嘧啶酮类化合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了具有式(I)结构的嘧啶酮类化合物及其药物用途。该化合物具有体外抑制HIV活性的能力，抑制HIV活性的能力较强，同时其毒性低，具有高的治疗指数，因而能够用于制备新的作用于HIV辅助蛋白Vif的抗HIV病毒小分子抑制剂。

Pyrimidones and their uses

The invention discloses pyrimidone compounds with formula (I) structure and their pharmaceutical uses. The compound has the ability to inhibit HIV activity in vitro, and has a strong ability to inhibit the activity of HIV. At the same time, it has low toxicity and high therapeutic index. Therefore, it can be used to prepare a new anti HIV small molecule inhibitor acting on HIV assistant protein Vif.

【技术实现步骤摘要】
嘧啶酮类化合物及其用途
本专利技术属于药物
，涉及一种嘧啶酮类化合物及其用途。技术背景艾滋病是一种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能。目前，由逆转录酶抑制剂联合蛋白酶抑制剂组成的高效抗逆转录病毒疗法成为标准疗法。但长期用药易产生耐药突变毒副反应价格昂贵等缺陷。因此，开发一种光谱高效、成本低廉的抗HIV药物显得尤为重要。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提出一种新型嘧啶酮类化合物，对HIV病毒复制具有明显抑制活性。本专利技术的目的之二是提出上述嘧啶酮类化合物用于制备预防或治疗HIV的药物用途。专利技术人发现，式(I)的化合物作为新的逆转录酶抑制剂发挥作用。与结构上相关的现有技术已知的非核苷类逆转录酶抑制剂相比，本专利技术化合物的不同之处在于，通过特定高度特异性的骨架结构，高效快速地作用于HIV病毒，产生强烈抑制效果。为实现上述目的，一方面，本专利技术提供了一种式(I)的化合物，其中，R为芳基或杂芳基，可以含有1至4个取代基，其取代基可以是卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、1至20个碳原子的烷基、1至20个碳原子的烷氧基、1至20个碳原子的氨烷基、1至20个碳原子的烷氨基、2至20个碳原子的烷基酰基、2至20个碳原子的烷基酰氨基、1至20个碳原子的烷氧基酰基、1至20个碳原子的硫代烷基、1至20个碳原子的烷硫基、1至20个碳原子的卤代烷基、1至20个碳原子的卤代烷氧基、芳基或杂芳基；Z为共价键、1至20个碳原子的烷撑或含有-O-、-S-、-NH-、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-的线性结构、环状结构或其组合；A和B各自独立地为卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、1至20个碳原子的烷基、1至20个碳原子的烷氧基、2至20个碳原子的烯基、2至20个碳原子的烯氧基、5至14个碳原子的环烷基、5至14个碳原子的杂环烷基、5至14个碳原子的环烯氧基、5至14个碳原子的杂环烯氧基、5至14个碳原子的环烷基烷基、5至14个碳原子的杂环烷基烷基、5至14个碳原子的环烯氧基烷基、5至14个碳原子的杂环烯氧基烷基、1至20个碳原子的氨烷基、1至20个碳原子的烷氨基、2至20个碳原子的酰基、2至20个碳原子的酰氨基、1至20个碳原子的烷氧基酰基、1至20个碳原子的硫代烷基、1至20个碳原子的卤代烷基、1至20个碳原子的卤代烷氧基。当描述本专利技术的化合物时，除非上下文另有说明，否则，术语按照下述定义解释：术语“芳基”表示具有单环(即苯基)或稠合的(例如萘或蒽)或共价地连接的多个芳族环的多不饱和的、芳族烃基基团，一般地含有5至14个环原子，更优选5-12，更加优选5-10个；以及最优选5-8个；其中至少一个环是芳族。