一种2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法。该合成方法为：在反应器中，将6‑苯基‑3‑烯‑5炔‑2‑酮类化合物、有机或者无机碱溶于有机溶剂，再加入硫酚或硫醇，在30~60℃下搅拌反应，反应液经分离纯化，得到2‑硫酚基甲基呋喃类化合物。本发明专利技术方法发展了硫酚/硫醇活化炔烯酮类化合物发生分子内偶联环化反应的构建具有独特性能的2‑硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法，且其中的基础原料炔烯酮可通过廉价的二羰基化合物与炔醛发生Knoevenagel缩合反应来合成，具有原料简单易得、操作便宜、条件温和、原子经济性高以及底物适用性广的特点。

【技术实现步骤摘要】
一种2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法。
技术介绍
呋喃类化合物广泛存在于天然和非天然化合物中，而硫原子的引入给予呋喃骨架多种生物活性，因此被广泛应用于新型功能分子和抗癌、抗过敏药物的合成研究。通过文献调研，目前主要是通过分子内串联环化反应或分子间的呋喃环硫代反应来得到2-硫酚基甲基呋喃类产物(PengL.,ZhangX.,MaM.,andWangJ.,Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,1905–1908；FujisakiS.,FujiwaraI.,NorisueYandKajigaeshiS.,Bull.Chem.Soc.Jpn.1985,58:2429-2430.；ChoiY.,YuC.,KimJ.S.,andChoE.J.,Org.Lett.2016,18,3246-3249)。总的来说，目前所报道的文献例子虽然在合成方法方面进步很大，但其中部分反应需要预先制备含有硫原子的反应前体或者活性较大的呋喃化合物，或者使用毒性较大的硫脲化合物作为原料，反应操作较为繁琐。考虑到2-硫酚基甲基呋喃骨架在天然产物研究和医药生物应用领域的巨大作用，发展更多便捷高效的合成方法是十分必要的。含杂原子呋喃化合物的一步合成始终是有机合成化学和药物研究中的一大难题，也一直是研究热点领域。因此，发展在温和条件下高效合成2-硫酚基甲基呋喃类化合物的新方法具有非常重要的意义。近年来不同研究小组利用烯炔酮类化合物具有多个反应位点的优势，通过过渡金属催化发展了许多含有杂原子呋喃化合物的合成方法，但利用无金属催化合成杂原子呋喃化合物的方法的报道较少，且由于硫对过渡金属的毒化作用，使得无金属催化合成2-硫酚基甲基呋喃类化合物具有天然优势。本反应过程中不需要过渡金属和氧化剂的参与，反应体系简单副产物少，反应产率较高，具备一定的工业开发前景。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的缺点和不足，提供了一种2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法。该方法以简单易得的烯炔酮和硫酚/硫醇作为原料，且不需要金属催化剂，构建了多取代2-硫酚基甲基呋喃化合物，具有原子经济性高、条件温和、操作便宜安全及底物适用性广等特点，在实际生产和研究中具备良好的应用前景。本专利技术的目的通过如下技术方案实现。一种2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法，包括如下步骤：在反应器中，将6-苯基-3-烯-5炔-2-酮类化合物、碱溶于有机溶剂，再加入硫酚或硫醇，在30～60℃下搅拌反应，反应液经分离纯化，得到2-硫酚基甲基呋喃类化合物。上述方法中，合成过程的化学反应方程式如下所示：式中，R1为苯环上取代基，R1选自4-甲基、4-叔丁基、4-溴、2-氯、3-氯、4-氯、2-氟、4-甲氧基、4-氨基中的一种以上；R2选自氢、4-乙基或4-溴基；R3选自乙羰基正丁氧酯基、叔丁氧酯基、对甲基苯磺酰基、亚磷酸甲酯或N,N-二甲基酰胺基。上述方法中，所述碱包括1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷或者无机弱碱；所述无机弱碱包括碳酸铯或碳酸钾，所述碱的加入量为0.2-3当量。上述方法中，所述有机溶剂为乙腈、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺、二氯甲烷、丙酮、1,4-二氧六环其中的一种以上。上述方法中，所述搅拌反应的时间为4～9小时，优选为6～9小时。上述方法中，所述分离纯化的操作为：将反应液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除有机溶剂，得粗产物，经柱层析提纯，得到所述2-硫酚基甲基呋喃类化合物。上述方法中，所述柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比15～30:1的混合溶剂，优选石油醚和乙酸乙酯按体积比20～30:1的混合溶剂。本专利技术合成方法的反应原理是以6-苯基-3-烯-5炔-2-酮类化合物和硫酚/硫醇为原料，在有机或者无机碱作用下，通过硫酚/硫醇进攻炔烃启动反应并形成联烯中间体，羰基在碱的作用下发生烯醇异构，进而发生5-exo环化，最终得到2-硫酚基甲基呋喃化合物。