本发明专利技术为包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物的泡沫干胶片。本发明专利技术涉及在水性介质中溶解或崩解以在体孔或体腔中释放至少一种活性物质的片状剂型，其包含含有空隙或空腔的固化泡沫状的聚合物基质，以及至少一种药物或美容活性物质，所述剂型特征在于，所述基质的聚合物为聚乙烯醇－聚乙二醇接枝共聚物。本发明专利技术还涉及制备所述剂型的方法。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术为包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物的泡沫干胶片。本专利技术涉及在水性介质中溶解或崩解以在体孔或体腔中释放至少一种活性物质的片状剂型，其包含含有空隙或空腔的固化泡沫状的聚合物基质，以及至少一种药物或美容活性物质，所述剂型特征在于，所述基质的聚合物为聚乙烯醇－聚乙二醇接枝共聚物。本专利技术还涉及制备所述剂型的方法。【专利说明】包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物的泡沬干胶片 本申请为一份分案申请，原申请的申请号为20068〇04571 8· 6,申请日为2006年12 月4日，专利技术名称为"包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物的泡沫干胶片"。
技术介绍
为了通过口腔粘膜施用活性物质，通常利用在口腔中释放活性物质的口含或舌下 片剂。与其它的经口剂型相比，活性物质通过口腔粘膜吸收具有一些优势，例如，即使吞咽 困难的患者也可以通过口腔途径给药，由于不需要经过肠道而生效快，以及活性物质的利 用度高。 作为已知的口含或舌下片剂的替代剂型，片状的、干胶片型（wafer-like)的剂型 已为人们所知，其被称为"干胶片（wafer) "。 US 5, 529, 782描述了一种可溶性聚合物材料或复合多糖的快速溶解装置,主要用 于施用避孕药。这一装置具有3?4. 5mm的厚度，且其溶解性可经过调整以使其在施用后 5?60秒内溶解。其意图是使该装置也具有包括通过气体发泡形成的空腔的叠层形式。 EP 0450141 B2为用于施用药物的载体材料，其在接触唾液后快速溶解。这一载体 材料是多孔的、脱水的、骨架型载体物质，更具体地说，该载体材料是基于蛋白质和多糖的 骨架型载体物质。通过脱水产生的空腔用于引进液体活性物质。在上述现有技术印刷出版 物中描述的明胶一多糖载体也可以千胶片的形式使用。虽然由于该脱水载体物质最迟在接 触唾液时再水化，并因此其表面产生粘性，因而有发生粘着的危险，但这里并没有采取措施 降低这种干胶片发生粘着的趋势。 W0 98/26764描述了一种含活性物质的薄膜形剂型，其在与液体接触时快速溶解， 且其中脂溶相以液滴的形式分布于外部水溶相中。 W0 00/18365描述了一种可食性薄膜，其设计成快速溶解，但也能够很好地粘附到 口腔粘膜以输送抗微生物物质并降低口腔菌群中多余的微生物的数目。这些抗微生物物质 是挥发油，其作为亲脂相与水相混合，其中优选包含支链淀粉作为基质材料。 US 2001/006677公开了薄膜形的、泡腾的且水溶性或水溶胀的剂型，其易粘附到 口腔粘膜上。 W0 02/02085描述了用于在口腔或其它体孔中释放活性物质的快速崩解剂型，所 述剂型包含含有至少一种作为基质的水溶性聚合物的基质，并具有空腔。 W0 2004/060298描述了用于口腔施用药物活性物质的快速溶解的薄膜，其包含聚 乙烯醇一聚乙二醇接枝共聚物和活性物质。 W0 2005/009386公开了可被用于口腔施用美容或药物活性物质的快速溶解的薄 膜，这些薄膜基于聚乙烯醇一聚乙二醇接枝共聚物。 由于其片状形式和光滑的表面，己知的千胶片具有牢固地粘附或粘着到上腭或口 腔中粘膜的其它表面的趋势，即使它们没有被设计成粘膜粘附剂型。这种不利效果特别发 生在相对厚的干胶片上，因为千胶片的崩解时间尤其依赖于其厚度，且厚的千胶片比薄的 崩解得更慢。其结果，特别是在相对厚的干胶片的情况下，由表面溶解的聚合物层形成粘性 浆状薄膜的感觉是非常重要的。 当千胶片牢固地粘附和粘着到口腔粘膜上时，当事人在口腔中有一种不愉快或烦 扰的感受，被称为" 口触感（mouthfeel)"。为改善由千胶片引起的感觉，WO 02/02085提出 提供一种片状剂型，其在水性介质中快速崩解或快速溶解，在所述剂型的聚合物基质中有 空隙或空腔，所述空隙/空腔的内容物在聚集状态方面与基质的内容物不同。 然而，试验表明，根据W0 02/02085的片状剂型的"口触感"依然需要改善，以避免 十分敏感的人在服用这种剂型时在口腔中具有不愉快或烦扰的感受。
