用于治疗皮肤病症的烟酰胺核苷和紫檀芪组合物和方法技术

描述了用于治疗皮肤病症的含有烟酰胺核苷和紫檀芪的组合的组合物，以及使用这些组合物及其等效物来治疗皮肤病症的方法。使用这些组合物或方法治疗的皮肤病症包括日光暴露相关性皮肤病症、炎性皮肤病症、自身免疫疾病相关性皮肤病症和癌症相关性皮肤病症。在一个实施方案中，将含有烟酰胺核苷和紫檀芪的组合的组合物制备为口服制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗皮肤病症的烟酰胺核苷和紫檀芪组合物和方法相关申请引用本申请要求美国临时申请号62/173,733的权益，该申请通过引用以其全部并入本文。专利
本专利
大体上涉及用于治疗皮肤病症的组合物和方法。特别地，本专利技术涉及用于治疗皮肤病症的烟酰胺核苷和紫檀芪组合物和方法。专利技术背景皮肤病症属于最常见人体疾病。它们影响约30％至约70％的个体，并且在全球水平上被排列为非致命疾病负担的第四大主要原因(Hay等人，J.Invest.Dermatol.2014，134，1527-1534)。根据国际疾病分类的最新研究，10类人体疾病中存在一千多种皮肤病症，其中几种病状导致大多数的皮肤疾病负担(Hay等人，J.Invest.Dermatol.2014，134，1527-1534)。总地来说，在2010年皮肤病症是表示为因伤残所致年数损失的非致命负担的第四大主要原因。皮肤病症对个体造成若干有害影响，例如损害健康相关的生活质量、畏惧他人的负面评价、身体无能和死亡。尽管如此，皮肤病症持续受到极少的关注(Hay等人，J.Invest.Dermatol.2014，134，1527-1534)。标准治疗包括避免引发物例如日光暴露。治疗或预防性药剂的组合物可全身递送，例如经由口服施用、局部施加或注入真皮层。多年以来已使用了各种各样的治疗和方法，包括局部施加皮质类固醇、维生素D3类似物例如卡泊三烯、煤焦油等。一些患者已利用了沐浴液(bathsolution)和通用保湿剂。还已使用了阳光和紫外光治疗。有时需要利用维甲类、甲氨蝶呤、环孢霉素、羟基脲和抗生素的全身治疗。最近，已开发出新的生物药剂和生物免疫应答调节剂，例如阿来西普、依法珠单抗和依那西普。这些治疗的每一种具有其益处和缺点。在许多情况下，患者产生了对治疗的耐性，从而导致有效性降低。另外，这些治疗往往是麻烦的(messy)，具有令人不悦的气味，并且对患者而言是重复和乏味的。Suave等人的美国专利号9,00,147描述了用于治疗皮肤病症的烟酰核苷和烟酰胺核苷衍生物的口服和局部组合物。欧洲专利号2,493,462描述了含有紫檀芪和任选栎精或其任何可接受的盐的组合物，经由局部施用用于皮肤疾病和损伤的预防、治疗或两者。WO2015/066382描述了口服和局部皮肤护理组合物，其含有烟酰胺核苷或其盐，任选地与以下化合物组合：例如芪类化合物(例如，紫檀芪)、姜黄素、肽、视黄醇、水杨酸、过氧化苯甲酰、维生素C(L-抗坏血酸)、花色素苷或其组合。鉴于所述多种有害影响和对皮肤病症的很少关注，对不涉及抗生素和免疫抑制剂的用于皮肤病症的全身治疗的制剂和方法存在需要。专利技术详述一种组合物，其包含治疗有效量的烟酰胺核苷和治疗有效量的紫檀芪的组合，以及药学上可接受的赋形剂，其中所述组合为治疗皮肤病症的治疗有效量。一种方法，其包括施用治疗有效量的烟酰胺核苷和治疗有效量的紫檀芪的组合以治疗需要治疗皮肤病症的患者中的皮肤病症。描述了治疗皮肤病症的口服制剂和方法。