所述芳族环可以任选地包括与其稠合的一至三个其它的环(环烷基，杂环基，或杂芳基)。此外，芳基包括本文列举碳环系统的部分氢化衍生物。芳基的非限制性实例包含苯基，联苯基，亚联苯基，5-或6-四氢萘基，1-，2-，3-，4-，5-，6-，7-，或8-薁基，1-或2-萘基，1-，2-，或3-茚基，1-，2-，或9-蒽基，1-2-，3-，4-，或5-苊烯基，3-，4-，或5-苊基，1-，2-，3-，4-，或10-菲基，1-或2-并环戊二烯基，1，2-，3-，或4-芴基，4-或5-茚满基，5-，6-，7-，或8-四氢萘基，1,2,3,4-四氢萘基，1,4-二氢萘基，二苯并[a,d]环庚烯基，和1-，2-，3-，4-，或5-芘基。芳基环能够任选地被一个或多个取代基取代，也就是说，其可以在任意可以利用的连接点任选地具有一个或多个取代基的芳基。这种取代基的非限制性实例选自卤素，羟基，氧代，硝基，氨基，肼，氨基羰基，叠氮基，氰基，烷基，环烷基，烯基，炔基，环烷基烷基，烷基氨基，烷氧基，-SO2-NH2，芳基，杂芳基，芳烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，烷氧羰基，烷基氨基羰基，杂芳基烷基，烷基磺酰氨基，杂环基，烷基羰基氨基烷基，芳氧基，烷基羰基，酰基，芳基羰基，氨基羰基，烷基亚砜，-SO2Ra，烷硫基，羧基，等，其中Ra是烷基或环烷基。术语“杂芳基”表示用一个或多个杂原子替换在上述芳基基团中的环碳原子时得到的取代基。术语“杂芳基”本身或作为另一基团的部分表示但不限于5至14个碳-原子芳族环或环系，所述环或环系含有1至3个稠合的或共价地连接的环，一般地含有5至14个环原子，更优选5-12，更加优选5-10个；以及最优选5-8个；所述环或环系的至少一个是芳族，其中这些环的一个或多个中的一个或多个碳原子能够是用氧，氮或硫原子替换，其中氮和硫杂原子可以任选地被氧化，并且氮杂原子可以任选地被季铵化。这种环可以稠合至芳基，环烷基，杂芳基或杂环基环。这种杂芳基的非限制性实例，包括：吡咯基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，三唑基，噁二唑基，噻二唑基，四唑基，噁三唑基，噻三唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，噁嗪基，二氧杂环己二烯基，噻嗪基，三嗪基，咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基，噻吩并[3,2-b]呋喃基，噻吩并[3,2-b]噻吩基，噻吩并[2,3-d][1,3]噻唑基，噻吩并[2,3-d]咪唑基，四唑并[1,5-a]吡啶基，吲哚基，吲嗪基，异吲哚基，苯并呋喃基，苯并吡喃基，1(4H)-苯并吡喃基，1(2H)-苯并吡喃基，3,4-二氢-1(2H)-苯并吡喃基，3,4-二氢-1(2H)-苯并吡喃基，异苯并呋喃基，苯并噻吩基，异苯并噻吩基，吲唑基，苯并咪唑基，1,3-苯并噁唑基，1,2-苯并异噁唑基，2,1-苯并异噁唑基，1,3-苯并噻唑基，1,2-苯并异噻唑基，2,1-苯并异噻唑基，苯并三唑基，1,2,3-苯并噁二唑基，2,1,3-苯并噁二唑基，1,2,3-苯并噻二唑基，2,1,3-苯并噻二唑基，噻吩并吡啶基，嘌呤基，咪唑并[1,2-a]吡啶基，6-氧代-哒嗪-1(6H)-基，2-氧代吡啶-1(2H)-基，6-氧代-哒嗪-1(6H)-基，2-氧代吡啶-1(2H)-基，1,3-苯并间二氧杂环戊烯基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，7-氮杂吲哚基，6-氮杂吲哚基，5-氮杂吲哚基，4-氮杂吲哚基。术语“烷基”本身或作为其它取代基的一部分是指式CxH2x+1的完全饱和的烃，其中x是大于或等于1的数字。一般地，本专利技术的烷基包含1至20个碳原子。烷基可以是直链或支链的，并且可以是如本文指出的被取代的。当本文使用的下标在碳原子后时，所述下标是指命名的基团可以含有的碳原子数目。例如，“C1-C10”等同于C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9或C10。