一种制备瑞格列奈的方法技术

本发明专利技术涉及一种成本低且适合工业化生产的制备瑞格列奈的方法。该方法包括：1）在碱、碳酸钠或碳酸钾存在下，使式（II）所示的（S）-胺与丙二酸二甲酯反应得式（III）所示化合物；2）在碱、碳酸钠或碳酸钾存在下，使式（III）所示化合物与式（IV）所示化合物反应，其中，R代表选自甲基、乙基、叔丁基或苄基的保护基；3）式（V）所示化合物在碱、碳酸钠或碳酸钾存在下水解，且碱解温度为50～60℃；然后在酸存在下脱羧制得式（I）的瑞格列奈。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种成本低且适合工业化生产的制备瑞格列奈的方法。
技术介绍
瑞格列奈的化学名为S (+)-2-乙氧基-4-[N-{1-(2-哌啶基苯基)-3_甲基_1_ 丁基}氨基羰基甲基]苯甲酸，是一种新型的口服降糖药物，能促进胰岛素分泌，具有吸收快、作用时间短的特点，可在II型糖尿病患者中模拟生理性胰岛素分泌，有效控制餐后高血糖，有较高的蛋白结合率，不会在组织中蓄积，安全性良好。瑞格列奈既可以作为一线抗糖尿病药物单独使用，也可以与其他降糖药联合应用增加疗效，为II型糖尿病的治疗提供一种新的手段。多种文献报道了瑞格列奈的合成，其路线主要是以式(II)化合物与式(VI)化合物缩合得到化合物(VII)，再经水解得到产物(I)，其工艺流程如下

【技术保护点】
一种制备式(I)所示瑞格列奈的方法：所述方法包括：1)在碱、碳酸钠或碳酸钾存在下，使式(II)所示的(S)?胺与丙二酸二甲酯反应得式(III)所示化合物，2)在碱、碳酸钠或碳酸钾存在下，使式(III)所示化合物与式(IV)所示化合物反应，其中，R代表选自甲基、乙基、叔丁基或苄基的保护基；3)式(V)所示化合物在碱、碳酸钠或碳酸钾存在下水解，且碱解温度为50～60℃；然后在酸存在下脱羧制得式(I)的瑞格列奈。FDA0000158753630000011.tif,FDA0000158753630000012.tif,FDA0000158753630000021.tif

【技术特征摘要】
1.一种制备式(I)所不瑞格列奈的方法2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的碱选自有机碱或无机碱。3.根据权利要求2所述方法，其特征在于所述的有机碱选自甲醇钠、乙醇钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵军军，
申请(专利权)人：江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司，
类型：发明
国别省市：