氟喹诺酮类胺基衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种氟喹诺酮类衍生物及其用途。本发明专利技术通过对氟喹诺酮类药物进行结构修饰得到式I所示化合物，本发明专利技术的化合物不但能够对结核分枝杆菌及普通细菌所致感染进行治疗，还对细菌持留菌、柑橘致病菌、烟酰胺N‑甲基转移酶(NNMT)及白细胞介素IL‑17 PPI具有抑制活性。本发明专利技术的化合物制备过程操作简便、条件温和，得到抗菌活性增强、水溶性提高、毒副作用降低的众多化合物，有望减少用药剂量、缩短治疗周期、提高患者依从性，为结核病药物和其他疾病研究提供新的分子类型与研究思路。

Fluoroquinolone derivatives and their use

The present invention belongs to the field of drug chemistry, in particular to a fluoroquinolone derivative and its use. The present invention through structural modification of fluoroquinolones were shown in formula I compounds, the compounds of the invention can not only for the treatment of Mycobacterium tuberculosis and bacterial infection caused by bacteria, but also on persisters, citrus pathogen, N nicotinamide methyltransferase (NNMT) and interleukin 17 IL PPI has inhibitory activity. The invention of the compound preparation process has the advantages of simple operation, mild conditions, has antibacterial activity enhancement, water soluble compounds, many improved lower toxicity, is expected to reduce the dosage, shorten the treatment cycle, improve patient compliance, provide molecular types and new research ideas for TB drugs and other diseases research.

【技术实现步骤摘要】
氟喹诺酮类胺基衍生物及其用途
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种氟喹诺酮类胺基衍生物及其用途。
技术介绍
结核病(Tuberculosis,TB)是一种由结核分枝杆菌(Mycoabcteriumtuberculosis,MTB)引起的以呼吸道传播为主的慢性传染性疾病。MTB主要致肺结核之外，还能累及人体其他全部器官，是严重危害人类健康的重大疾病之一，也是全球长久共同关注的公共卫生问题和社会问题。在抗结核药物的用药过程中，耐药结核病(drug-resistanttuberculosis,DR-TB)尤其是耐多药结核病产生并在逐渐增多，遏制耐药结核病已经成为非常迫切的研究课题。全球结核病治疗结果与经验表明，无论单一的抗结核药物杀菌活性多么强大，不管是老药(如链霉素或异烟肼)还是近2年开发的新药(如贝达喹啉和德拉马尼)，只要单一使用，总会出现相应的耐药菌株。因此，WHO推荐的结核治疗方案都是不同类型临床结核药物的组合。《WHO耐药结核病治疗指南(2016更新版)》推荐的耐药结核病的治疗方案含5种有效抗结核药物。虽然目前结核病的治愈率可达到90％以上，但是由于治疗疗程长、药物不良反应大本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物或它们的药学可接受盐：

【技术特征摘要】
1.式I化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物或它们的药学可接受盐：其中X选自：C1-C6烷基；C3-C6环烷基；取代或未取代的C6-C10的芳基，所述芳基上的取代基为一个或多个，独立选自：卤素；氨基；羟基；C1-C6烷基；C3-C6环烷基；Z选自：N或C-R7；R7选自H；C1-C6烷氧基或卤素；R1和R2各自独立选自：H；C1-C6烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6的烷基氨基；卤素；羟基；氨基或氰基；R3、R4与所连接的基团共同形成至少含有1个N原子的取代或未取代的5-7元饱和杂环，所述饱和杂环上的取代基为一个或多个，独立选自：卤素；氨基；羟基；C1-C6烷基；C3-C6环烷基；R5选自H，C1-C6烷基；或者R3、R5与所连接的基团共同形成含有2个N原子的5-7元饱和杂环；R4选自：H，卤素；氨基；羟基；C1-C6烷基；A选自羧基或卤素；het为含有至少1个氮原子的5-7元杂芳环；R6选自H，C1-C6烷基；n、k各自为0到3的整数。2.式II、式III所示化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物或它们的药学可接受盐：其中X选自：C1-C6烷基；C3-C6环烷基；取代或未取代的C6-C10的芳基，所述芳基上的取代基为一个或多个，独立选自：卤素；氨基；羟基；C1-C6烷基；C3-C6环烷基；Z选自：N或C-R7；R7选自H；C1-C6烷氧基或卤素；R1和R2各自独立选自：H；C1-C6烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；卤素；羟基；C1-C6的烷基氨基；氨基或氰基；R4选自：H，卤素；氨基；羟基；C1-C6烷基；R5选自H，C1-C6烷基；A选自或卤素；het为含有至少1个氮原子的5-7元杂芳环；R6选自H，C1-C6烷基；n、k各自为0到3的整数；m为1或2。3.如权利要求2所述化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物或它们的药学可接受盐：其中，A选自如下结构：4.式IV、式V、式VI、式VII、式VIII和式IX所示化合物、其消旋体、立...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨大成，冯计周，范莉，黄敏，谢建平，刘洁，胡军华，陈菲菲，牟希，徐兴然，郭思瑶，付彬，龙艳玲，杨真，王帆，张书虹，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：重庆,50