“C1-C20”等同于C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20。“C2-C10”、“C3-C10”等定义类似，不再赘述。优选，烷基是C1-C20烷基，C1-C10烷基，C1-C8烷基，C1-C6烷基，或C1-C4烷基。进一步地，例如，C1-C6烷基包括所有具有1至6个碳原子的直链，支链的烷基，从而包括甲基，乙基，正丙基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)的嘧啶酮类化合物，

【技术特征摘要】
1.一种式(I)的嘧啶酮类化合物，其中，R为芳基或杂芳基，可以含有1至4个取代基，其取代基可以是卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、1至20个碳原子的烷基、1至20个碳原子的烷氧基、1至20个碳原子的氨烷基、1至20个碳原子的烷氨基、2至20个碳原子的烷基酰基、2至20个碳原子的烷基酰氨基、1至20个碳原子的烷氧基酰基、1至20个碳原子的硫代烷基、1至20个碳原子的烷硫基、1至20个碳原子的卤代烷基、1至20个碳原子的卤代烷氧基、芳基或杂芳基；Z为共价键、1至20个碳原子的烷撑或含有-O-、-S-、-NH-、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-的线性结构、环状结构或其组合；A和B各自独立地为卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、1至20个碳原子的烷基、1至20个碳原子的烷氧基、2至20个碳原子的烯基、2至20个碳原子的烯氧基、5至14个碳原子的环烷基、5至14个碳原子的杂环烷基、5至14个碳原子的环烯氧基、5至14个碳原子的杂环烯氧基、5至14个碳原子的环烷基烷基、5至14个碳原子的杂环烷基烷基、5至14个碳原子的环烯氧基烷基、5至14个碳原子的杂环烯氧基烷基、1至20个碳原子的氨烷基、1至20个碳原子的烷氨基、2至20个碳原子的酰基、2至20个碳原子的酰氨基、1至20个碳原子的烷氧基酰基、1至20个碳原子的硫代烷基、1至20个碳原子的卤代烷基、1至20个碳原子的卤代烷氧基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R为芳基，可以含有1至4个取代基，其取代基可以是卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、1至20个碳原子的烷基、1至20个碳原子的烷氧基、1至20个碳原子的卤代烷基、1至20个碳原子的卤代烷氧基。3.根据权利要求1所述的化合物，其中，R为杂芳基，可以含有1至4个取代基，其取代基可以是卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、1至20个碳原子的烷基、1至20个碳原子的烷氧基、1至20个碳原子的卤代烷基、1至20个碳原子的卤代烷氧基。4.根据权利要求1所述的化合物，其中，Z为1至6个碳原子的烷撑。5.根据权利要求1所述的化合物，其中，Z为含有-O-、-S-、-CO-、-CS-的线性结构。6.根据权利要求1所述的化合物，其中，Z为1至20个碳原子的烷撑与含有-O-、-S-的线性结构以及含有-CO-、-CS-的线性结构的组合。7.根据权利要求1所述的化合物，其中，A为卤素、硝基、氰基、1至20个碳原子的烷基、1至20个碳原子的烷氧基；B为5至14个碳原子的环烷基、5至14个碳原子的杂环烷基、5至14个碳原子的环烯氧基、5至14个碳原子的杂环烯氧基、5至14个碳原子的环烷基烷基、5至14个碳原子的杂环烷基烷基、5至14个碳原子的环烯氧基烷基、5至14个碳原子的杂环烯氧基烷基。8.根据权利要求1所述的化合物，其中，A为5至14个碳原子的环烷基、5至14个碳原子的杂环烷基、5至14个碳原子的环烯氧基、5至14个碳原子的杂环烯氧基、5至...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈利华，
申请(专利权)人：陈利华，
类型：发明
国别省市：北京,11