一种布舍瑞林的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种布舍瑞林的制备方法，所述方法包括步骤：(1)固相合成七肽X-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser-Leu-OH,X为H或者Z；(2)将Boc-Arg(Pbf)-OH和Pro-NHEt.HCl在液相缩合得到二肽H-Arg-Pro-NHEt.2HCl；(3)将七肽和二肽在液相进行片段缩合，得到九肽X-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser-Leu-Arg-Pro-NHEt；和(4)将九肽氢化得到布舍瑞林粗品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药多肽类原料药的化学合成，尤其涉及一种布舍瑞林的固相和液相结合的合成方法。
技术介绍
布舍瑞林妝序为:Pyr_His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg-Pro-NHEt，分子式=C6ciH86N16O13,分子量为1239.42，其结构式如下:

【技术保护点】
一种布舍瑞林粗品的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：(1)固相合成七肽全保护肽：X‑Pyr‑His(Trt)‑Trp‑Ser(Trt)‑Tyr(Bzl)‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑OH,X为H或者Z；(2)将Boc‑Arg(Pbf)‑OH和Pro‑NHEt.HCl在液相体系中缩合得到全保护二肽Boc‑Arg(Pbf)‑Pro‑NHEt,脱除保护基得到二肽H‑Arg‑Pro‑NHEt.2HCl；(3)将步骤(1)得到的七肽全保护肽和步骤(2)得到的二肽在液相进行片段缩合，用纯水沉降，得到侧链带保护基的九肽X‑Pyr‑His(Trt)‑Trp‑Ser(Trt)‑Tyr(Bzl)‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg‑Pro‑NHEt；(4)将步骤(3)得到的侧链带保护基的九肽氢化，脱除Bzl,Z和Trt保护基，得到布舍瑞林粗品。

【技术特征摘要】
1.一种布舍瑞林粗品的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤:(1)固相合成七肽全保护肽:X-Pyr_His(Trt) -Trp-Ser (Trt) -Tyr (Bzl) -D-Ser (tBu)-Leu-OH, X 为 H 或者 Z ； (2)将Boc-Arg(Pbf) -OH和Pro-NHEt.HCl在液相体系中缩合得到全保护二肽Boc-Arg (Pbf) -Pro-NHEt,脱除保护基得到二肽 H-Arg-Pro-NHEt.2HC1 ； (3)将步骤(1)得到的七肽全保护肽和步骤(2)得到的二肽在液相进行片段缩合，用纯水沉降，得到侧链带保护基的九肽 X-Pyr-His (Trt) -Trp-Ser (Trt) -Tyr (Bzl) -D-Ser (tBu)-Leu-Arg-Pro-NHEt ； (4)将步骤(3)得到的侧链带保护基的九肽氢化，脱除Bzl，Z和Trt保护基，得到布舍瑞林粗品。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，合成全保护七肽时所使用的保护氨基酸如下:Fmoc-D_Ser (tBu) -OH, Fmoc-Tyr (Bzl) -OH, Fmoc-Ser (Trt) -OH, Fmoc-Trp-OH, Fmoc-His (Trt) -OH, Fmoc-Leu-OH, Pyr-OH 或者 Z-Pyr-OH 或者 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：白俊才，张国庆，陆冬冬，张若平，
申请(专利权)人：上海昂博生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31