取代的嘧啶化合物及其作为SYK抑制剂的用途制造技术

本发明专利技术公开了式(I)的化合物和用于抑制包括脾酪氨酸激酶的激酶的方法。还公开了通过向个体施用治疗有效量的式(I)的化合物来治疗激酶介导的疾病或病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的嘧啶化合物及其作为SYK抑制剂的用途相关申请的交叉引用本申请要求2012年1月20日提交的美国临时专利申请第61/588793号的权益和优先权，其全部内容通过引用的方式并入本文。专利技术背景SYK(脾酪氨酸激酶)是参与将活化的免疫受体结合到介导多样化细胞应答(包括增殖、分化和吞噬)的下游信号事件的细胞内酪氨酸激酶。SYK在信号转导中起到重要作用的受体包括例如肥大细胞和B细胞上的IgE受体(FcεR1)和IgG受体(FcγR1)、B细胞和T细胞上的B细胞受体(BCR)和T细胞受体(TCR)、呼吸道上皮细胞上的ICAM1受体(ICAM1R)、自然杀伤细胞、树突细胞和破骨细胞上的DAP12受体、辅助性T细胞(Th-17细胞)亚群上的dectin1受体以及中性粒细胞，单核细胞和巨噬细胞上的β1、β2和β3整联蛋白的整联蛋白受体(Ruzzaetal.,ExpertOpin.Ther.Patents,2009,19(10),1361-1376；Ulanovaetal.,ExpertOpin.Ther.,Target.,2005,9(5),901-921；Wangetal.,J.Immunol.,2006,177,6859-6870；Slacketal.,EuropeanJ.Immunol.,2007,37,1600-1612)。不同细胞类型中SYK的不同信号转导途径的调节异常和/或误调节已牵涉多种疾病和紊乱，例如过敏性鼻炎、哮喘、自身免疫性疾病、风湿性关节炎(RA)、骨质缺乏、骨质疏松症、COPD和各种白血病和淋巴瘤。通过本专利技术对SYK活性的抑制可以为与SYK活性相关的许多疾病的治疗提供治疗选择。类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，以导致骨和软骨的衰弱性破坏的关节炎症为特征。使用敲除SYK小鼠的细胞的研究显示了阻止B细胞发育的特征表型(M.Turneretal.,Nature,1995,378,298-302；Chengetal.,Nature,1995,378,303-306)。这些研究以及其他研究证明B细胞的分化和活化需要SYK。因此，抑制RA患者的SYK活性可能会限制B细胞功能，并因此降低类风湿因子的产生。除了SYK在B细胞功能中的作用外，在Fc受体(FcR)信号转导中对SYK活性的需要与治疗RA相关。RA中由免疫复合物活化的FcR被认为有助于多种促炎介质的释放。已证明通过抗体利妥昔(rituximab，B细胞消耗抗体)靶向B细胞功能是治疗自身免疫性疾病例如RA的适合的治疗策略(Edwardsetal.,NewEng.J.Med.,2004,350(25),2572-2581)。此外，造血舱中SYK的基因缺陷完全阻断自身抗体诱导的关节炎小鼠模型的所有宏观和微观的关节炎症状的发展。另外，已证明SYK-/-突变预防关节周骨侵蚀的出现。最后，完全保护SYK-/-骨髓嵌合体使其免于关节炎诱导的关节功能的丧失(Jakusetal.,ArthritisRheum.,2010,62(7),1899-1910)。SYK抑制剂也可用于癌症治疗，特别是血红素恶性肿瘤，具体为非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’sLymphomas)，包括滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。在各种原发性B淋巴瘤肿瘤中以及在B淋巴瘤细胞系中，发现通过超表达和/或组成型激活异常调节SYK。已知SYK通过PI3K/AKT途径、PLD途径和AKT独立信号传导激活mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶)，其反过来提高B细胞存活和增殖。SYK的体外抑制造成降低的mTOR活化和FL细胞中的阵挛减轻(LesuxL.etal.,Blood,2006,108(13),4156-4162和GuruajanM.etal.,J.Immun.,2007,178,111-121)。SYK抑制剂也可用于治疗哮喘和鼻炎。过敏性鼻炎和哮喘是与超敏反应和涉及包括肥大细胞、嗜酸性细胞、T细胞和树突细胞在内的多种细胞类型的炎性事件相关的疾病。SYK适合于转导与交联FeεR1和FcγR1受体相关的下游细胞信号。在接触过敏原后，IgE(FcεR1)和IgG(FcγR1)的高亲和力免疫球蛋白受体变为交联状态且激活了肥大细胞与其它细胞类型中的下游过程，导致释放促炎介质和气道致痉原。在例如肥大细胞中，通过过敏原的IgE受体交联导致从预形成颗粒中释放包括组胺的介质，以及合成和释放新合成的导致炎性事件的包括前列腺素和白三烯的脂质介质。SYK抑制剂也可用于治疗由过敏反应引起的荨麻疹，但许多情况具有不清晰的病因。急性和慢性荨麻疹是常见的皮肤病。患有过敏原诱导的通过IgE活化的肥大细胞和嗜碱细胞脱粒反应的慢性荨麻疹患者有许多病理相似性。约40％的慢性自发性荨麻疹患者含有靶向IgE或FcεR的血清IgG自身抗体，并且这些被认为通过肥大细胞和嗜碱细胞脱粒驱动组胺和其它介质释放。SYK抑制剂会抑制IgE介导的FcεR活化后的信号响应和抑制已知在多种疾病中牵涉慢性瘙痒的介质释放。SYK激酶活性抑制剂也可在临床上用于治疗由细菌和过敏原引起的慢性阻塞性肺病(COPD)。COPD以肺功能连续恶化和气道慢性炎症为特征，其由所有类型的有害物质引发和产生，并有助于保持疾病过程。在细胞水平上，在COPD中尤其有T淋巴细胞、嗜中性细胞、粒性白细胞和巨噬细胞的增殖。已知CD8阳性淋巴细胞数量的增加直接关系到肺功能损伤。COPD的另一特征为肺功能的急性退化(恶化)，其以病毒性(例如鼻病毒)或细菌性(例如肺炎双球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌)感染为特征。