The present invention relates to fused heteroaromatic substituted 1,2,4_triazine_3_amine derivatives, their preparation methods and their applications in medicine. Specifically, the present invention relates to a fused heteroaromatic substituted 1,2,4_triazine_3_amine derivative shown in the general formula (IM), a preparation method thereof, a pharmaceutical composition containing the derivative, and its use as a therapeutic agent, in particular as an A2a receptor antagonist, and in preparation for treatment improved by inhibition of A2a receptor. The use of a drug in a condition or condition in which the substituents of the general formula (IM) are the same as those defined in the instructions.
【技术实现步骤摘要】
稠杂芳基取代的1,2,4-三嗪-3-胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
本专利技术属于医药领域,涉及一种通式(IM)所示的稠杂芳基取代的1,2,4-三嗪-3-胺类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂,特别是作为A2a受体拮抗剂的用途和在制备用于治疗通过对A2a受体的抑制而改善的病况或病症的药物中的用途。
技术介绍
腺苷是天然存在的嘌呤核苷,是许多生理功能的内源性调节剂。在心血管系统、中枢神经、呼吸系统、肾脏、脂肪和血小板的功能调节中发挥重要作用。腺苷的作用由G蛋白偶联受体家族介导,目前已知至少有四种亚型的腺苷受体,分类为A1、A2a、A2b和A3。其中A1和A3受体抑制酶腺苷酸环化酶的活性,而A2a和A2b受体刺激该酶的活性,由此调节细胞中环AMP水平,通过这些受体,腺苷调节广泛的生理功能。A2a受体(A2aR)在机体分布较为广泛,在中枢神经系统主要表达于纹状体,在外周、心、肝、肺、肾等组织也均有表达。数个临床前研究表明,腺苷A2a受体拮抗剂对于治疗神经变性疾病,主要是帕金森病、亨廷顿病或阿尔茨海默病具有惊人疗效(TrendsinNeurosci.2006,29(11),647-654;ExpertOpiniononTherapeuticPatents,2007,17,979-991等)。而且也可以用于治疗其他中枢神经系统(CNS)相关的疾病例如抑郁、多动综合征、睡眠障碍和焦虑症(Clin.Neuropharmacol.2010,33,55-60;J.Neurosci.2010,30(48),16284-16292;Parki ...
【技术保护点】
1.一种通式(IM)所示的化合物:
【技术特征摘要】
2017.02.23 CN 20171009984351.一种通式(IM)所示的化合物:或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式或其可药用的盐,其中:环A为芳基或杂芳基;G1、G2和G3各自独立地选自C、CH和N;R1选自氢原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;R2选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR5、-C(O)R5、-S(O)mR5、-NH2S(O)mR5、-NR6R7、-S(O)mNR6R7和-C(O)NR6R7;其中所述的烷基、烷氧基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;R3相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR5、-C(O)R5、-S(O)mR5、-NH2S(O)mR5、-NR6R7、-S(O)mNR6R7和-C(O)NR6R7;其中所述的烷基、烷氧基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;R4相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR5、-C(O)R5、-S(O)mR5、-NH2S(O)mR5、-NR6R7、-S(O)mNR6R7和-C(O)NR6R7;其中所述的烷基、烷氧基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;Rw选自氢原子、烷基、环烷基、-C(O)R5、-C(O)OR5、-S(O)mR5、-S(O)mNR6R7和-C(O)NR6R7;R5选自氢原子、烷基、卤代烷基、氨基、羟基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;R6和R7各自独立地选自氢原子、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自烷基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;或者,所述R6和R7与相连接的氮原子一起形成杂环基,其中所述的杂环基内含有1~2个相同或不同选自N、O和S的杂原子,并且所述的杂环基任选被选自烷基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;m为0、1或2;n为0、1、2或3;且s为0、1、2、3、4或5。2.根据权利要求1所述的通式(IM)所示的化合物,其为通式(IIM)所示的化合物:或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式或其可药用的盐,其中环A、R1、R2、R3、R4、Rw、n和s如权利要求1中所定义。3.根据权利要求1所述的通式(IM)所示的化合物,其为通式(I)所示的化合物:或其互变异构体、内消旋体、...
【专利技术属性】
技术研发人员:陆标,桂斌,张俊珍,贺峰,陶维康,
申请(专利权)人:江苏恒瑞医药股份有限公司,上海恒瑞医药有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。