【技术实现步骤摘要】
一种含氯（2R,3S)甲基丙酸甲酯的生产方法
本专利技术属于制药工程
，特别涉及到南极假丝酵母细胞生物还原制备手 性医药中间体（-)-(2R，3S)-3-羟基-3- (4-氯苯基）-2_甲基丙酸甲酯的技术。
技术介绍
羟基手性酯是合成手性药物、精细化学品、农药品和其他特殊材料的重要中间体。 生物催化羰基化合物的不对称还原具有环境友好、条件温和、选择性高等优点，作为绿色 高效制备羟基手性酯的优先途径，被越来越多地应用于生产一些高附加值的羟基手性酯。 生物催化制备羟基手性酯具有很好的应用前景。 生物催化具有催化效率高、选择性强、条件温和、环境友好等突出优点，是可持续 发展过程中替代和拓展传统有机化学合成的重要方法。其中手性拆分和不对称合成是生物 催化最具吸引力的应用领域。在作为生物催化剂的六大类酶中，水解酶能够催化动力学拆 分外消旋体得到手性产品，在工业生物催化中一直扮演着重要角色。近几年来，氧化还原 酶在工业上的应用得到了迅速增长。目前，采用水解酶动力学拆分法、生物还原法和生物 氧化法工业制备光学活性手性化合物的比例为4:2:1。 生物还原法相对于动力学拆分法而言，最大的优势在于理论收率可达100%，原子 经济性好。然而生物还原反应需要辅酶或辅因子的参与，一定程度上限制了其应用。由于 辅酶依赖性的缘故，生物还原反应中多釆用整细胞作为催化剂，实现体内辅酶循环再生的 同时免去了酶的分离纯化步骤。 (_)-(2R，3S)-3-羟基-3- (4-氯苯基）-2_甲基丙酸甲酯是合成手性药物、精细 化学品、农药品的重要手性...
【技术保护点】
一种南极假丝酵母细胞生物还原制备(−)‑(2R,3S)‑3‑羟基‑3‑（4‑氯苯基）‑2‑甲基丙酸甲酯的方法，其特征在于反应罐中加入磷酸盐缓冲液，装料系数为0.6‑0.7，pH为6.3，加入吸附底物的棉纱布，使底物2‑（4‑氯苯甲酰)‑2‑丙烯酸甲酯添加量为80‑90 g/L，葡萄糖含量为 8‑9g/L，木糖6‑7 g/L，单硬脂酸甘油酯含量为12‑15g/L，121℃高压灭菌30分钟；冷却至24‑25℃时，加入湿酵母细胞使浓度为22‑25g/L，通气比为0.10‑0.12V/（V分钟），进行生物还原反应，反应时间为80‑85小时；反应结束后，分别滤出细胞、棉纱布，用乙酸乙酯萃取反应液、萃取棉纱布，合并乙酸乙酯萃取液和萃取棉纱布的乙酸乙酯，蒸出乙酸乙酯，得到产物(−)‑(2R,3S)‑3‑羟基‑3‑（4‑氯苯基）‑2‑甲基丙酸甲酯，反应转化率94‑96％，产品收率92‑94％，对映体过量率（ee%）97‑98％。
【技术特征摘要】
1. 一种南极假丝酵母细胞生物还原制备（-)-(2R，3S)-3-羟基-3-(4-氯苯基)-2-甲 基丙酸甲酯的方法，其特征在于反应罐中加入磷酸盐缓冲液，装料系数为0.6-0. 7, pH为 6. 3,加入吸附底物的棉纱布，使底物2- (4-氯苯甲酰）-2-丙烯酸甲酯添加量为80-90 g/ L，葡萄糖含量为8-9g/L，木糖6-7 g/L，单硬脂酸甘油酯含量为12-15g/L，121°C高压灭菌 30分钟；冷却至24-25°C时，加入湿酵母细胞使浓度为22-25g/L，通气比为0. 10-0. 12V/(V 分钟)，进行生物还原反应，反应时间为80-85小时；反应结束后，分别滤出细胞、棉纱布，用 乙酸乙酯萃取反应液、萃取棉纱布，合并乙酸乙酯萃取液和萃取棉纱布的乙酸乙酯，蒸出乙 酸乙酯，得到产物（_)-(2R，3S)-3-羟基-3- (4-氯苯基）-2-甲基丙酸甲酯，反应转化率 94-96 %，产品收率92-94%，对映体过量率（ee%) 97-98 %。2. 权利要求1所述的方法，其特征在于湿酵母细胞制备过程如下：南极假丝酵母经斜 面、摇瓶、种子罐培养得到种子液；发酵罐加...
【专利技术属性】
技术研发人员：田璐，李秀秀，刘鹏程，尚凤霞，刘均洪，
申请(专利权)人：青岛科技大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。