【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调节单克隆抗体组合物中的非岩藻糖基化物类相关申请本申请要求于2016年1月6日提交的美国申请号62/275,384的优先权,其内容通过引用以其整体结合到本文中。专利
本专利技术一般地涉及蛋白质生物化学领域。更具体地,本专利技术涉及用于生物反应器中重组抗体-表达细胞的营养进料方案,其显著减少所表达的抗体的不期需的同种型,并且能够调节所表达的抗体的非岩藻糖基化物类的水平。专利技术背景各个出版物,包括专利、公布的申请、登录号、技术文章和学术文章在整个说明书中引用。每一这些引用的出版物对于所有目的通过引用以其整体结合到本文中。作为生物制品价格竞争与创新法案(theBiologicsPriceCompetitionandInnovationAct,BPCIA)的一部分,如果数据显示,除了别的以外,产品与已经批准的生物制品“高度相似”,生物药品(在活有机体中生产或从活有机体衍生的)可证明为“生物仿制药(biosimilar)”。生物仿制药产品应至少保留美国食品药品管理局(U.S.FoodandDrugAgency)所批准的生物制品的生物学功能和治疗功效。单克隆抗体(mAbs)可用作治疗蛋白。基于所选择的氨基酸位点从细微到显著的化学修饰,纯化的单克隆抗体最经常以复杂的异质混合物存在。理解这些修饰的影响在生物
相当重要。单克隆抗体具有电荷异质性,这优化获得有利静电相互作用的平衡,并决定其结构、稳定性、结合亲合力、化学性质以及因此,其生物学活性。原料药(drugsubstance)和药品(drugproduct)的一致性连同最大化的贮藏期限对药物开发者和制造者至关 ...
【技术保护点】
1. 用于减少生物反应器中重组表达的单克隆抗体的非岩藻糖基化物类的方法,包括在生物反应器中培养表达单克隆抗体的重组细胞,和从培养的第1天、第2天、第3天、第4天或第5天开始,并每天继续直至培养结束,向培养物注入约0.5 g/L‑约5 g/L岩藻糖使得细胞表达的单克隆抗体的非岩藻糖基化物类减少。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.06 US 62/2753841.用于减少生物反应器中重组表达的单克隆抗体的非岩藻糖基化物类的方法,包括在生物反应器中培养表达单克隆抗体的重组细胞,和从培养的第1天、第2天、第3天、第4天或第5天开始,并每天继续直至培养结束,向培养物注入约0.5g/L-约5g/L岩藻糖使得细胞表达的单克隆抗体的非岩藻糖基化物类减少。2.权利要求1的方法,其中所述单克隆抗体特异性结合肿瘤坏死因子(TNF)α。3.权利要求1-2中任一项的方法,其中所述重组细胞包括哺乳动物细胞。4.权利要求1-3中任一项的方法,其中所述重组细胞包括中国仓鼠卵巢细胞。5.权利要求1-3中任一项的方法,其中所述重组细胞包括HEK293细胞。6.权利要求1-3中任一项的方法,其中所述重组细胞包括Sp2/0细胞。7.权利要求1-6中任一项的方法,其中所述方法包括向培养物注入约1g/L-约5g/L岩藻糖。8.权利要求1-7中任一项的方法,其中所述方法包括向培养物注入约1g/L-约4g/L岩藻糖。9.权利要求1-8中任一项的方法,其中所述方法包括向培养物注入约1g/L-约3g/L岩藻糖。10.权利要求1-9中任一项的方法,其中所述方法包括向培养物注入约1g/L-约2g/L岩藻糖。11.权利要求1-6中任一项的方法,其中所述方法包括向培养物注入约2g/L-约4g/L岩藻糖。12.权利要求1-11中任一项的方法,其中所岩藻糖以推注注入。13.权利要求1-12中任一项的方法,其中所述培养物为连续进料培养物,其中从培养的第2天、第3天、第4天或第5天开始,并每天继续直至培养结束,在24小时时期内向培养物进一步连续注入进料培养基。14.权利要求1-12中任一项的方法,其中所述培养物为长期进料培养物,其中从培养的第2天、第3天、第4天或第5天开始,并每天继续直至培养结束,在约18-约20小时的时期内向培养物进一步连续注入进料培养基。15.权利要求1-14中任一项的方法,其中非岩藻糖基化物类包括G0聚糖、G1a聚糖、G1b聚糖、G2聚糖、Man3聚糖、Man4聚糖、Man5聚糖、Man6聚糖、Man7聚糖、Man8聚糖或Man9聚糖。16.权利要求1-15中任一项的方法,其中非岩藻糖基化物类包括G0聚糖。17.权利要求1-16中任一项的方法,其中单克隆抗体的非岩藻糖基化物类减少至细胞所表达的单克隆抗体的总量的约10%或更少。18.权利要求1-17中任一项的方法,其中单克隆抗体的非岩藻糖基化物类减少至细胞所表达的单克隆抗体的总量的约2%-约10%。19.权利要求1-16中任一项的方法,其中单克隆抗体的非岩藻糖基化物类减少至细胞所表达的单克隆抗体的总量的约6%或更少。20.权利要求1-19中任一项的方法,其中单克隆抗体的非岩藻糖基化物类减少至细胞所表达的单克隆抗体的总量的约3%-约7%。21.权利要求1-20中任一项的方法,其中所述方法包括在生物反应器中培养表达单克隆抗体的重...
【专利技术属性】
技术研发人员:M桑托罗,KJ乔斯,S马达布施,S甘格洛夫,
申请(专利权)人:安口生物公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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