一种新的用于缺血心脏保护作用的κ-阿片受体激动剂制造技术

本发明专利技术公开了一种对缺血心脏具有保护作用新的κ-阿片受体激动剂——季胺化U50488H。季胺化U50488H是在极性溶剂和催化剂条件下，由κ-阿片受体激动剂U50488H和CH3I反应生成。该季胺化产物能够像U50488H一样明显改善缺血/再灌注心脏的功能，明显减少心肌梗死面积，降低心肌酶的漏出和显著减少心肌细胞凋亡数量。这种新的化合物的显著特点是它不能通过血脑屏障，避免了因U50488H通过血液循环进入脑组织引起可能发生的成瘾性和依赖性。这种具有心肌保护作用的新型κ-阿片受体激动剂可用于学术研究，也可为临床应用防治缺血性心脏病提供可能的新药，因而具有很好的科学研究价值和临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及应用无依赖性新型阿片类药物治疗缺血性心脏疾病的基础研究和临床研究领域。
技术介绍
缺血性心脏病是当今世界威胁人类健康的首敌。随着冠状动脉内溶栓及冠脉搭桥等内外科治疗手段的广泛应用，继之出现的心肌细胞再灌注损伤日益受到心脏病学家的高 度重视。研究表明K -阿片受体在体内广泛存在(如口心、脑等组织和器官)，就心脏而言占主导地位的K-阿片受体在心肌缺血/缺血再灌注过程中起着十分重要的调节作用。来自动物实验的大量证据表明，外源性K -阿片受体选择性激动剂U50488H可明显降低缺血/缺血再灌注的心肌细胞凋亡数、减少心肌梗死面积，降低心律失常的发生率，改善心脏及冠脉微循环功能等。前期的实验研究还发现，由于U50488H的水溶性较低，分子量小，进入血液循环后可以通过血脑屏障，因此在改善缺血心肌的同时，可能引起机体成瘾和依赖，因而严重限制了其临床应用。我们力图对现有的K -阿片受体选择性激动剂U50488H进行改造，获得一种新的化合物——季胺化U50488H。改造后的产物可以显著地提高其水溶性，增大分子量，使其不能通过血脑屏障，可以减轻或避免因U50488H通过血液循环进入脑组织引本文档来自技高网...

【技术保护点】
首次对κ?阿片受体激动剂U50488H进行季胺化改造，获得一种新的κ?阿片受体激动剂——季胺化U50488H。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：裴建明，王跃民，王倩梅，郭海涛，樊荣，张淑苗，李娟，冯娜，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学，
类型：发明
国别省市：