SYK激酶活性抑制剂也可在临床上用于鼻病毒引起的急性肺退化。WO03/057695A1(BoehringerIngelheimPharmaceuticals,Inc.)描述了具有SYK抑制活性的新型1,6-萘啶。三个更近期的专利申请WO2010/015518A2、WO2010/015520A1和WO2011/092128A1(BoehringerIngelheimInternationalGmbH)公开了具有SYK抑制活性的化合物。WO04/035604A2(MillenniumPharmaceuticals,Inc.)公开了人SYK蛋白的结构配合物。WO2011/134971A1(GlaxoGroupLtd.)公开了作为SYK抑制剂的7-(1H-吡唑-4-基)-l,6-萘啶化合物。WO2011/144585A1(F.Hoffmann-LaRocheAG)公开了吡咯并[2,3-B]吡嗪-7-甲酰胺衍生物及其作为JAK和SYK抑制剂的用途。然而，仍然需要确认作为脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂的其它化合物。
技术实现思路
本专利技术涉及对蛋白激酶SYK(脾酪氨酸激酶)显示抑制活性的新化合物、其制备和制剂及其治疗用途。本专利技术提供了式(I)所示的嘧啶衍生物及其用于治疗病症例如呼吸系统症状、过敏性疾病、骨质缺乏、骨质疏松症、胃肠疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病和周围与中枢神经系统疾病、哮喘、过敏性鼻炎、风湿性关节炎、过敏性皮炎和COPD，以及各种白血病和淋巴瘤的用途，或者可通过抑制SYK活性治疗的其他病症的用途。本专利技术提供了式(I)的化本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：X为CH或N；为单键或双键；A为C、CH、N、O或S；B为C、CH或N；E为C、CH、N、O或S；当A为O或S时，不存在R1；当B为N且代表B和E之间的双键时，不存在R2；当E为O或S时，不存在R3；当A是C或CH时，则R1选自H、卤素、C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、C5‑C8杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、C(O)NR7R7、C(O)R7、S(O)nR7、S(O)nNR7R7、C(O)NR8R9或S(O)nNR8R9，其中各个n为1或2，且C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、C5‑C8杂环烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基任选地被一个或多个卤素、氨基、羟基、OR7、NHR7、NR7R7、NR8R9或C3‑C7环烷基取代；当A为N时，则R1选自H、C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、C5‑C8杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、C(O)NR7R7、C(O)R7、S(O)nR7、S(O)nNR7R7、C(O)NR8R9或S(O)nNR8R9，其中各个n为1或2，且C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、C5‑C8杂环烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基任选地被一个或多个卤素、氨基、羟基、OR7、NHR7、NR7R7、NR8R9或C3‑C7环烷基取代；R8和R9和与其连接的氮原子一同形成：i)除了R8和R9所连接的氮原子以外不具有杂原子的3‑8元饱和或部分饱和的单环基团，其中所述3‑8元饱和或部分饱和的单环基团任选且独立地在一个或多个碳原子上被卤素、氨基、羟基、R7、OR7、SR7、NHR7、NR7R7或NR8R9取代；或ii)具有1或2个杂原子的5‑8元饱和或部分饱和的单环基团，所述杂原子选自氮、氧、硫、砜或亚砜，其中所述具有1或2个杂原子的5‑8元饱和或部分饱和的单环基团任选地被R7取代；当B为C或CH时，则R2选自H、卤素、CF3、C1‑C4烷基或芳基，其中所述C1‑C4烷基或芳基任选地被一个或多个卤素、氨基、羟基、烷氧基或卤烷基取代；R2为C1‑C4烷基，其中所述C1‑C4烷基任选地被一个或多个卤素、氨基、羟基、烷氧基或卤烷基取代；当B为N时，则R2为H或C1‑C4烷基，其中所述C1‑C4烷基任选地被一个或多个卤素、羟基或烷氧基取代；当E是C或CH时，则R3选自H、卤素、C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、C6‑C10芳基、杂芳基、C(O)NR7R7、C(O)R7、NR7R7、S(O)nR7、S(O)nNR7R7、(CH2)nNR7R7、NR8R9、(CH2)nNR8R9、C(O)NR8R9或S(O)nNR8R9，其中各个n为1或2，且C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、C5‑C8杂环烷基、C6‑C10芳基或杂芳基任选地被一个或多个卤素、氨基、羟基、卤烷基、NR7R7、NR8R9或OR7取代；当E为N时，则R3选自H、C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、C6‑C10芳基、杂芳基、C(O)NR7R7、C(O)R7、CH2CH2NR7R7、S(O)nR7、S(O)nNR7R7、CH2CH2NR8R9、C(O)NR8R9或S(O)nNR8R9，其中各个n为1或2，且C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、C6‑C10芳基或杂芳基任选地被一个或多个卤素、氨基、羟基、烷氧基、C1‑C6烷基、卤烷基、NR7R7、NR8R9或OR7取代；R4选自H、卤