【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】描述了。与现有技术相比,这种方法利用了用于制备这些化合物的关键中间体的易于扩大规模的酶促拆分。所述方法超过现有方法的另一显著改进为5-烯丙氧基-苯甲醛前体的区域选择性克莱森重排反应,这由2位的溴取代基促进。【专利说明】 专利
本专利技术涉及用于生产曲前列环素的更短更方便的方法以及可用于该方法的新的 中间体。所述方法的关键特征包括烯丙氧基苯甲醛前体的区域选择性克莱森重排反应;非 立体选择性的分子内Pauson-Khand环化期间携带炔经的侧链中醇部分的叔丁基二甲基娃 烷基(TBDMS)保护;以及两种非对映的后期中间体的酶动力学拆分和随后的色谱分离。这 种应用的方法提供了具有超过99%非对映体纯度的苯并茚前列环素曲前列环素。 专利技术背景 曲前列环素为前列环素(PGI2)的合成类似物,显示用于肺动脉高压(PAH)的治 疗。曲前列环素作用的主要药理学作用机制为肺动脉和全身性动脉血管床的直接的血管舒 张和血小板凝集的抑制。 US6700025公开了前列环素衍生物特别是曲前列环素的立体选择性合成的方法。 然而,这一方法和其他已知的方法涉及大量的合成步骤和色谱纯化。本专利技术的目的为发现 更加实用的方法,所述方法涉及更少的步骤和色谱纯化,以及通过酶促手段的关键中间体 的高度非对映选择性拆分,酶促手段使得该方法更适用于扩大规模。 专利技术概述 本专利技术涉及用于,以及通过涉及使用合适的脂 肪酶和合适的酰化剂的动力学酶促拆分步骤的方法产生的中间体。本专利技术也涉及曲前列环 素合成期间所制备的中间体(诸如通式4 &、5、8、9、10、11'、12' ...
【技术保护点】
通式I、通式II、通式IIb、通式IIIb或通式IVb的化合物:其中X与Y彼此独立地选自H、F、Cl、Br、I和苄基;以及PG1选自甲基、甲氧基甲基、苄氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、苄基、4‑甲氧基苄基、2,6‑二氯苄基、3,4‑二氯苄基;‑CH2COOH、‑CH2COORx和‑CH2CH2OPG2;以及PG2为TBDMS;以及Ra为氢、羟基‑ORx、‑OCOORx、‑OSO2Rx、Cl、Br、F、I、‑SRx或‑SO2Rx;Rx为C1‑4烷基或芳基;以及其中X或Y中至少一个不是H。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员:纳瑞史库马·F·翟恩,迈克尔·P·科普拉,迈克尔·A·马雷拉,山哲梵尼·A·高恩,
申请(专利权)人:塞法姆公司,
类型:发明
国别省市:卢森堡;LU
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