一种吡喃并[2,3-b]吡啶衍生物的合成方法技术

本发明专利技术涉及吡喃并[2，3-b]吡啶类衍生物的合成，具体是涉及2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并[2，3-b]吡啶-3-腈的合成，是以醛、2，4-二羟基吡啶和丙二腈及其衍生物为原料，经三组分一锅法一步反应生成。合成工艺路线简捷，条件温和，总收率达到70％以上。

【技术实现步骤摘要】
,3-b]吡啶衍生物的合成方法【专利摘要】本专利技术涉及吡喃并吡啶类衍生物的合成，具体是涉及2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并吡啶-3-腈的合成，是以醛、2，4-二羟基吡啶和丙二腈及其衍生物为原料，经三组分一锅法一步反应生成。合成工艺路线简捷，条件温和，总收率达到70％以上。【专利说明】—种吡喃并吡啶衍生物的合成方法
本专利技术属于有机合成
，涉及2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-批喃并吡啶-3-臆的合成方法。
技术介绍
吡喃并吡啶是一类具有重要的生理和药理活性的杂环化合物。具有抗微生物、抗炎、抗菌等活性。因此吡喃并吡啶类衍生物一直是化学工作者和药物科学工作者关注的一个热点。有文献报道以2-甲氧基吡啶为原料合成具有1，4_萘醌结构的吡喃并吡啶类衍生物(H.J.Finlay et al./Bioorg.Med.Chem.Lett.18 (2008) 2714-2718),或以6_(2_氯-苯基)-5-(4-氯-苯基)_2_氧-1，2- 二氢吡唳-3-臆为原料，THF 为溶剂，室温合成该类化合物(C.B.Madsen-Duggan et al./Bioorg.Med.Chem.Lett.20(2010)3750-3754)。上述合成方法使用专门的反应装置，反应过程复杂。而在无水乙醇中通过醛、2，4-二羟基吡啶和丙二腈及其衍生物为原料，以醋酸铵为催化剂一步合成2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8- 二羟基-4-H-吡喃并吡啶-3-腈衍生物的方法还未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8- 二羟基_4_Η_吡喃并吡啶-3-腈的方法:醛、2，4-二羟基吡啶和丙二腈及其衍生物为原料，NH4OAc为催化剂，按摩尔比1:1:1在无水乙醇中经三组分一锅法一步生成(如图1所示)。本专利技术在合成过程中以无水乙醇为溶剂，提供一种应用范围广，产率高，且后处理简单的合成方法。本专利技术通过下述方法实现的:在5毫升无水乙醇中加入I毫摩尔的醛，I毫摩尔的2，4_二羟基吡啶和I毫摩尔的丙二腈及其衍生物，在回流状态下反应10-40分钟，即得到相应的吡喃并吡啶类衍生物。所述的醛为芳香醛、脂肪醛或杂环醛。【具体实施方式】下面结合附图1及实施例对本专利技术作进一步描述。 实施例1:2-氨基-4-(2-氯苯基)-5_氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并吡啶_3_腈的制备:在5毫升无水乙醇中加入I毫摩尔的2-氯苯甲醛(0.14g)，I毫摩尔的2，4-二羟基吡啶(0.Hg)和I毫摩尔的丙二腈(0.066g)，在回流状态下反应30min，TLC跟踪监测，反应结束后，直接冷却，即得到相应的产物2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8- 二羟基-4-H-吡喃并吡啶-3-腈(0.23g，产率82% )。本品为白色粉末，mp:276-278°C。实施例2:2-氨基-4-(3-氯苯基)-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并吡啶_3_腈的制备:在5毫升无水乙醇中加入I毫摩尔的3-氯苯甲醛(0.14g)，I毫摩尔的2，4-二羟基吡啶(0.Hg)和I毫摩尔的丙二腈(0.066g)，在回流状态下反应20min，TLC跟踪监测，反应结束后，直接冷却，即得到相应的产物2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8- 二羟基-4-H-吡喃并吡啶-3-腈(0.22g，产率80% )。本品为白色粉末，mp:254-256 °C。实施例3:2-氨基-4-(4-氯苯基)-5_氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并吡啶_3_腈的制备:在5毫升无水乙醇中加入I毫摩尔的4-氯苯甲醛(0.14g)，I毫摩尔的2，4-二羟基吡啶(0.Hg)和I毫摩尔的丙二腈(0.066g)，在回流状态下反应30min，TLC跟踪监测，反应结束后，直接冷却，即得到相应的产物2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8- 二羟基-4-H-吡喃并吡啶-3-腈(0.24g，产率83% )。本品为白色粉末，mp =263-2650C0实施例1-20的反应原料，反应条件及产率见表1。表1实施例1-20的反应原料，反应条件及产率【权利要求】1.本专利技术涉及2-氨基-4-苯基-5-氧代-5，8-二羟基-4-H-吡喃并吡啶-3-腈的合成，是以醛、2，4- 二羟基吡啶和丙二腈及其衍生物为原料，经三组分一锅法一步反应生成。2.按照权利要求(I)所述的吡喃并吡啶类衍生物的合成方法，其特征是合成的反应条件是醛、2，4-二羟基吡啶和丙二腈在无水乙醇中反应，适宜的条件是常压、沸腾回流和反应10~40分钟，原料的摩尔比为醛:2，4-二羟基吡啶:丙二腈=1:1:1。3.按照权利要求(I)所述的吡喃并吡啶类衍生物的合成方法，其特征在于所述的醛为芳香醛或杂环醛。4.按照权利要求(I)所述的吡喃并吡啶衍生物的合成方法，其特征在于所述的活泼亚甲基化合物为丙 二腈或氰乙酸酯。【文档编号】C07D491/052GK103848839SQ201210509957【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年12月4日 优先权日:2012年12月4日 【专利技术者】李玉玲, 王凯, 杜百祥 申请人:江苏师范大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术涉及2‑氨基‑4‑苯基‑5‑氧代‑5，8‑二羟基‑4‑H‑吡喃并[2，3‑b]吡啶‑3‑腈的合成，是以醛、2，4‑二羟基吡啶和丙二腈及其衍生物为原料，经三组分一锅法一步反应生成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李玉玲，王凯，杜百祥，
申请(专利权)人：江苏师范大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32