1-吡唑基-3-(4-((2-(苯氨基嘧啶-4-基)氧基)萘-1-基)用作p38 MAP激酶抑制剂制造技术

本文提供了为p38促分裂原活化蛋白激酶家族的抑制剂的式(I)化合物，及其在治疗上的用途，包括用于药物组合，特别是用于治疗炎性疾病，包括肺的炎性疾病例如哮喘和COPD中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】1 -吡唑基-3- (4- ((2-(苯氨基嘧啶-4-基)氧基)萘-1-基)用作p38 MAP激酶抑制剂专利
本专利技术涉及为P38促分裂原活化蛋白激酶家族(例如其α和Y激酶亚型)抑制剂(本文中称为Ρ38 MAP激酶抑制剂)以及Syk激酶和酪氨酸激酶的Src家族的抑制剂的化合物，并涉及其在治疗上的用途，包括用于药物组合，特别是用于治疗炎性疾病，具体而言肺的炎性疾病，例如哮喘和C0PD，以及胃肠道的炎性疾病，例如溃疡性结肠炎和克罗恩病以及眼睛的炎性疾病，例如葡萄膜炎中的用途。专利技术背景 已鉴定出四种p38 MAPK问种型(分别为α、β、Y和δ),各自在人中显不不问的组织表达模式。所述Ρ38 MAPK α和β同种型在人体中无处不在，存在于许多不同的细胞类型中。所述α同种型就其在炎症中的作用而言已被充分表征。虽然在小鼠中使用化学基因法的研究显示，所述p38 MAPK β同种型并未在炎症中起作用(O’Keefe，S.J.等，J.Biol.Chem., 2007, 282 (48): 34663-71.)，但是其通过C0X2表达的调节涉及疼痛机制(Fitzsimmons, B.L.等，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)化合物 或其药学上可接受的盐，包括其所有的立体异构体和互变异构体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.03 EP 11183688.8;2011.10.03 EP 11183682.1;1.一种式(I)化合物 2.依照权利要求1的化合物，其作为游离碱。3.依照权利要求2的化合物，其作为固体晶体形式的无水游离碱。4.依照权利要求3的化合物，其中所述作为无水游离碱的式(I)化合物呈具有基本上如图1所示的X-射线粉末衍射图的固体晶体形式(Α型)。5.依照权利要求3的化合物，其中所述作为无水游离碱的式(I)化合物呈具有以下X-射线粉末衍射图的固体晶体形式，所述衍射图包含选自(土 0.2) 10.3、15.2、17.5、23.1、24.6、26.7和27.4度2-0的一、二、三、四、五、六或七个峰。6.依照权利要求3的化合物，其中所述作为无水游离碱的式(I)化合物呈具有基本上如图2所示的X-射线粉末衍射图的固体晶体形式(B型)。7.依照权利要求3的化合物，其中所述作为无水游离碱的式(I)化合物呈具有以下X-射线粉末衍射图的固体晶体形式，所述衍射图包含选自(土 0.2) 3.9、6.1、11.8、14.3、16.7,18.3,18.7和28.9度2- Θ的一、二、三、四、五、六、七或全部八个峰。8.—种药物组合物，其包含与一种或多种药学上可接受的稀释剂或载体组合的依照权利要求1-7中任一项的化合物。9.依照权利要求1-7中任一项的式(I)化合物，其用作药剂。10.依照权利要求1-7中任一项的式(I)化合物或依照权利要求8的药物组合物，其用于治疗或预防患者中慢性呼吸道疾病，例如COPD (包括慢性支气管炎和肺气肿)、哮喘、小儿哮喘、囊性纤维化、结节病、特发性肺纤维化的恶化。11.依照权利要求1-7中任一项的式(I)化合物或依照权利要求8的药物组合物，其用于治疗或预防选自以下的病况=COPD (包括慢性支气管炎和肺气肿)、哮喘、小儿哮喘、囊性纤维化、结节病、特发性肺纤维化、变应性鼻炎、鼻炎、鼻窦炎、变应性结膜炎、结膜炎、变应性皮炎、接触性皮炎、银屑病、溃疡性结肠炎、继发于类风湿性关节炎或骨...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊藤一洋，CE查伦，J金昂德伍德，ST奥尼翁斯，AI朗肖，R布勒克克斯，W菲利尔斯，A科普曼斯，
申请(专利权)人：瑞斯比维特有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB