高分子纳米粒子水溶液组合物及其制备方法技术

公开了在水溶液状态下稳定性提高的含有高分子药物载体的药物组合物及其稳定化方法。更具体地，公开了如下药物水溶液组合物及其稳定化方法：含有包含由亲水性嵌段和疏水性嵌段构成的两亲性嵌段共聚物及在末端羧基上固定有2价或3价金属离子的聚乳酸衍生物的高分子药物载体，并且冷藏保管时保持6个月以上、优选12个月以上的保存稳定性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及在水溶液状态下稳定性提高的含有高分子药物载体的药物组合物及其稳定化方法。更具体地，本专利技术涉及如下药物水溶液组合物及其稳定化方法:含有包含由亲水性嵌段和疏水性嵌段构成的两亲性嵌段共聚物及在末端羧基上固定有2价或3价金属离子的聚乳酸衍生物的高分子药物载体，并且冷藏保管时保持6个月以上、优选12个月以上的保存稳定性。
技术介绍
为了使生物活性剂实现目标治疗效果，施用的药物的适当量应当传输至身体内的革巴细胞内。为此，正在研究使用生物可降解高分子的亚微粒药物传输系统(submicronicparticulate drug delivery system),代表性地，使用生物可降解的纳米粒子系统(nanoparticle system)及高分子胶束系统(polymeric micelle system)被报导为通过改变静脉施用的药物的体内分布来减轻副作用而提高功效的技术。据报导，这种药物传输系统能够调节向目标器官、组织或细胞的药物释放，因此生物相容性优异，并且提高难溶性药物的可溶性及药物的生物利用度(bioavailability)。然而，目前在高分子纳米粒子或高分子本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种将水溶液形态的药物组合物稳定化的方法，包括：将包含高分子药物载体、捕获于所述药物载体内的生物活性剂及水性溶剂的药物组合物进行冷藏保管的步骤，所述高分子药物载体包含：(a)由亲水性嵌段和疏水性嵌段构成的非离子两亲性嵌段共聚物，及(b)在末端羧基上结合有1价金属离子的聚乳酸衍生物中将所述1价金属离子取代为2价或3价金属离子的聚乳酸衍生物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.16 KR 10-2011-01368091.一种将水溶液形态的药物组合物稳定化的方法，包括: 将包含高分子药物载体、捕获于所述药物载体内的生物活性剂及水性溶剂的药物组合物进行冷藏保管的步骤， 所述高分子药物载体包含:(a)由亲水性嵌段和疏水性嵌段构成的非离子两亲性嵌段共聚物，及(b)在末端羧基上结合有I价金属离子的聚乳酸衍生物中将所述I价金属离子取代为2价或3价金属离子的聚乳酸衍生物。2.如权利要求1所述的方法，所述亲水性嵌段选自由聚亚烷基二醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇及聚丙烯酰胺组成的组，所述疏水性嵌段选自由聚交酯、聚乙醇酸交酯、聚二鳴烷-2-酮、聚己内酯、聚乳酸-共-乙醇酸交酯、聚乳酸-共-己内酯、聚乳酸-共-二鳴焼-2-酮及将羧酸末端基取代为脂肪酸的它们的衍生物组成的组。3.如权利要求1所述的方法，所述在末端羧基上结合有I价金属离子的聚乳酸衍生物由下述化学式I至化学式4中任一个化学式表示: [化学式I] 4.如权利要求1所述的方法，相对于100重量％的非离子两亲性嵌段共聚物和聚乳酸衍生物的总和，所述组合物包含5至95重量％的非离子两亲性嵌段共聚物和5至95重量％的聚乳酸衍生物。5.如权利要求1所述的方法，所述亲水性嵌段及疏水性嵌段的重均分子量各自是500至50000道尔顿。6.如权利要求1所述的方法，构成所述非离子两亲性嵌段共聚物的亲水性嵌段和疏水性嵌段的重量比是2:8至8:2。7.如权利要求1所述的方法，所述末端羧基上结合有I价金属离子的聚乳酸衍生物选自由D，L-聚乳酸、D, L-聚乳酸和乙醇酸的共聚物、D, L-聚乳酸和己内酯的共聚物及D, L-聚乳酸和I, 4- 二喝.烧-2-酮的共聚物组成的组。8.如权利要求1所述的方法，所述2价或3价金属离子选自由钙(Ca2+)、镁(Mg2+)、钡(Ba2+)、猛(Mn2+)、镍(Ni2+)、铜(Cu2+)、锌(Zn2+)、铝(Al3+)、铬(Cr3+)及铁(Fe3+)组成的组。9.如权利要求1所述的方法，相对于I当量的聚乳酸衍生物的末端羧基，所述2价或3价金属离子是0.0Ol至10当量。10.如权利要求1所述的方法，所述高分子药物载体是高分子胶束或高分子纳米粒子...

【专利技术属性】
技术研发人员：李思元，赵重雄，金京楷，徐敏孝，
申请(专利权)人：株式会社三养生物制药，
类型：发明
国别省市：韩国;KR