作为α2肾上腺素能受体的调节剂的N-(咪唑烷-2-亚基)喹啉衍生物制造技术

本发明专利技术涉及新型N-(咪唑烷-2-亚基)喹啉衍生物、其制备方法、含有其的药物组合物以及其作为药物的用途。式I。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术涉及新型N-(咪唑烷-2-亚基)喹啉衍生物、其制备方法、含有其的药物组合物以及其作为药物的用途。式I。【专利说明】作为α 2肾上腺素能受体的调节剂的N-(咪唑烷-2-亚基)喹啉衍生物相关申请本申请要求在2011年7月25日提交的美国临时申请序列号61/511，298的权益，所述申请的公开内容由此以引用的方式整体并入本文。专利
本专利技术涉及作为α 2肾上腺素能调节剂的新型N_(咪唑烷-2-亚基)喹啉衍生物。已经通过分子和药理学方法表征了 α 2肾上腺素能受体，其包括α ΙΑ、a IB、a 2k、α 2Β和a2C。这些α受体的活化引起生理反应。本专利技术中描述的肾上腺素能调节剂会活化α2受体而具有适用的治疗作用。专利技术背景人肾上腺素能受体为整合膜蛋白，其分为两大类:α肾上腺素能受体和β肾上腺素能受体。两个类型均在结合儿茶酚胺、去甲肾上腺素和肾上腺素时介导外周交感神经系统的作用。去甲肾上腺素由肾上腺素能神经末梢产生，而肾上腺素由肾上腺髓质产生。肾上腺素能受体对这些化合物的结合亲和力形成分类的一个依据:α受体倾向于与去甲肾上腺素的结合强于与肾上腺素的结合，并且远远强于与合成化合物异丙基肾上腺素的结合。这些激素的优选结合亲和力对于β受体则相反。在许多组织中，由α受体活化诱导的功能反应(如平滑肌收缩)与由β受体结合诱导的反应相反。随后，通过对来自多种动物和组织来源的这些受体进行药理学表征来进一步突出和明确α受体和β受体之间的功能差别。已经认识到Ci1受体和Ci2受体之间的功能差异，并且已经开发出在这两种亚`型之间显示选择性结合的化合物。美国专利号6，723，741公开了作为α 2肾上腺素能受体激动剂的苯并咪唑和苯并噻唑。专利技术概述本专利技术涉及作为α 2肾上腺素能调节剂的新型Ν_(咪唑烷-2-亚基)喹啉衍生物。这些新型化合物将适用于治疗患有通过a2A、2B、2C活化而减轻的一系列病状和疾病的哺乳动物(包括人)，包括但不限于治疗青光眼、眼内压升高、缺血性神经病、视神经病、疼痛、内脏疼痛、角膜疼痛、头痛、偏头痛、癌症疼痛、背痛、肠易激综合征疼痛、肌肉疼痛以及与糖尿病性神经病变相关的疼痛、其它视网膜变性病状、中风、认知缺陷、神经精神性病状、药物依赖和成瘾、戒断症状、强迫症、肥胖、胰岛素抵抗、应激相关病状、腹泻、多尿、鼻充血、痉挛、注意力不足病症、精神病、焦虑、抑郁症、自家免疫性疾病、克罗恩氏疾病(Crohn’sdisease)、胃炎、阿兹海默氏症(Alzheimer’s)、帕金森氏ALS (Parkinson’s ALS)、神经变性疾病、视网膜神经保护、皮肤病状、皮肤疾病、酒渣鼻、晒伤、银屑病、红斑痤疮、绝经期相关潮热、由睾丸切除特应性皮炎(orchiectomyatopic dermatitis)造成的潮热、光老化、脂溢性皮炎、痤疮、过敏性皮炎、皮肤发红、治疗由虫咬造成的发红和发痒、与潮热相关的潮红和发红、与潮热相关的红斑、面部毛细管扩张(先前存在的小血管的扩张)、肥大性酒渣鼻(伴随小囊扩张的鼻肥大)、红色蒜头鼻、痤疮样皮疹(可渗出或结痂)、灼烧或刺痛感、眼睛刺激和充血以及流泪、皮肤红斑、伴随皮肤的血管扩张的皮机能亢进、莱尔氏综合征(Lyell’ ssyndrome)、史蒂文斯_约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome)、轻型多形性红斑、重型多形性红斑和或其它炎症性皮肤疾病、年龄相关性黄斑变性、湿性黄斑变性、干性黄斑变性、地图状萎缩、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性黄斑水肿、肿瘤、伤口愈合、炎症和视网膜静脉阻塞、提高因包括青光眼、色素性视网膜炎和多发性硬化继发性神经炎在内的病状而丧失视力的患者的视力。一方面，本专利技术因此提供一种式I化合物、它的对映异构体、非对映异构体、水合物、溶剂合物、晶形和互变异构体或其药学上可接受的盐【权利要求】1.一种式I化合物、它的对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐， 2.