本发明专利技术涉及2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯的制备。首先以2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯和二碳酸二叔丁酯(即(Boc)2O)反应生成N-叔丁氧羰基-2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯，然后与NaBH4反应得到2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯。
【技术实现步骤摘要】
2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯的制备
本专利技术涉及2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯的制备。
技术介绍
植物病毒病是非常严重的植物病害，防治非常困难，素有“植物癌症”之称。植物病毒病害的爆发流行十分广泛，灾害非常严重。几乎所有蔬菜、粮食作物、果木等都感染病毒病，使农业生产受到巨大的损失，降低产品品质，严重促进了植物其它生理性病害的发生。目前有效而令人满意的植物病毒抑制剂实用化品种很少，尤其特效的治疗性药剂更少，其中宁南霉素的防效最好。常用的有以下三个商品化品种：宁南霉素，田间使用剂量为100gai/hm2，对烟草花叶病防治效果为50％～60％，有良好的预防效果，治疗效果不佳；病毒唑，田间使用剂量为600gai/hm2，对植物病毒(烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒、马铃薯X病毒、马铃薯Y病毒等)的防效为30～60％；病毒A，田间使用剂量为600gai/hm2，对烟草花叶病防治效果为50％。贵州大学宋宝安教授创制了病毒星，田间使用剂量为300gai/hm2。因此，对高效、安全的植物病毒病防治药剂的需要极为迫切。南开大学元素有机化学国家重点实验室首次发现广泛分布于我国西北旱沙荒漠地带的牛心朴子草的浸取物对危害极大的烟草花叶病毒(TMV)具有极高的活性，进一步生物活性跟踪和化学分离的研究结果表明：该草中抗TMV的活性物质为菲并吲哚里西啶生物碱，主要活性成份是安托芬。该活性物质在1.0μg/mL浓度下对烟草花叶病毒的抑制率高达60％，这比任何已见文献报道的植物病毒抑制剂的活性高出1-2个数量级。但牛心朴子草生于沙漠和荒山坡，为多年生草本植物，为防沙固沙的植物；况且，抗TMV活性成份安托芬在牛心朴子草中的含量很低，安托芬在牛心朴子草粗提物中的含量仅为0.2％左右。所以，从牛心朴子草中提取安托芬用于植物保护受到限制。安托芬光照不稳定；安托芬水溶性很差，这严重影响它在植物保护中的应用。为了解决上述问题，南开大学以活性成份安托芬生物碱为先导，开展化学合成，进行结构改造和修饰，创制出光稳定性好、具有水溶解性、活性更高的植物病毒病防治药剂NK-007，两年七地的田间小区试验结果表明：NK-007防治烟草、辣椒、番茄病毒病的效果远远高于两个对照药剂宁南霉素和病毒A，10克/公顷NK-007的防效与100克/公顷宁南霉素、600克/公顷病毒A相当，对作物无药害现象，对其它非靶标生物无影响。NK-007(中文通用名：菲啶毒清)的CA登陆号：1203657-55-9，化学名称：娃儿藤碱的苹果酸盐，分子式：C28H33NO9，结构式如下：南开大学申请了NK-007及其衍生物、合成与应用的中国专利技术专利，例如，ZL200610129555.1和ZL201110050446.1公开了菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物及其盐在农药上的应用，CN101875657A公开了娃儿藤碱类生物碱有机酸盐衍生物在农药上的应用，ZL200710058173.9公开了菲并吲哚里西啶衍生物的制备。南开大学已经将NK-007的化合物及其衍生物、合成与应用涉及的上述专利的独家使用权转让给江苏蓝丰生物化工股份有限公司，由江苏蓝丰生物化工股份有限公司进行独家开发、独家生产、独家销售。ZL200710058173.9公开了菲并吲哚里西啶衍生物的制备，对于2，3，6，7-四甲氧基菲并吲哚里西啶的合成，包括下述步骤：首先以3，4-二甲氧基苯乙酸和3，4-二甲氧基苯甲醛的缩合反应得到2，3-二-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸，然后用三氯化铁氧化偶联得到了2，3，6，7-四甲氧基菲甲酸，该酸与二氯亚砜反应得到2，3，6，7-四甲氧基菲甲酰氯，在SnCl4存在下该酰氯与吡咯反应生成2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯，用NaBH4还原羰基得到2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯，再用Pd-C催化氢化还原吡咯得到2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)四氢吡咯，最后用甲醛关环得到2，3，6，7-四甲氧基菲并吲哚里西啶。