专利技术将发酵液在填料中进行吸附，得到附着了氢化可的松的填料物。本专利技术在 将发酵液在填料中进行吸附之前，优选还包括：将所述发酵液进行微孔过滤，所述微孔过滤 采用的微孔过滤膜的孔径为0. 2 y m?5 y m。本专利技术优选将所述发酵液进行微孔过滤，以 便将所述发酵液中微米级以上的杂质去除，从而使后续进行固相萃取时延长填料的使用寿 命，进一步降低本专利技术提供的提纯氢化可的松方法的成本。在本专利技术中，所述微孔过滤膜的 孔径优选为0. 3 ii m?3 ii m，更优选为0. 4 ii m?I ii m。本专利技术对所述微孔过滤的设备没有 特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的微孔过滤设备即可。 本专利技术在将发酵液在填料中进行吸附之前，优选将所述填料依次进行活化和平 衡。在本专利技术中，所述活化能够使所述填料上的作用基团充分打开。在本专利技术中，所述活化 的试剂包括醇类化合物，优选为碳原子数为1?5的醇类，更优选为甲醇、乙醇、异丙醇。所 述填料活化完成后，本专利技术优选将活化后的填料平衡。在本专利技术中，所述平衡能够使所述填 料处于利于氢化可的松吸附的状态。在本专利技术中，所述平衡的试剂优选为水，更优选为去离 子水。在本专利技术中，所述活化和平衡的试剂的体积和填料的质量比优选为（ImL?3mL) :lg。 在本专利技术中，所述活化和平衡的温度优选为KTC?40°C。在本专利技术中，所述活化和平衡的 时间优选为1小时?2小时。 本专利技术将所述发酵液中的氢化可的松吸附在所述填料上。本专利技术对所述吸附的温 度和时间没有特殊的限制，满足实际操作条件即可。在本专利技术中，所述吸附的时间优选为4 小时?8小时。本专利技术对所述吸附的设备没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的层 析柱即可。 在本专利技术中，所述发酵液中氢化可的松的质量含量优选为0. 9g/L?I. lg/L。本发 明对所述发酵液的种类和来源没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的制备氢化可的 松时采用的发酵液即可，可按照本领域技术人员熟知的方法制备得到。 在本专利技术中，所述填料用于吸附发酵液中的氢化可的松。在本专利技术中，所述填料为 表面键合有官能团的硅胶。在本专利技术中，所述官能团包括烷基、苯基、氨基或腈基，优选为烷 基、苯基或氣基，更优选为烧基。在本专利技术中，所述烧基优选为碳原子数为4?18的烧基， 更优选为丁烧基、半烧基或十八烧基。 在本专利技术中，所述填料的粒度优选为10微米?80微米。在本专利技术中，所述填料的 孔径优选为50A?300A。本专利技术对所述填料的来源没有特殊的限制，可由市场购买获得。 在本专利技术的实施例中，所述填料可以为Sepax Technologies公司提供的G本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从发酵液中提纯氢化可的松的方法，包括：将发酵液在填料中进行吸附，得到附着了氢化可的松的填料物；所述填料为表面键合有官能团的硅胶；所述官能团包括烷基、苯基、氨基或腈基；将所述附着了氢化可的松的填料物在溶剂中进行洗脱，得到氢化可的松；所述溶剂为醇类化合物。

【技术特征摘要】
1. 一种从发酵液中提纯氢化可的松的方法，包括： 将发酵液在填料中进行吸附，得到附着了氢化可的松的填料物；所述填料为表面键合 有官能团的硅胶； 所述官能团包括烷基、苯基、氨基或腈基； 将所述附着了氢化可的松的填料物在溶剂中进行洗脱，得到氢化可的松；所述溶剂为 醇类化合物。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述烷基为碳原子数为4?18的烷基。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述填料的粒度为5微米?100微米。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将发酵液在填料中进行吸附之前，还包 括： 将所述发酵液进行微孔过滤，所述微孔过滤采用的微孔过滤膜的孔径为〇....

【专利技术属性】
技术研发人员：丁忠，黄学英，
申请(专利权)人：苏州赛分科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32