在某些实施方案中，组合物可含有治疗有效量的烟酰胺核苷、治疗有效量的紫檀芪或两者。在某些实施方案中，组合物可含有烟酰胺核苷和紫檀芪。在某些实施方案中，方法可包括施用治疗有效量的烟酰胺核苷和/或紫檀芪。在某些实施方案中，方法可包括口服施用治疗有效量的烟酰胺核苷和紫檀芪的组合。在某些实施方案中，方法可包括口服施用治疗有效量的烟酰胺核苷和紫檀芪的组合来治疗皮肤病症。在某些实施方案中，组合物可含有治疗有效量的烟酰胺核苷、治疗有效量的紫檀芪或两者。在某些实施方案中，组合物可含有烟酰胺核苷和紫檀芪。在某些实施方案中，方法可包括施用治疗有效量的烟酰胺核苷和/或紫檀芪。在某些实施方案中，方法可包括局部施用治疗有效量的烟酰胺核苷和紫檀芪的组合。在某些实施方案中，方法可包括局部施用治疗有效量的烟酰胺核苷和紫檀芪的组合来治疗皮肤病症。在某些实施方案中，可以每天约100mg至约1000mg的量来施用烟酰胺核苷。烟酰胺核苷可与紫檀芪组合施用，可以每天约25mg至约500mg的量来施用紫檀芪。在某些实施方案中，可以每天约200mg至约700mg的量来施用烟酰胺核苷。烟酰胺核苷可与紫檀芪组合施用，可以每天约25mg至约250mg的量来施用紫檀芪。在某些实施方案中，可以每天约250mg的量来施用烟酰胺核苷。烟酰胺核苷可与紫檀芪组合施用，可以每天约25mg至约250mg的量来施用紫檀芪。在某些实施方案中，可以每天约250mg的量来施用烟酰胺核苷。烟酰胺核苷可与紫檀芪组合施用，可以每天约50mg的量来施用紫檀芪。一种组合物，其包含治疗有效量的烟酰胺单核苷酸和治疗有效量的ε-葡萄素(viniferin)的组合以及药学上可接受的赋形剂，其中所述组合为治疗皮肤病症的治疗有效量。一种方法，其包括施用治疗有效量的烟酰胺单核苷酸和治疗有效量的ε-葡萄素的组合以治疗需要治疗皮肤病症的患者中的皮肤病症。一种组合物，其包含治疗有效量的烟酰胺单核苷酸和治疗有效量的烟酸的组合以及药学上可接受的赋形剂，其中所述组合为治疗皮肤病症的治疗有效量。一种方法，其包括施用治疗有效量的烟酰胺单核苷酸和治疗有效量的烟酸的组合以治疗需要治疗皮肤病症的患者中的皮肤病症。一种组合物，其包含治疗有效量的烟酰胺核苷和治疗有效量的ε-葡萄素的组合以及药学上可接受的赋形剂，其中所述组合为治疗皮肤病症的治疗有效量。一种方法，其包括施用治疗有效量的烟酰胺核苷和治疗有效量的ε-葡萄素的组合以治疗需要治疗皮肤病症的患者中的皮肤病症。一种组合物，其包含治疗有效量的烟酰胺核苷和治疗有效量的白藜芦醇的组合以及药学上可接受的赋形剂，其中所述组合为治疗皮肤病症的治疗有效量。一种方法，其包括施用治疗有效量的烟酰胺核苷和治疗有效量的白藜芦醇的组合以治疗需要治疗皮肤病症的患者中的皮肤病症。本文描述了用于治疗皮肤病症的含有烟酰胺核糖、紫檀芪或其组合的药物组合物。在某些实施方案中，组合物可含有治疗有效量的烟酰胺核糖。在某些实施方案中，组合物可含有治疗有效量的紫檀芪。在某些实施方案中，组合物可含有治疗有效量的烟酰胺核糖和紫檀芪的组合。药物组合物可呈软凝胶胶囊或硬壳胶囊的形式，或其它固体形式例如片剂。在某些实施方案中，药物组合物可含有约250mg的烟酰胺核苷和约50mg的紫檀芪。药物组合物可每日施用一次或更多次。在某些实施方案中，组合物可每日施用两次。在每日施用两次药物组合物的实施方案中，组合物可含有约125mg的烟酰胺核苷和约25mg的紫檀芪。在某些实施方案中，含有烟酰胺核苷和紫檀芪的化合物、组合物或药物组合物可制备为口服制剂。在某些实施方案中，含有烟酰胺核苷和紫檀芪的化合物、组合物或药物组合物可制备为局部制剂。本专利技术的其它特征、优点和实施方案经阐述或从考虑以下详细描述和权利要求书中显而易见。此外，应理解前文的