根据权利要求1所述的化合物，其中: R1为氢、甲基、溴或氯； Y为CH或N ; X为CH或N ;以及 除了化合物N-(4，5- 二氢-1H-咪唑-2-基)-3-喹啉胺以外。3.根据权利要求1所述的化合物，其中: R1为甲基、溴或氯； Y为CH或N ;以及 X为CH或N。4.根据权利要求1所述的化合物，其中: R1为甲基； Y为CH或N ;以及 X为CH或N。5.根据权利要求1所述的化合物，其中: R1为溴； Y为CH或N;以及 X为CH或N。6.根据权利要求1所述的化合物，其中: R1为氯； Y为CH或N;以及 X为CH或N。7.根据权利要求1所述的化合物，其中: R1为氯；Y为CH或N;以及 X 为 CH。8.根据权利要求1所述的化合物，其中: R1为氯； Y为CH;以及 X为CH或N。9.根据权利要求1所述的化合物，其选自: N-(咪唑烷-2-亚基)喹啉-4-胺； N-(咪唑烷-2-亚基)-4-甲基喹啉-3-胺； 4-氯代-N-(咪唑烷-2-亚基)喹啉-3-胺； 4-溴代-N-(咪唑烷-2-亚基)喹啉-3-胺； N-(咪唑烷-2-亚基)吡啶并吡嗪-7-胺； N-(咪唑烷-2-亚基)-8-甲基吡啶并吡嗪-7-胺；以及 4-氯代-N-(咪唑烷-2-亚基)_1，5-萘啶-3-胺。10.一种药物组合物，其包含作为活性成分的治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的佐剂、稀释剂或载体。11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述化合物选自: N-(咪唑烷-2-亚基)喹啉-4-胺； N-(咪唑烷-2-亚基)-4-甲基喹啉-3-胺； 4-氯代-N-(咪唑烷-2-亚基)喹啉-3-胺； 4-溴代-N-(咪唑烷-2-亚基)喹啉-3-胺； N-(咪唑烷-2-亚基)吡啶并吡嗪-7-胺； N-(咪唑烷-2-亚基)-8-甲基吡啶并吡嗪-7-胺；以及 4-氯代-N-(咪唑烷-2-亚基)_1，5-萘啶-3-胺。12.—种治疗通过α 2受体活化而减轻的病状的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用包含治疗有效量的至少一种式I化合物的药物组合物 13.根据权利要求12所述的方法，其中所述病状选自:年龄相关性黄斑变性、湿性黄斑变性、干性黄斑变性、地图状萎缩、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性黄斑水肿、肿瘤、视网膜静脉阻塞、高眼压、青光眼、色素性视网膜炎以及多发性硬化继发性神经炎。14.根据权利要求12所述的方法，其中所述病症是选自以下的皮肤病状:酒渣鼻、晒伤、银屑病、红斑痤疮、绝经期相关性潮热、由睾丸切除特应性皮炎造成的潮热、光老化、脂溢性皮炎、痤疮、过敏性皮炎、皮肤发红、面部毛细管扩张、肥大性酒渣鼻、红色蒜头鼻、痤疮样皮疹、面部灼烧或刺痛感、眼睛刺激和充血以及流泪、皮肤红斑、伴随皮肤的血管扩张的皮机能允进、莱尔氏综合征(Lyell’s syndrome)、史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome)、轻型多形性红斑、重型多形性红斑和或其它炎症性皮肤疾病。15.一种制品，其包括包装材料和所述包装材料内所含的药剂，其中所述药剂是治疗有效的并且其中所述包装材料包括标签，所述标签指示所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I化合物、它的对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中：R1为氢、取代的或未取代的C1?8烷基或卤素；Y为CH或N；X为CH或N；以及化合物N?(咪唑烷?2?亚基)喹啉?4?胺；除了N?(4,5?二氢?1H?咪唑?2?基)?3?喹啉胺以外。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·C·辛哈，王黎明，周健雄，M·I·蒂巴斯，M·E·贾斯特，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：
国别省市：