江苏蓝丰生物化工股份有限公司在进行2，3，6，7-四甲氧基菲并吲哚里西啶的合成工艺研究时，发现ZL200710058173.9保护的2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯用NaBH4还原羰基生成2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯的方法，存在如下问题：2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯在异丙醇中的溶解度很低，所以需要加入大量的异丙醇来溶解2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯，因此，该方法需要的溶剂量极大，反应器的利用率很低；当放大量时，发现即使加入大量的异丙醇，反应一直不完全，2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯的转化率低，收率大幅度下降；2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯的稳定性较差，在加热回流的过程中如氮气保护不好，反应液颜色很深，放大量时尤为明显；产物2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯需要过柱层析。为了解决上述问题，江苏蓝丰生物化工股份有限公司开展了由2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯作原料，合成2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯的新方法研究，最终专利技术了该新方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯的制备新方法。本专利技术的2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯的合成路线如下(方程式1)。制备方法包括下述步骤：首先以2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯和二碳酸二叔丁酯(即(Boc)2O)反应生成N-叔丁氧羰基-2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯，然后与NaBH4反应得到2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯。方程式1其中，2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯的合成采用ZL200710058173.9的专利方法。新方法的优点：2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯经过BOC保护后首先高收率地生成N-叔丁氧羰基-2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯，N-叔丁氧羰基-2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯为一个新化合物，溶解性和稳定性很好，然后再进行硼氢化钠还原，反应速度加快，反应时间减少，转化率提高，溶剂量减少，产品含量提高，不需要再进行柱层析，两步的总收率高于专利ZL200710058173.9的方法。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加明确，以下结合实施例对本专利技术做进一步详细描述，此处描述仅限于更好的解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1：N-叔丁氧羰基-2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯的合成：向1000mL四口反应瓶中依次加入41克2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯，600mL乙腈，4.0克DMAP，氮气置换，加入40克二碳酸二叔丁酯(即(Boc)2O)，20℃下搅拌反应24小时。脱去乙腈，加入饱和碳酸氢钠溶液，调节pH＝9，抽滤，烘干，得50.0克N-叔丁氧羰基-2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯，收率：99.86％，熔点：145-146℃。1HNMR(400本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2‑(2，3，6，7‑四甲氧基‑9‑菲甲基)吡咯的制备方法，其特征在于包括如下方程式1所示的下述步骤：首先以2‑(2，3，6，7‑四甲氧基‑9‑菲甲酰基)吡咯和二碳酸二叔丁酯(即(Boc)2O)反应生成N‑叔丁氧羰基‑2‑(2，3，6，7‑四甲氧基‑9‑菲甲酰基)吡咯，然后与NaBH4反应得到2‑(2，3，6，7‑四甲氧基‑9‑菲甲基)吡咯，方程式1：
【技术特征摘要】
1.一种2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)吡咯的制备方法，其特征在于，包括如下方程式1所示的下述步骤：首先在氮气置换条件下，以2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)吡咯和二碳酸二叔丁酯为反应物，并加入乙腈以及DMAP，反应生成N-叔丁氧羰基-2-(2，3，6，7-四甲氧基-9-...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁华中，徐西之，邓玉智，钱永志，巩绪干，汪清民，孙新，吴瑞磊，
申请(专利权)人：江苏蓝丰生物化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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