一种埃格列净精制方法技术

本发明专利技术涉及一种埃格列净精制方法，属于原料药制备技术领域。本发明专利技术技术方案是：首先将埃格列净粗品溶解于95%乙醇中；向其中加入的活性炭，搅拌，过滤；滤液降温至‑7‑2℃，向其中缓慢滴加乙醇‑丙酮的混合溶液，有白色固体析出，继续搅拌5‑8小时；过滤，滤饼用95%的乙醇溶液洗涤；滤饼30℃真空干燥。本发明专利技术提供了一种精制埃格列净的方法，可以为制剂提供了一种高质量的原料药。

【技术实现步骤摘要】
一种埃格列净精制方法
本专利技术涉及一种埃格列净精制方法，属于原料药制备

技术介绍
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。据国际糖尿病联盟统计，2014年全球糖尿病患者达3.87亿人，预计2035年将达到5.92亿人。II型糖尿病为糖尿病的最常见形式，约占糖尿病患者的90%。糖尿病会导致人体的各种组织，尤其是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。一旦成为糖尿病患者，需要终生服药。糖尿病不仅影响患者的生活质量，还有可能导致寿命的缩短。埃格列净，英文名称为Ertugliflozin，化学名为：1,6-脱水-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-5-C-(羟基甲基)-BETA-L-艾杜糖，入药方式为埃格列净-焦谷氨酸复合物，默沙东(Merck)和辉瑞(Pfizer)公司联合研制，2017年3月向FDA递交上市申请。埃格列净属于小规格制剂，市售有5mg和15mg；埃格列净不溶于水，且结构复杂。本领域的技术人员知道，杂质的存在会影响药物的疗效，有些甚至会产生毒副作用。现有技术中没有埃格列净的精制方法文献公开。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种埃格列净精制方法，为制剂提供优质原料药的同时，降低工业制备成本。技术方案：本专利技术的技术方案是：一种埃格列净精制方法，包括以下步骤：第一步将埃格列净粗品溶解于95%乙醇中；本步骤优选的技术方案，所制备溶液的浓度为15-22%（质量体积百分比）。第二步室温下，向第一步滤液中加入第一步埃格列净粗品量7-10%（重量百分比）的活性炭，搅拌1.2-2小时，过滤；第三步搅拌下，将第二步滤液降温至-7-2℃，向其中缓慢滴加乙醇-丙酮的混合溶液，滴加混合溶液的体积为第一步体积的35-55%；有白色固体析出，继续搅拌5-8小时；所述混合溶剂中，乙醇-丙酮的体积比为5:1.8-3.2。本步骤优选的技术方案，滴加乙醇-丙酮混合溶液的速度为1.1-2.2ml/分钟。第四步过滤，滤饼用95%的乙醇溶液洗涤；本步骤优选的技术方案，滤饼用95%的乙醇溶液洗涤3次，每次用量为第一步溶剂量的8-10%。第五步滤饼摊开，30℃真空干燥。有益成果：本专利技术提供了一种精制埃格列净的方法，本方法制备的埃格列净纯度在99.88%以上，为制剂提供了一种高质量的原料药。实施例本专利技术实施例用埃格列净粗品按现有技术制备，高效液相色谱检测其纯度为96.48%。实施例1、第一步将15g埃格列净粗品溶解于100ml95%乙醇中；第二步室温下，向第一步滤液中加入1.05g活性炭，搅拌1.2小时，过滤；第三步搅拌下，将第二步滤液降温至-7℃，向其中缓慢滴加35ml乙醇-丙酮的混合溶液，滴加乙醇-丙酮混合溶液的速度为1.1ml/分钟；有白色固体析出，继续搅拌5小时；所述混合溶剂中，乙醇-丙酮的体积比为5:1.8。第四步过滤，滤饼用95%的乙醇溶液洗涤3次，每次用量为8ml；第五步滤饼摊开，30℃真空干燥。所得产品高效液相色谱法检测纯度为99.89%，收率92.87%。实施例2、第一步将22g埃格列净粗品溶解于100ml95%乙醇中；第二步室温下，向第一步滤液中加入2.2g活性炭，搅拌2小时，过滤；第三步搅拌下，将第二步滤液降温至2℃，向其中缓慢滴加55ml乙醇-丙酮的混合溶液，滴加乙醇-丙酮混合溶液的速度为2.2ml/分钟，有白色固体析出，继续搅拌8小时；所述混合溶剂中，乙醇-丙酮的体积比为5:3.2。第四步过滤，滤饼用95%的乙醇溶液洗涤3次，每次用量为10ml；第五步滤饼摊开，30℃真空干燥。所得产品高效液相色谱法检测纯度为99.95%，收率93.24%。实施例3、第一步将20g埃格列净粗品溶解于95%乙醇中；第二步室温下，向第一步滤液中加入1.9g活性炭，搅拌1.7小时，过滤；第三步搅拌下，将第二步滤液降温至-3℃，向其中缓慢滴,48ml乙醇-丙酮的混合溶液，滴加乙醇-丙酮混合溶液的速度为1.8l/分钟，有白色固体析出，继续搅拌7小时；所述混合溶剂中，乙醇-丙酮的体积比为5:2.6。第四步过滤，滤饼用95%的乙醇溶液洗涤洗涤3次，每次用量为9ml；第五步滤饼摊开，30℃真空干燥。所得产品高效液相色谱法检测纯度为99.98%，收率93.17%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种埃格列净精制方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步 将埃格列净粗品溶解于95%乙醇中；第二步 室温下，向第一步滤液中加入第一步埃格列净粗品量7‑10%（重量百分比）的活性炭，搅拌1.2‑2小时，过滤；第三步 搅拌下，将第二步滤液降温至‑7‑2℃，向其中缓慢滴加乙醇‑丙酮的混合溶液，滴加混合溶液的体积为第一步体积的35‑55%；有白色固体析出，继续搅拌5‑8小时；所述混合溶剂中，乙醇‑丙酮的体积比为5:1.8‑3.2；第四步 过滤，滤饼用95%的乙醇溶液洗涤；第五步 滤饼摊开，30℃真空干燥。

【技术特征摘要】
1.一种埃格列净精制方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步将埃格列净粗品溶解于95%乙醇中；第二步室温下，向第一步滤液中加入第一步埃格列净粗品量7-10%（重量百分比）的活性炭，搅拌1.2-2小时，过滤；第三步搅拌下，将第二步滤液降温至-7-2℃，向其中缓慢滴加乙醇-丙酮的混合溶液，滴加混合溶液的体积为第一步体积的35-55%；有白色固体析出，继续搅拌5-8小时；所述混合溶剂中，乙醇-丙酮的体积比为5:1.8-3.2；第四步过滤，滤饼用95%的乙醇溶液洗涤；第五步滤饼摊开...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙爱梅，
申请(专利权)人：威海贯标信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37