衣原体抗原组合物及其用途制造技术

本发明专利技术的部分内容提供了来源自衣原体属的肽和多肽。本发明专利技术的部分内容还提供了使用肽和多肽治疗、预防或诊断衣原体感染的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】关于联邦资助研究的声明该研究至少部分得到来自国家过敏症和传染病研究所(the National InstituteOf Allergy and Infectious Diseases, NIAID)的美国联邦政府基金 N0.R01A1076483 的资助。美国联邦政府可以具有本专利技术的某些权利。
本专利技术涉及细菌感染的治疗。更具体地，本专利技术的部分内容提供了用于对抗衣原体感染的肽和多肽。
技术介绍
沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)是导致了全世界每年超过9200万例性传播感染和8500例眼部感染的细胞内病原体(Starnbach, M.N.和N.R.Roan.2008.Conquering sexually transmitted diseases.Nat Rev Tmmunol 8:313-317)。性传播的沙眼衣原体是女性长期疾病后遗症(如不孕症和异位妊娠)的主要原因(Brunham，R.C., D.J.Zhang, X.Yang和 G.M.McClarty.2000.The potential for vaccine developmentagainst chlamydial infection and disease.J Infect Disl81Suppl3:S538-543 ;Igietseme, J.U., C.M.Black和H.D.Caldwell.2002.Chlamydia vaccines: strategies andstatus.BioDrugsl6 :19-35)。女性的沙眼衣原体感染常常被忽视，直至已经产生严重的生殖损害(不育、盆腔炎、异位妊娠)。此外，女性感染沙眼衣原体增加了暴露后感染HIV的风险。预防和控制沙眼衣原体性传播感染的“寻找并治疗”(seek and treat)的项目似乎是失败的，因为患病率和再感染率持续上升(Brunham，R.C.，B.Pourbohloul，S.Mak,R.White 和 Μ.L.Rekart.2005.The unexpected impact of a Chlamydia trachomatisinfection control program on susceptibility to reinfection.J InfectDisl92:1836-1844)，其可能是由于早期治疗干扰了保护性免疫应答的发展(Su，H.，R.Morrison, R.Messer, ff.Whitmire, S.Hughes 和 H.D.Caldwell.1999.The effect ofdoxycycline treatment on the development of protective immunity in a murinemodel of chlamydial genital infection.J Infect Disl80:1252-1258)。之前曾经试图利用死的原生小体(EB)在人类和小鼠模型中接种疫苗以对抗沙眼衣原体和鼠衣原体(C.muridarum)感染,死的原生小体是在受感染细胞破裂时所释放的不可复制的具有传染性的颗粒，并提供了有限的保护(Grayston，J.T.和S.P.Wang.1978.The potential for vaccine against infection of the genital tract withChlamydia trachomatis.Sex Transm Dis5:73-77 ；Grayston, J.T., S.P.Wang, L.J.Yeh和 C.C.Ku0.1985.1mportance of reinfection in the pathogenesis of trachoma.RevInfect Dis7:717-725 ；Lu,H., Z.Xing 和 R.C.Brunham.2002.GM-CSF transgene-basedadjuvant allows the establishment of protective mucosal immunity followingvaccination with inactivated Chlamydia trachomatis.J Immunol169:6324-6331 ；Schachterj J.和 H.D.Caldwell.1980.Chlamydiae.Annu Rev Microbiol34:285-309)。然而，用活鼠衣原体EB免疫的小鼠显示产生了更好的保护(Lu，H.，Z.Xing和R.C.Brunham.2002.GM-CSF transgene-based adjuvant allows the establishment ofprotective mucosal immunity following vaccination with inactivated Chlamydiatrachomatis.J Immunol169:6324-6331 ;Su，H.