素、C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基，其中所述C1‑C6烷基或C3‑C7环烷基任选地被一个或多个卤素、氨基、羟基、烷氧基或卤烷基取代；R5选自H、卤素、C1‑C6烷基、CF3、CN、C3‑C7环烷基、芳基或C5‑C8杂芳基，其中C3‑C7环烷基、芳基或C5‑C8杂芳基任选且独立地被一个或多个卤素、氨基、羟基、烷氧基或卤烷基取代；R6选自CH2OH、(CH2)nNH2、(CH2)nOR7、(CH2)nNHR7、(CH2)nNR7R7、(CH2)nNR7R10、C(O)NHR7、C(O)NR7R7、C(O)NR7R10、(CH2)nC(O)OR7、C(O)R7、(CH2)nNHS(O)nR7、(CH2)nNR7S(O)nR7、(CH2)nNR11R12、C(O)NR11R12或(CH2)nCN，其中每个n独立地为1或2；R7独立地选自C1‑C6烷基、C3‑C6烯基、C3‑C6炔基、C3‑C7环烷基、芳基、芳基(C1‑C4)烷基、卤烷基、杂芳基或杂环基，其中所述C1‑C6烷基、C3‑C6烯基、C3‑C6炔基、C3‑C7环烷基、芳基、芳基(C1‑C4)烷基、卤烷基、杂芳基或杂环基任选且独立地被一个或多个芳基、环烷基、杂芳基、杂环基、烷基、卤素、氨基、羟基或R13取代；R10各自独立地选自C(O)R7、C(O)OR7、C(O)NR7R7或S(O)nR7，其中n为1或2；R13各自独立地...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.01.20 US 61/588,7931.式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：X为CH或N；为单键或双键；A为N；B为C；E为C；R1选自H、或C1-C6烷基；R2选自H、或C1-C4烷基；R3选自卤素、C(O)R7、或噻唑基；R4选自H、或卤素；R5选自C1-C6烷基；R6选自(CH2)nNR11R12，其中n为1或2；R7选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、或三氟甲基；R11和R12和与其连接的氮原子一同形成：i)除了R11和R12所连接的氮原子以外不具有杂原子的3-8元饱和的单环基团，其中所述3-8元饱和的单环基团任选且独立地在一个或多个碳原子上被R14取代，其中R14为COOH、(CH2)nOR7、羟基、R7、OR7，其中n为1；或者ii)具有选自氮的1个杂原子的5-8元饱和的单环基团，其中所述具有1个杂原子的5-8元饱和的单环基团任选地被R7取代。2.如权利要求1所述的化合物，其中R1是烷基，选自甲基、乙基、丙基、或异丙基。3.如权利要求1所述的化合物，其中R2为H、或甲基。4.如权利要求1所述的化合物，其中R3选自乙酰基、丙酰基、环丙基羰基、或三氟甲基羰基。5.如权利要求1所述的化合物，其中R4选自H、F、或Cl。6.如权利要求1所述的化合物，其中R5选自CH3。7.如权利要求1所述的化合物，其中R6为(CH2)nNR11R12，其中n为1或2；R11和R12和与其连接的氮原子一同形成除了R11和R12所连接的氮原子以外不具有杂原子的3-8元饱和的单环基团，其中所述3-8元饱和的单环基团任选且独立地在一个或多个碳原子上被R14取代，其中R14为COOH、(CH2)nOR7、羟基、R7、或OR7，其中n为1。8.如权利要求7所述的化合物，其中所述的除所连接的氮原子以外不具有杂原子的3-8元饱和的单环为在一个或多个可取代的碳原子上任选且独立地被一个或多个羟基、COOH、R7、或OR7取代的4-6元饱和环。9.如权利要求8所述的化合物，其中所述4-6元环选自在一个或多个可取代的碳原子上任选且独立地被一个或多个羟基、COOH、(CH2)nOR7、R7、或OR7取代的氮杂啶基、吡咯烷基或哌啶基。10.选自下组的化合物：2,2,2-三氟-l-(5-(4-(4-((3-羟基氮杂啶-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮；l-(5-(4-(4-((3-羟基氮杂啶-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮；5-(4-(4-((3-羟基氮杂啶-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-N,N,1-三甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺；(5-(4-(4-((3-羟基氮杂啶-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)(吗啉基)甲酮；(5-(4-(4-((3-羟基氮杂啶-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-1,2-二甲基-1H-吲哚-3-基)(吡咯烷-1-基)甲酮；环丙基(5-(4-(4-((3-羟基氮杂啶-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基氨基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲酮；(R)-环丙基(5-(4-(4-((3-羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基氨基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲酮；(R)-环丙基(5-(4-(4-((3-羟基哌啶-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基氨基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲酮；l-(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；(R)-l-(5-(4-(4-((