技术实现思路
和下文的详述是示例性的，并且旨在提供进一步解释而不限制如所要求保护的本专利技术的范围。I.定义术语“患者”、“对象”、“个体”或“宿主”指的是人或非人动物。术语“治疗”和“改善”意指皮肤病症的视觉指标在施用后被治愈、减弱、减少、改善、减轻、缓和、预防和/或逆转。皮肤病症的视觉指标可为脸红、红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、面部水肿、肥大性酒渣鼻、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含：(i)治疗有效量的烟酰胺核苷和治疗有效量的紫檀芪的组合；以及(ii)药学上可接受的赋形剂，其中所述组合为治疗皮肤病症的治疗有效量。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.10 US 62/1737331.一种组合物，其包含：(i)治疗有效量的烟酰胺核苷和治疗有效量的紫檀芪的组合；以及(ii)药学上可接受的赋形剂，其中所述组合为治疗皮肤病症的治疗有效量。2.权利要求1所述的组合物，其中烟酰胺核苷的治疗有效量为约100mg至约1000mg每天，并且紫檀芪的治疗有效量为约25mg至约500mg每天。3.权利要求1或2所述的制剂，其中烟酰胺核苷的治疗有效量为约200mg至700mg每天。4.权利要求1至3中任一项所述的制剂，其中烟酰胺核苷的治疗有效量为约50至250mg每天。5.权利要求1至4中任一项所述的制剂，其中紫檀芪的治疗有效量为约50mg每天。6.权利要求1至5中任一项所述的制剂，其中所述皮肤病症由炎症、暴露于日光、自身免疫疾病或其组合引起。7.权利要求6所述的制剂，其中由暴露于日光引起的皮肤病症选自光化性角化病、着色斑或老年斑、脂溢性角化病、晒伤、光过敏、痣、多形性日光疹、日光性弹性组织变性或皱纹、皮肤癌(例如黑素瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌)和雀斑。8.权利要求6所述的制剂，其中由炎症引起的皮肤病症选自牛皮癣、接触性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎、缺皮脂性湿疹、盘状湿疹、手部湿疹、引力性/静脉曲张性湿疹、湿疹性药疹、单纯性苔藓、痤疮、扁平苔藓、苔癣样糠疹、慢性苔癣样角化病、光泽苔藓、条纹状苔藓、蕈状肉芽肿病、红皮病、多形性红斑、史-约综合征、血管炎和中毒性表皮坏死溶解症。9.权利要求6所述的制剂，其中由自身免疫疾病引起的皮肤病症选自坏疽性脓皮病、系统性红斑狼疮、嗜酸性筋膜炎、硬皮病、寻常天疱疮、大疱性类天疱疮、局限性脱发、白癜风、牛皮癣、皮肌炎和营养不良性大疱性表皮松解症。10.权利要求1至9中任一项所述的制剂，其中所述药学上可接受的赋形剂选自微晶纤维素、羟丙甲纤维素、植物硬脂酸镁、橄榄油、明胶、甘油、净化水、蜂蜡黄、葵花卵磷脂、二氧化硅、二氧化钛、F.D.&CBlue1和F.D.&CRed4。11.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是口服施用...

【专利技术属性】
技术研发人员：EA马科图利，LP瓜伦特，DA阿尔米娜娜，PM鲍恩，
申请(专利权)人：益力舒健康公司，
类型：发明
国别省市：美国,US