技术实现思路
因此本专利技术的任务是提供一种固化泡沫形式的片状剂型，其在水性介质中快速崩 解或快速溶解，以在体孔或体腔中，优选口腔中，快速释放至少一种药物或美容活性物质， 而在服用所述剂型时在口腔中没有感觉到不愉快或烦扰的感受。 称为千胶片或已知为固化泡沫的剂型的另一缺点在于其制备工艺耗时并耗能。因 此，在已知的制备方法中，部分皂化的聚乙烯醇通常溶解在温度为80?90°C的水中，这一 工艺步骤费时大约2?3小时。另外，这导致延长溶液的冷却时间，或者需要在能够泡沫化 前主动冷却该溶液。 因此，本专利技术的另一任务是提供一种制备用于在体孔中释放活性物质的片状剂型 的方法，该剂型以固化泡沫的形式存在，并且快速崩解或快速溶解在水性介质中，所述方法 消除，或至少减轻了已知制备方法能耗和/或处理时间方面的缺陷。 令人惊异的是，上述任务通过提供一种其中聚合物基质以聚乙烯醇一聚乙二醇接 枝共聚物的固化泡沫的形式存在的片状剂型，和通过提供一种其中聚乙烯醇一聚乙二醇接 枝共聚物被用于制备所述包含至少一种活性物质的片状剂型的固化泡沫的方法而完成。 根据本专利技术的剂型是在水性介质中崩解或溶解的片状剂型，用于在体孔或体腔中 释放至少一种活性物质，所述片状剂型包含以具有空隙或空腔的固化泡沫形式存在的基 质，以及至少一种药物或美容活性物质。在根据本专利技术的剂型中，所述泡沫的空隙或空腔填 充有气体、气体混合物、液体或液体混合物。根据本专利技术的剂型的特征在于所述基质的聚合 物为聚乙烯醇一聚乙二醇接枝共聚物。 优选的聚乙烯醇一聚乙二醇接枝共聚物为商品名为ICollicoat? IR(巴斯夫公司， 路德维希港）的聚乙烯醇_聚乙二醇接枝共聚物，其由75%的聚乙烯醇单元和25%的聚乙 二醇单元组成。 獨〇1仙鍾$ IR是可以被用作片剂的涂层或喷雾和经皮治疗系统中的成膜剂的水 溶性聚合物。 根据本专利技术的剂型的空隙或空腔可以彼此隔离地存在于聚合物基质中，优选为固 化气泡的形式。 根据另一实施方式，空隙或空腔彼此连通，优选通过形成穿透所述基质的连续通 道系统而彼此连通。 所述空隙或空腔相对于所述剂型的总体积的比例为5?98 %，优选50?80 %。 所述空隙或空腔优选填充有气体或气体混合物，更优选填充有空气。但是，所述空 隙或空腔含有其它气体或气体混合物可能是有利的。所述空隙/空腔优选填充有惰性气 体，即填充有不与所述剂型的其它成分反应的气体或气体混合物。特别优选的气体是氮气、 二氧化碳和氦气，以及这些气体或这些气体中的两种的混合物。 根据另一实施方式，设计所述空隙或空腔填充有液体或液体混合物（例如油），所 述液体不与基质材料混溶，并且不溶解基质的聚合物骨架。所述液体或液体混合物可以进 一步包含一种或多种药物和/或美容活性物质。 因为根据本专利技术的剂型以干泡沫的形式存在，所以取得了想要的减轻粘附的效果 而不过分限制剂型的活性物质吸收能力。 另一个影响根据本专利技术的剂型的性能的重要参数是所述空腔或气泡的直径。所述 气泡或空腔优选借助发泡机产生。通过这种方式，气泡的直径可以在宽范围内本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种片状剂型，所述剂型在水性介质中溶解或崩解以在体孔或体腔中释放至少一种活性物质，所述剂型包含含有空隙或空腔的固化泡沫状的聚合物基质，以及至少一种药物或美容活性物质，其特征在于，所述基质的聚合物为聚乙烯醇－聚乙二醇接枝共聚物。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：马克思·克儒姆，
申请(专利权)人：LTS罗曼治疗方法有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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