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点及有益效果：(1)本专利技术发展了烯炔酮与硫酚/硫醇发生迈克尔加成偶联环化反应的构建具有独特性能的2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法，且2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法，且其中的基础原料炔烯酮可通过廉价的二羰基化合物与炔醛发生Knoevenagel缩合反应来合成，具有原料简单易得、操作便宜、条件温和、原子经济性高以及底物适用性广的特点。(2)本专利技术合成方法新颖高效，对官能团的容忍性好，因而有望应用于实际工业生产和进一步的衍生化。附图说明图1和图2分别是实施例1所得目标产物的氢谱图和碳谱图；图3和图4分别是实施例2所得目标产物的氢谱图和碳谱图；图5和图6分别是实施例3所得目标产物的氢谱图和碳谱图；图7和图8分别是实施例4所得目标产物的氢谱图和碳谱图；图9和图10分别是实施例5所得目标产物的氢谱图和碳谱图；图11和图12分别是实施例6所得目标产物的氢谱图和碳谱图；图13和图14分别是实施例7所得目标产物的氢谱图和碳谱图；图15和图16分别是实施例8所得目标产物的氢谱图和碳谱图；图17和图18分别是实施例9所得目标产物的氢谱图和碳谱图；图19和图20分别是实施例10所得目标产物的氢谱图和碳谱图；图21和图22分别是实施例11所得目标产物的氢谱图和碳谱图。具体实施方式以下结合具体实施例及附图对本专利技术的技术方案作进一步详细的描述，但本专利技术的保护范围及实施方式不限于此。实施例1在反应管中加入0.2毫摩尔5-乙羰基-1-苯基-1炔-3-烯-5-酮，0.2毫摩尔1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、0.2毫摩尔苯硫酚和2毫升乙腈作为溶剂，在50℃下转速700rpm下搅拌反应6小时；停止搅拌，加入5mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，再通过柱层析分离纯化，所用的柱层析洗脱液为体积比20:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，得到目标产物，产率82％。所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示，结构表征数据如下所示：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.40-7.22(m,10H),6.39(s,1H),5.34(s,1H),2.54(s,3H),2.32(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ194.0,167.0,158.4,151.4,138.3,134.5,132.3,128.8,128.6,128.3,127.9,127.6,122.0,108.9,77.3,77.00,76.7,51.2,29.1,14.4.；IR(KBr)νmax3062,2922,2852,1671,1500,1227,743,696cm-1；HRMS-ESI(m/z)calcdforC20H18SO2Na[M+Na]+345.0925,found345.0918.经以上数据推断目标产物的结构如下：实施例2在反应管中加入0.2毫摩尔5-乙羰基-1-苯基-1炔-3-烯-5-酮，0.2毫摩尔1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、0.2毫摩尔对甲基苯硫酚和2毫升乙腈作为溶剂，在50℃下转速700rpm下搅本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2‑硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：在反应器中，将6‑苯基‑3‑烯‑5炔‑2‑酮类化合物、碱溶于有机溶剂，再加入硫酚或硫醇，在30～60℃下搅拌反应，反应液经分离纯化，得到2‑硫酚基甲基呋喃类化合物。

【技术特征摘要】
1.一种2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：在反应器中，将6-苯基-3-烯-5炔-2-酮类化合物、碱溶于有机溶剂，再加入硫酚或硫醇，在30～60℃下搅拌反应，反应液经分离纯化，得到2-硫酚基甲基呋喃类化合物。2.根据权利要求1所述2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法，其特征在于，合成过程的化学反应方程式如下所示：式中，R1为苯环上取代基，R1选自4-甲基、4-叔丁基、4-溴、2-氯、3-氯、4-氯、2-氟、4-甲氧基、4-氨基中的一种以上；R2选自氢、4-乙基或4-溴基；R3选自乙羰基正丁氧酯基、叔丁氧酯基、对甲基苯磺酰基、亚磷酸甲酯或N,N-二甲基酰胺基。3.根据权利要求1或2所述2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法，其特征在于，所述碱包括1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷或者...

【专利技术属性】
技术研发人员：伍婉卿，陈扬，江焕峰，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东,44