【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含治疗剂的治疗性纳米粒及其制备和使用方法相关申请本申请要求2015年8月21日提交的美国临时申请号62/208,361，2015年10月7日提交的美国临时申请号62/238,400，2015年10月16日提交的美国临时申请号62/242,515，2016年1月15日提交的美国临时申请号62/279,295以及2016年6月13日提交的62/349,377的优先权，它们各自以其整体并入。背景将某些药物递送至患者(例如，靶向特定组织或细胞类型或靶向具体疾病组织但不靶向正常组织)或控制药物释放的系统长久以来一直被认为是有益的。例如，包括活性药物并且，例如，靶向特定组织或细胞类型或靶向具体疾病组织但不靶向正常组织的治疗剂可减少未被靶向的身体组织中的药物的量。在治疗诸如癌症(其中期望细胞毒性剂量的药物递送至癌细胞而不杀死周围的非癌组织)的病况时，这是特别重要的。有效药物靶向可减少抗癌疗法中常见的不期望和有时危及生命的副作用。此外，这样的治疗剂可使药物到达它们以其它方式不能到达的某些组织。提供控制释放和/或靶向疗法的治疗剂还必须能够递送有效量的药物，其在其它纳米粒递送系统中是已知的限制。例如，制备具有与各纳米粒缔合的适量药物、同时保持纳米粒的大小足够小以具有有利递送性质的纳米粒系统可为一个挑战。核酸(诸如治疗性siRNA、mRNA或反义核酸)的治疗性递送需要有效且无毒的递送方法。然而，在这样的递送中存在重大挑战，包括，例如，核酸被核酸酶降解和/或缺乏有效转运至细胞或细胞核中。包括核酸的纳米粒制剂通常受阻于不期望的性质，例如，爆发性释放特征和核酸降解。因此，存在对纳米粒...
【技术保护点】
1.药学上可接受的纳米粒，其包含：核酸和疏水性抗衡离子剂；和约50重量％至约99.75重量％的二嵌段聚(乳)酸‑聚(乙)二醇共聚物或二嵌段聚(乳酸‑共‑乙醇酸)‑聚(乙)二醇共聚物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.21 US 62/208,361;2015.10.07 US 62/238,400;1.药学上可接受的纳米粒，其包含：核酸和疏水性抗衡离子剂；和约50重量％至约99.75重量％的二嵌段聚(乳)酸-聚(乙)二醇共聚物或二嵌段聚(乳酸-共-乙醇酸)-聚(乙)二醇共聚物。2.如权利要求1所述的药学上可接受的纳米粒，其中所述疏水性抗衡离子剂是内体和/或溶酶体破坏剂。3.如权利要求1或2所述的药学上可接受的纳米粒，其中所述核酸分子选自反义化合物、mRNA、短干扰核酸(siNA)、短干扰RNA(siRNA)、双链RNA(dsRNA)、微-RNA(miRNA)、核仁小RNA(sno-RNA)、Piwi-相互作用RNA(piRNA)和短发夹RNA(shRNA)分子。4.如权利要求1-2中任一项所述的药学上可接受的纳米粒，其中所述核酸分子选自寡核苷酸、适体、载体、苏糖核酸、二醇核酸(GNA)和锁核酸(LNA)。5.如权利要求1-4中任一项所述的药学上可接受的纳米粒，其中所述核酸包含修饰。6.如权利要求5所述的药学上可接受的纳米粒，其中所述修饰至少是以下之一：2’O-甲基(2’OMe)修饰、2’氟(2’F)修饰、2’甲氧基乙基(2’-O-MOE)修饰、2’氟阿糖基(FANA)修饰、2’-H修饰、2’-硫脲嘧啶修饰、锁核酸(LNA)修饰、桥接核酸(BNA)修饰、乙烯桥接核酸(ENA)修饰、己糖醇核酸(HNA)修饰、阿卓糖醇核酸(ANA)修饰、环己烯核酸(CeNA)修饰、未锁核酸(UNA)修饰、4’硫(4’-S)修饰、巯基连接修饰和3’反转脱碱基端帽修饰。7.如权利要求1-5中任一项所述的药学上可接受的纳米粒，其中所述疏水性抗衡离子剂是内-溶酶体破坏剂。8.如权利要求1-5中任一项所述的药学上可接受的纳米粒，其进一步包含用配体官能化的聚(乳)酸-聚(乙)二醇共聚物。9.如权利要求8所述的药学上可接受的纳米粒，其中至少一种配体是靶向配体。10.如权利要求9所述的药学上可接受的纳米粒，其中所述至少一种靶向配体选自核酸、抗体、小分子、适体、多肽、蛋白质、碳水化合物、脂质和寡核苷酸。