大环LRRK2激酶抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及用作激酶抑制剂、特别是LRRK2(富亮氨酸重复激酶2)抑制剂的新的大环化合物和含有所述化合物的组合物。此外，本发明专利技术还提供了制备所公开的化合物的方法以及使用它们的方法，例如用作药剂或诊断剂，特别是用于治疗和/或诊断以LRRK2激酶活性为特征的疾病如神经病学障碍，包括帕金森病和阿尔茨海默病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋物、代谢物、前药或前体药物、盐、水合物、N‑氧化物形式或溶剂合物，其中A1和A2选自C和N；其中当A1是C时，A2是N；其中当A2是C时，A1是N；R1选自‑H、‑卤素、‑OH、‑C1‑6烷基、‑C3‑6环烷基、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑NR9R10、‑(C＝O)‑R4、‑SO2‑R4、‑CN、‑NR9‑SO2‑R4、‑Het1；其中所述C1‑6烷基各自任选独立地被1至3个选自‑卤素、‑OH、‑NR11R12、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基的取代基取代；R2选自‑H、‑卤素、‑OH、‑C1‑6烷基、‑C3‑6环烷基、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑O‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑NR27R28、‑Het3、‑(C＝O)‑Het3、‑SO2‑C1‑6烷基；其中所述C1‑6烷基各自任选独立地被1至3个选自‑卤素、‑OH、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑Het3、‑Ar2、‑NR13R14的取代基取代；R3选自‑H、‑卤素、‑OH、‑C1‑6烷基、‑C3‑6环烷基、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑O‑C1‑6烷基、‑Het2、‑(C＝O)‑Het2、‑(C＝O)‑NR29R30、‑SO2‑C1‑6烷基；其中所述C1‑6烷基各自任选独立地被1至3个选自‑卤素、‑OH、‑OC1‑6烷基、‑SC1‑6烷基、‑NR15R16、‑Het2、‑Ar4的取代基取代；R4选自‑卤素、‑OH、‑C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑NR17R18、‑Het4；R5和R7各自独立地选自‑H、‑卤素、‑C1‑6烷基、‑OC1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑Het5、‑Ar1、‑C3‑6环烷基、‑SO2‑Ar3、‑SO2、‑SO2‑C1‑6烷基、‑(C＝O)、‑(C＝O)‑C1‑6烷基、‑O‑(C＝O)‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑O‑C1‑6烷基；其中所述C1‑6烷基各自任选独立地被1至3个选自‑卤素、‑OH、‑OC1‑6烷基、‑SC1‑6烷基、‑Het5、‑NR23R24的取代基取代；R6选自‑SO2、‑SO2‑C1‑6烷基、‑(C＝O)、‑(C＝S)、‑(C＝O)‑O‑C1‑6烷基、‑(C＝S)‑O‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑C2‑6链烯基、‑(C＝S)‑C1‑6烷基、‑(C＝S)‑C2‑6链烯基、‑C1‑6烷基‑(C＝O)‑NR31R32、‑C1‑6烷基‑(C＝S)‑NR31R32、‑C1‑6烷基‑NR33(C＝O)‑NR31R32、‑C1‑6烷基‑NR33(C＝S)‑NR31R32、‑SO2‑C3‑5环烷基、‑(C＝O)‑C3‑5环烷基、‑(C＝S)‑C3‑5环烷基、‑(C＝O)‑NR31R32、‑(C＝S)‑NR31R32、‑(C＝O)‑Het5、‑(C＝S)‑Het5、‑(C＝O)‑Ar6、‑(C＝S)‑Ar6、‑(C＝O)‑NR31‑(C＝O)‑R32；其中所述C1‑6烷基各自任选独立地被1至3个选自‑卤素、‑OH、‑OC1‑6烷基、‑SC1‑6烷基、‑Het5、‑NR25R26的取代基取代；R8选自‑NR34‑(C＝O)‑R35、‑NR36‑(C＝O)‑NR34R35、‑NR34‑(SO2)‑R35、‑NR34‑(C＝O)‑O‑R35、‑O‑(C＝O)‑NR34R35；R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39和R40各自独立地选自‑H、‑卤素、‑O、‑OH、‑O‑C1‑6烷基、‑C1‑6烷基、‑C3‑6环烷基或‑Het1；其中所述C1‑6烷基各自任选独立地被1至3个选自‑卤素、‑OH、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑Het6、‑Ar5的取代基取代；X1选自‑C1‑6烷基‑、‑O‑C1‑6烷基‑、‑S‑C1‑6烷基‑、‑(C＝O)‑、‑NR3‑(C＝O)‑、‑NR3‑(C＝O)‑C1‑6烷基、‑(C＝O)‑NR3‑C1‑6烷基‑、‑NR3‑C1‑6烷基‑、‑C1‑6烷基‑NR3‑C1‑6烷基‑、‑SO2‑NR3‑；其中所述C1‑6烷基各自任选独立地被1至3个选自‑卤素、‑OH、‑C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑NR37R38的取代基取代；X2选自‑C1‑6烷基‑、‑O‑C1‑6烷基‑、‑O‑C1‑6烷基‑O‑C1‑6烷基‑、‑S‑C1‑6烷基‑、‑(C＝O)‑、‑(C＝O)‑NR2‑...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·霍夫莱克，P·布洛姆，
申请(专利权)人：益普生制药股份有限公司，肿瘤学设计有限公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR