The present invention provides a class of carrier peptides with similar structure, which can connect B cell epitopes or peptide hapten to form peptide immunogen, simplify the preparation of immune antigens, and have important applications in medicine and immunology. Immunizing different mice with peptide immunogen containing the carrier peptide of the present invention can significantly enhance the immunogenicity of B cell epitope or peptide hapten, and produce Th2 antibody with high valence and specific binding to target antigen protein. After immunization with the peptide immunogen, specific Th2 antibody can be prepared by hybridoma technology or antibody library and single cell antibody preparation technology, which can significantly enhance the immune regulation biased to Th2 and inhibit enzyme activity. Or related protein function, improve the disease. At the same time, the carrier peptide and the immunogen containing the carrier peptide provided by the invention can also be used to reconstitute microorganisms and genetically modified animals or plants and their cells, so that they can be used as production factories to produce vaccines or oral vaccines or to produce specific antibodies and modifications, to prevent and treat diseases related to Th1 dominant or peptide epitopes, including but not limited to diabetes mellitus and complications, and to develop detection tests. Agent.
【技术实现步骤摘要】
一类用于连接B表位或半抗原的载体肽及含载体肽的免疫原在医药和免疫学的用途
本专利技术涉及免疫学、药学及医学相关领域。本专利技术涉及具有一类相似结构的载体肽和含此类载体肽的免疫原及其应用,尤其是此类载体肽用于和B细胞表位或肽半抗原即一种目标抗原蛋白的目标抗原位点共价连接成为肽免疫原,可以增强目标抗原位点(B细胞表位或肽半抗原)的免疫原性并可用于制备预防和治疗性疫苗和特异的与含B细胞表位或或肽半抗原的肽免疫原的目标抗原蛋白结合的多种类型抗体(可以是多抗,单克隆抗体及基于用此类肽免疫原免疫后用抗体库和单细胞等抗体制备技术制备的各种基因工程抗体),含有该载体肽的肽免疫原及其偶联蛋白、融合蛋白及聚合物、偶联物以及基于用此类肽免疫原免疫后用抗体库和单细胞等抗体制备技术制备的各种基因工程特异抗体以及含有该载体肽的衍生物和类似物及在其基础上产生的各种特异抗体和抗体衍生物和类似物的药物及制剂,在预防和治疗CD4+减低和CD8+T细胞增加及Th1占优势的多种疾病等方面具有重要应用价值,由含此载体肽的肽免疫原制备的各种特异抗体及其衍生物和类似物还可用于检测相关目标抗原蛋白或目标抗原蛋白的主要片段,可开发为检测试剂。
技术介绍
人类和动物同样存在两个辅助性T淋巴细胞亚群,Th1细胞主要产生Th1类细胞因子IL-2、TNF-β和IFN-γ;Th2细胞主要产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13。正常情况下,辅助性T淋巴细胞亚群Th1/Th2细胞处于平衡状态,但机体发生功能异常时,常表现出平衡偏向其中一方,此即为″Th1/Th2平衡漂移″。习惯上把Th1及其细胞因子占 ...
【技术保护点】
1.一类组成结构类似的载体肽,其特征在于:载体肽含有一个多肽序列,该多肽序列含有氨基酸序列1和氨基酸序列2,氨基酸序列1和氨基酸序列2通过柔性肽或连接肽段的连接形成该类载体肽,所述氨基酸序列1是胰岛素瘤相关蛋白IA‑2的B细胞表位IA2(5),所示氨基酸序列组成见SEQ ID No.1,所述氨基酸序列2是P277的C端的Th2细胞表位P2及其改构肽,所示氨基酸序列组成见SEQ ID No.2。
【技术特征摘要】
1.一类组成结构类似的载体肽,其特征在于:载体肽含有一个多肽序列,该多肽序列含有氨基酸序列1和氨基酸序列2,氨基酸序列1和氨基酸序列2通过柔性肽或连接肽段的连接形成该类载体肽,所述氨基酸序列1是胰岛素瘤相关蛋白IA-2的B细胞表位IA2(5),所示氨基酸序列组成见SEQIDNo.1,所述氨基酸序列2是P277的C端的Th2细胞表位P2及其改构肽,所示氨基酸序列组成见SEQIDNo.2。2.根据权利要求1所述的柔性肽或连接肽接头为X1X2X3,------Xn,-----,X1X2X3X4X5、X1X2X3X4、X1X2X3、X1X2、X、GGGGG、GGGG、GGG、GGS、GG、G、K、KK或其他短肽。X1X2X3X4、X1X2X3X4X5、X1X2X3X4X5X6和X1X2X3------Xn,所述氨基酸序列见SEQIDNo.3、SEQIDNo.4、SEQIDNo.5和SEQIDNo.6,Xn为任一种氨基酸残基。n优选1-20阿拉伯数字。3.根据权利要求1-2所述的载体肽,当IA2(5)的C端和P2肽段的N端通过柔性肽或连接肽段的连接形成一类载体肽IP,IPA,IAP,2-IP,3-IP,4-IP,6-IP和I6P氨基酸序列分别见SEQIDNO.7、SEQIDNO.8、SEQIDNO.9、SEQIDNO.10、SEQIDNO.11、SEQIDNO.12、SEQIDNO.13和SEQIDNO.14,或将IA2(5)肽段FEYQD的C端和B细胞表位或肽半抗原通过柔性肽或连接肽共价连接后,再和Th2表位P2肽段的N端通过柔性肽或连接肽段的连接形成肽免疫原IA2(5)-B-P2-1等,IA2(5)-D41-P2-1和IA2(5)-O-P2-1的氨基酸序列分别见SEQIDNO.15和SEQIDNO.16。4.根据权利要求1-3所述的载体肽,当B分别为人DPP4、人黄嘌呤氧化酶的、人尿酸转运蛋白1和人乙酰胆碱酯酶的优势B细胞表位或合成肽半抗原时,和载体肽通过连接肽分别构成肽免疫原D41-IP(氨基酸序列见SEQIDNO.17)、D41-2-IP(氨基酸序列见SEQIDNO.18)、D41-3-IP(氨基酸序列见SEQIDNO.19)、D41-4-IP(氨基酸序列见SEQIDNO.20)、D41-6-IP(氨基酸序列见SEQIDNO.21)O-IP(氨基酸序列见SEQIDNO.22)、O-2-IP(氨基酸序列见SEQIDNO.23)、O-4-IP(氨基酸序列见SEQIDNO.24),D41-IPA(氨基酸序列见...
【专利技术属性】
技术研发人员:李泰明,顾小骞,焦瑞,马艳洁,方金芝,程鹏,
申请(专利权)人:中国药科大学,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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