3-羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；l-(5-(4-(4-((3-羟基氮杂啶-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；l-(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)-2,2,2-三氟乙酮；(R)-2,2,2-三氟-l-(5-(4-(4-((3-羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；2,2,2-三氟-l-(5-(4-(4-(((2S,4R)-4-羟基-2-(羟甲基)吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；l-(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,2,2-三氟乙酮；2,2,2-三氟-l-(5-(4-(4-(((3S,4R)-3-羟基-4-甲氧基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮；2,2,2-三氟-l-(5-(4-(4-(((2S,4R)-4-羟基-2-(羟甲基)吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮；环丙基(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)甲酮；环丙基(5-(4-(4-(((3S,4R)-3-羟基-4-甲氧基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)甲酮；环丙基(5-(4-(4-(((3S,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)甲酮；环丙基(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)甲酮；环丙基(5-(4-(4-(((3S,4R)-3-羟基-4-甲氧基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)甲酮；(R)-环丙基(5-(4-(4-((3-羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)甲酮；l-(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙酮；(R)-2,2-二氟-l-(5-(4-(4-((3-羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；l-(5-(4-(4-(((3S,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙酮；2,2-二氟-l-(5-(4-(4-(((3S,4R)-3-羟基-4-甲氧基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮；l-(5-(4-(4-(((3S,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,2-二氟乙酮；(R)-2,2-二氟-l-(5-(4-(4-((3-羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮；l-(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,2-二甲基丙-1-酮；l-(5-(4-(4-(((3S,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,2-二甲基丙-1-酮；(R)-l-(5-(4-(4-((3-羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,2-二甲基丙-l-酮；环丙基(l-环丙基-5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)甲酮；(R)-环丙基(l-环丙基-5-(4-(4-((3-羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)甲酮；(R)-环丙基(l-环丙基-5-(4-(4-((3-甲氧基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基氨基)-1H-吲哚-3-基)甲酮；l-(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-甲基丙-1-酮；l-(5-(4-(4-(((3S,4S)-3,4-二羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-甲基丙-1-酮；(R)-l-(5-(4-(4-((3-羟基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-甲基丙-l-酮；l-(5-(4-(4-(((3S,4R)-3-羟基-4-甲氧基吡咯烷-l-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-l-基)嘧啶-2-基氨基)-l-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-甲基丙-1-酮；环丙基(5-(4-(4-((3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔章植，黄海俊，李银昊，李宰奎，宋浩俊，金世园，金政浩，高钟盛，张善花，李泰林，崔英根，韩益焕，李宰相，
申请(专利权)人：盖诺斯克公司，奥斯克技术有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US