【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了一种，包括以下步骤：1）将2-甲基吡啶氮氧化物衍生物溶于有机溶剂中，搅拌，将氯代剂和缚酸剂用二氯甲烷定容，先滴加氯代剂溶液后，再同时滴加缚酸剂溶液，滴加完后，反应，调pH，过滤，萃取，干燥，蒸干，得2-氯甲基吡啶衍生物；将2-巯基-1-H-苯并咪唑衍生物溶于氢氧化钠的乙醇溶液中，再加入2-氯甲基吡啶衍生物，搅拌反应，过滤，用二氯甲烷萃取，干燥，蒸干有机层，在其中加乙酸乙酯，再加石油醚，搅拌，冷冻结晶，过滤，洗涤，干燥即得。本专利技术具有的优点是：1）三氯氧磷的氯代性能好，不生成其他副产物中；2）提高反应转化率；3）简化了反应步骤，减少了产品损失。【专利说明】
本专利技术提供了一种。
技术介绍
研究表明，胃酸分泌过多是消化系统疾病的最重要原因。胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵(H+, K+-ATP酶)驱动细胞内氢离子与小管内的钾离子交换进而分泌酸。质子泵抑制剂具有有效阻断质子泵的作用，以奥美拉唑为首的具有苯并咪唑结构的化合物能有效地抑制胃酸的分泌，其同以往临床应用的抑制胃酸药物相比较，其作用位点不同且具有更多的优点，如夜间的抑酸作用好、起效快，抑酸作用强且时间长、服用方便并且能有效抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。1981年，在US4255431公开奥美拉唑这类苯并咪唑化合物的制备方法之后，又有多个专利对苯并咪唑化合物的制备和分离纯化方法进行了改进，其中制备关键中间体硫醚最常用、最有效的方法是在碱性条件下通过缩合作用将2-氯甲基吡啶衍生物和苯并咪唑衍生物连接起来。而2-氯甲基吡啶衍生物传...
【技术保护点】
苯并咪唑型质子泵抑制剂中间体的制备方法，包括以下步骤：1）将2‑甲基吡啶氮氧化物衍生物（Ⅱ）溶于有机溶剂中，定温60‑90℃搅拌，分别将氯代剂和缚酸剂用二氯甲烷定容至同一体积，先滴加1/8～1/10氯代剂的二氯甲烷溶液后，再等速率同时滴加缚酸剂的二氯甲烷溶液，滴加完后，定温反应2～3h，反应完成后，调pH=7，过滤，用氯仿萃取，干燥，蒸干有机层，得2‑氯甲基吡啶衍生物（Ⅲ）；2）将2‑巯基‑1‑H‑苯并咪唑衍生物（Ⅳ）溶于氢氧化钠的乙醇溶液中，再加入步骤1）所得的2‑氯甲基吡啶衍生物（Ⅲ），在碱性条件下，搅拌回流反应2～4h，反应完成后，过滤，用二氯甲烷萃取，干燥，蒸干有机层，在其中加乙酸乙酯，再加石油醚，搅拌，冷冻结晶，过滤，洗涤，干燥，得质子泵抑制剂中间体硫醚（Ⅰ）；其中，R1、R2和R3为彼此相同或不相同地选自氢、甲基、甲氧基、甲氧基丙氧基或三氟乙氧基；R4选自氢、甲氧基或二氟甲氧基。FDA0000436294360000011.jpg,FDA0000436294360000012.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：肖艳华，冯睿杰，任浩，
申请(专利权)人：武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。