一种地氯雷他定杂质化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种地氯雷他定杂质化合物及其制备方法和用途。该地氯雷他定杂质化合物具有式(I)所示的结构，该化合物作为有关物质的对照品或标准品，可以用于地氯雷他定制剂的质量控制中。

Desloratadine impurity compound and preparation method and application thereof

The invention relates to an desloratadine impurity compound, a preparation method and an application thereof. The desloratadine impurity compound has the structure shown in formula (I), which serves as a reference or a standard for the substance concerned, and may be used in the quality control of a chloride based custom agent.

【技术实现步骤摘要】
一种地氯雷他定杂质化合物及其制备方法和用途
本专利技术属于医药
，具体涉及一种地氯雷他定杂质化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
地氯雷他定是氯雷他定的活性代谢物，为非镇静性的长效三环类抗组胺药。美国专利US4659716首次对地氯雷他定进行了详细的描述。地氯雷他定可以通过选择性地阻断外周H1受体，抑制各种过敏性致炎的化学介质的释放，如：抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放组胺、前列腺素、白细胞介素等，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹。任何影响药物纯度的物质统称为杂质。杂质的研究是药品研发的一项重要内容。它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。由于药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。例如，研究发现地氯雷他定是仲胺类化合物，对酸和糖类物质敏感，极易发生Maillard反应而产生甲酰地氯雷他定，不仅如此，地氯雷他定对氧气敏感，容易被空气氧化，降解产生去氯地氯雷他定和去氢地氯雷他定等杂质，造成制剂颜色加深变成棕色。所以规范地进行杂质的研本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：2.一种权利要求1所述的式(I)化合物的制备方法，该制备方法为：使地氯雷他定(II)和乳糖缩合脱水来形成式(I)所示化合物：3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：使地氯雷他定(II)和乳糖在碱存在下缩合脱水来形成式(I)所示化合物；优选地，所述碱为弱碱；优选为碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸一氢钠、磷酸一氢钾、三乙胺和二异丙基乙胺(有机碱不能是伯胺和仲胺)中的一种或几种；更优选为碳酸氢钠；优选地，所述缩合脱水反应的反应温度为大于等于65℃；优选为65-100℃，更优选为80-100℃。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：1)将地氯雷他定(II)和乳糖在弱碱存在下,于65-100℃反应2-4小时；2)反应液降温至5-10℃，加入纯水搅拌均匀后，用有机溶剂萃取；3)水层中加入固体NaCl至饱和，加入正丁醇萃取；4)浓缩步骤3)得到的正丁醇萃取液，析晶，过滤，洗涤，干燥，得到式(I)所示化合物。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述地氯雷他定(II)：乳糖：碱的摩尔比为1：1～2：1～2，优选为1：1：1。6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：任鹏，黄华，张验军，
申请(专利权)人：深圳市海滨制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44