11.如权利要求10所述的药学上可接受的纳米粒，其中所述抗体靶向选自以下的靶点：EpCAM(CD326)、IGF-R、间皮素、Lewis-Y抗原(CD174)、CanAg(MUC1、PEM、CA242、CD205)、NCAM(CD56)、Cripto、黑素转铁蛋白(P97)、糖蛋白NMB(CG56972)、CD70(CD27配体)、5T4(滋养层细胞糖蛋白)、CD57、CD44、癌胚抗原(CEA)、GD2、CD40、纤连蛋白ED-B、内皮糖蛋白(CD105)、生腱蛋白C、磷脂酰丝氨酸(PS)、HER3、CD30、CD33、CD40、CD52、CD74、CD138、CS1(CD319、CRACC)、TAG-72、CD2、CD64、ROBO4、DLL4、Tie2和B7-H3。12.如权利要求10所述的药学上可接受的纳米粒，其中所述多肽靶向选自以下的靶点：TRAILR2、c-Met、EphA2、EphB2、氨肽酶N(CD13)、VLA-4(α4β1整合素)、CXCR4、黑素皮质素受体(MC1R)、生长抑素受体、胆囊收缩素受体、GnRH受体、GLP1-受体、E-选择素、IL-11受体、血小板应答蛋白-1受体、内皮细胞抑制素、CD79和CD74。13.如权利要求9所述的药学上可接受的纳米粒，其中所述靶向配体靶向用于内吞作用的受体位点。14.如权利要求1-13中任一项所述的药学上可接受的纳米粒，其中所述疏水性抗衡离子选自氯丙嗪、他莫昔芬、氯米酚、雷洛昔芬、枸橼酸他莫昔芬、托瑞米芬、枸橼酸氯米酚、枸橼酸托瑞米芬、维拉帕米、地尔硫卓、氨氯地平、硝苯地平、盐酸维拉帕米、尼莫地平、非洛地平、尼卡地平、尼索地平、氯维地平、伊拉地平、群多普利/维拉帕米、地昔帕明、丙咪嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙咪嗪、多塞平、阿莫沙平、曲米帕明、普罗替林、胺碘酮、利多卡因、索他洛尔、决奈达隆、氟卡胺、普鲁卡因胺、普罗帕酮、奎尼丁、多非力特、美西律、伊布利特、丙吡胺、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、依他普仑、西酞普兰、氟伏沙明、盐酸帕罗西汀、奈法唑酮、氢溴酸西酞普兰、草酸依他普仑、奥氮平/氟西汀、氯环嗪、阿莫地喹、甲硫达嗪、氯喹、奎宁、阿托伐醌/氯胍、阿托伐醌、氟西汀、甲氟喹、伯氨喹、奎纳克林、奎尼丁、卤泛群、氯喹、莫能菌素、氯环嗪、安曲非宁、阿立哌唑、比氟诺西、依匹唑派、卡比米嗪、环丙沙星、达哌唑、羟丙哌嗪、依吡哌唑、依托哌酮、伊曲康唑、酮康唑、左羟丙哌嗪、美吡哌唑、米安色林、萘哌地尔、奈法唑酮、烟胺哌嗪、奥苷哌汀、泊沙康唑、曲唑酮、乌美螺酮、乌拉地尔、维司力农、鲁巴唑酮、阿卡嗪、巴托拉嗪、比氟诺西、沃替西汀、维拉佐酮、托吡哌唑、索奈哌唑、帕多芦诺、萘基哌嗪、Naluzotan、洛吡哌唑、氟辛克生、氟普拉嗪、氟班色林、恩沙库林、恩吡哌唑、依托拉嗪、依吡哌唑、UNC7938、鞘氨醇、十二烷基咪唑、巴弗洛霉素A1、喹诺酮、奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、右兰索拉唑、布雷菲德菌素A、Golgicide、Dyasore、Pitstop、阿莫地喹、EGA(4-溴苯甲醛N-(2,6-二甲基苯基)缩氨基脲)、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、甲硫达嗪、吩噻嗪、异丙嗪、丙氯拉嗪、三氟拉嗪、氟奋乃静、甲哌氯丙嗪、癸氟奋乃静、盐酸异丙嗪、奎宁、卡西霉素、甲氟喹、阿普林定、丙吡胺、氟卡胺、利多卡因、美西律、喷替索胺、普罗帕酮、赛庚啶阿扎他定...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·霍尔霍塔，Yh·宋，U·乔希，M·西蒙斯，N·博伊兰，
申请(专利权)人：辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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