，R.Messer, W.Whitmire, E.Fischer,J.C.Portis 和 H.D.Caldwell.1998.Vaccination against chlamydial genital tractinfection after immunization with dendritic cells pulsed ex vivo with nonviableChlamydiae.J Exp Medl88:809-818)。活鼠衣原体与死的有机体相比所提供的免疫的有效诱导的机理的研究表明，暴露于活的或死的鼠衣原体下的树突细胞(DC)发育成不同的表型。具体地，暴露于活的鼠衣原体下的DC变的成熟并刺激抗原特异性的CD4T细胞，而暴露于死的鼠衣原体下的DC被抑制，不能发展为成熟的表型。用死的EB和CpG寡脱氧核苷酸共刺激DC表明，其部分克服了死的 EB 对 DC 成熟的抑制(Rey-Ladino, J.，K.M.Koochesfahani, M.L.Zaharik, C.Shen 和R.C.Brunham.2005.A live and inactivated Chlamydia trachomatis mouse pneumonitisstrain induces the maturation of dendritic cells that are phenotypicallyand immunologically distinct.1nfect Immun73:1568-1577)。利用基因芯片微阵列研究暴露于活的和死的鼠衣原体后的骨髓起源的DC的转录反应揭示了暴露于活的或死的生物体的DC在CXC趋化因子谱上的显著不同(Zaharik，M.L.，T.Nayar, R.White，C.Ma, B.A.Vallance，Ν.Straka, X.Jiang, J.Rey-Ladino, C.Shen 和 R.C.Brunham.2007.Genetic profiling of dendritic ce本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种免疫原性组合物，其包括包含与SPQVLTPNVIIPFKGDD、SMLIIPALGG、LAAAVMHADSGAILKEK、DDPEVIRAYIVPPKEP、KIFSPAGLLSAFAKNGA、DPVDMFQMTKIVSKH、KLEGIINNNNTPS、AVPRTSLIF、GGAEVILSRSHPEFVKQ、APILARLS实质上相同的氨基酸序列的多肽或其组合，以及生理上可接受的载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.30 US 61/541,9441.一种免疫原性组合物，其包括包含与SPQVLTPNVIIPFKGDD、SMLIIPALGG,LAAAVMHADSGAILKEK、DDPEVIRAYIVPPKEP、KIFSPAGLLSAFAKNGA、DPVDMFQMTKIVSKH、KLEGIINNNNTPS, AVPRTSLIF、GGAEVILSRSHPEFVKQ、APILARLS 实质上相同的氨基酸序列的多肽或其组合，以及生理上可接受的载体。2.如权利要求1所述的组合物，其中多肽包含实质上与下述蛋白相同的氨基酸序列:多形态膜蛋白H(PmpH)、核苷三磷酸酶(YggV)、D-丙氨酰-D-丙氨酸羧肽酶(DacC)、与基因座标签CT538对应的假想蛋白、DNA修复蛋白(RecO) ,SffIB(YM74)复合体蛋白、转位磷酸肌动蛋白(Tarp)、外切脱氧核糖核酸酶V的α亚基(RecD_2)、Ν利用物质蛋白A(NusA)、与基因座标签CT017对应的假想蛋白或其组合，以及生理上可接受的载体。3.如权利要求1或2所述的组合物，其还包括包含与AFHLFASPAANYIHTG、NAKTVFLSNVASPIYVDPA,ASPIYVDPAAAGGQPPA、VKGNEVFVSPAAHIIDRPG、SPGQTNYAAAKAGIIGFS,KLDGVSSPAVQESISE、IGQEITEPLANTVIA、MTTVHAATATQSVVD、DLNVTGPKIQTDVD、EGTKIPIGTPIAVFSTEQN、SVPSYVYYPSGNRAPVV, YDHIIVTPGANADIL、LPLMIVSSPKASESGAA、GANAIPVHCPIGAESQ、VFffLGSKINIIDTPG, ISRALYTPVNSNQSVG、FEVQLISPVALEEGMR、GDAAYIEKVRELMQ、SRALYAQPMLAISEA 或 KPAEEEAGSIVHNAREQ 实质上相同的氨基酸序列的多肽或其组合。4.如权利要求1或2所述的组合物，其还包括包含与下述蛋白实质上相同的氨基酸序列的多肽:多形态膜蛋白F(PmpF)、多形态膜蛋白G(PmpG)、核糖体蛋白L6 (RplF)、3_氧代酰基_(酰基载体蛋白)还原酶(FabG)、抗-抗-σ因子(Aasf)、ΑΤΡ依赖Clp蛋白酶的蛋白水解亚基(ClpP)、甘油醛3-磷酸脱氢酶(Gap)、与基因座标签CT143对应的假想蛋白、丙酮酸脱氢酶(PdhC)、巯基二硫化物互换蛋白(DsbD)、氧化还原酶DadA家族、金属蛋白酶胰岛素酶家族、翻译延长因子G(FusA)、翻译延长因子Ts(Tsf)、翻译延长因子Tu (Tuf)、多形态膜蛋白E (PmpE)、V型ATP合酶亚基E (AtpE)、或其组合。5.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·C·布鲁汉姆，L·J·福斯特，
申请(专利权)人：英属哥伦比亚大学，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA