【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫球蛋白FC变体
本专利技术涉及具有增加的FcRn(新生Fc受体)结合亲和力的免疫球蛋白Fc变体和使用其增加生理学活性多肽的体内半衰期的方法。本专利技术的免疫球蛋白Fc变体特征在于包括选自天然免疫球蛋白Fc片段的恒定区中的307S、308F、380S、380A、428L、429K、430S、433K和434S(该编号是根据EU索引)的一个或更多个氨基酸修饰。
技术介绍
抗体是结合具体抗原的免疫蛋白。抗体由两条多肽轻链和两条多肽重链组成。每条链由免疫球蛋白结构域组成并且都具有可变区和恒定区。抗体之间的可变区显示明显的序列多样性并且负责结合靶抗原。具有相对低的序列多样性的恒定区负责结合许多天然蛋白并且引发重要的生物化学事件。在许多之前的文献中公开了抗体的结构、功能和亚类的详细描述(BurtonDR:ImmunoglobulinG:functionalsites,Mol.Immunol.22:161-206,1985)。IgG中Fc结构域之间的区域介导与新生Fc受体(FcRn)的相互作用。FcRn捕获通过内吞作用进入细胞的IgG并且使其从内体循环回至血流(Raghavan等,Annu.Rev.CellDev.Biol.12:181-220,1996)。由于抗体本身的大尺寸,利用肾过滤的排阻,该过程产生范围从一周至三周的延长的抗体血清半衰期。大鼠和人Fc结构域的研究已经表明了一些Fc残基对FcRn结合的重要性。在鼠Fcγ结构域中,在位点T252、T254和T256处的随机突变和噬菌体展示选择产生三重突变体T252L/T254S/T256F,其具有增加的FcRn结 ...
【技术保护点】
一种具有增加的FcRn结合亲和力的免疫球蛋白Fc变体,其包括选自天然免疫球蛋白Fc片段的恒定区中的307S、308F、380S、380A、428L、429K、430S、433K和434S(该编号是根据EU索引)的一个或更多个氨基酸修饰。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.30 KR 10-2011-01476831.一种具有增加的FcRn结合亲和力的免疫球蛋白Fc变体,其氨基酸修饰是天然免疫球蛋白Fc片段的恒定区中的氨基酸修饰433K,其中所述天然免疫球蛋白Fc片段是IgG4Fc片段。2.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc变体,其中所述氨基酸修饰选自433K/434S、429K/433K和428L/433K。3.根据权利要求2所述的免疫球蛋白Fc变体,其氨基酸修饰是下述氨基酸修饰:所述天然免疫球蛋白Fc片段的所述恒定区中在433位的组氨酸被赖氨酸替代和在434位的天冬酰胺被丝氨酸替代。4.根据权利要求3所述的免疫球蛋白Fc变体,其中所述免疫球蛋白Fc变体由SEQIDNO:80表示的氨基酸序列组成。5.根据权利要求2所述的免疫球蛋白Fc变体,其氨基酸修饰是下述氨基酸修饰:所述天然免疫球蛋白Fc片段的所述恒定区中在429位的组氨酸被赖氨酸替代和在433位的组氨酸被赖氨酸替代。6.根据权利要求5所述的免疫球蛋白Fc变体,其中所述免疫球蛋白Fc变体由SEQIDNO:91表示的氨基酸序列组成。7.根据权利要求2所述的免疫球蛋白Fc变体,其氨基酸修饰是下述氨基酸修饰:所述天然免疫球蛋白Fc片段的所述恒定区中在428位的甲硫氨酸被亮氨酸替代和在433位的组氨酸被赖氨酸替代。8.根据权利要求7所述的免疫球蛋白Fc变体,其中所述免疫球蛋白Fc变体由SEQIDNO:92表示的氨基酸序列组成。9.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc变体,其中所述天然免疫球蛋白Fc片段是人无糖基化的IgG4Fc片段。10.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc变体,其中所述天然免疫球蛋白Fc片段由SEQIDNO:73表示的氨基酸序列组成。11.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc变体,其中所述免疫球蛋白Fc变体不包括所述免疫球蛋白的可变区和轻链。12.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc变体,其中所述免疫球蛋白Fc变体在动物细胞或大肠杆菌中产生。13.根据权利要求12所述的免疫球蛋白Fc变体,其中所述免疫球蛋白Fc变体在大肠杆菌中产生。14.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc变体,其中与天然免疫球蛋白Fc片段相比,所述免疫球蛋白Fc变体在pH7.4下显示低的FcRn结合亲和力,但是在pH6.0下显示高的FcRn结合亲和力。15.一种具有增加的体内半衰期的蛋白缀合物,其中生理学活性多肽经非肽基聚合物共价连接至根据权利要求1至14任一项所述的免疫球蛋白Fc变体。16.根据权利要求15所述的蛋白缀合物,其中所述非肽基聚合物是生物可降解聚合物。17.根据权利要求16所述的蛋白缀合物,其中所述生物可降解聚合物选自聚乙二醇单聚合物...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴宜林,许容豪,黄祥渊,崔仁荣,郑圣烨,权世昌,
申请(专利权)人:韩美科学株式会社,
类型:发明
国别省市:韩国;KR
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