The present invention discloses a kind of epigallocatechin-3-gallate alkylated derivatives and their antitumor application, the invention of EGCG alkylation derivatives with inhibitory role of HCC can enhance the anthracycline anticancer drug efficacy, and reduce its toxicity.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药领域,具体而言,涉及一种表没食子儿茶素没食子酸酯烷基化衍生物制备及其抗肿瘤应用。
技术介绍
肝癌是广西的区域性高发肿瘤,在我国广西、广东等肝癌高发区肝癌死亡率超过总癌症死亡率50%以上,严重危害劳动人民的健康与生命安全,因此如何提高肝癌的治疗疗效迫在眉睫。蒽环类药物是最有效的抗肿瘤药物之一,包括柔红霉素(DNR)和阿霉素(DOX),被广泛应用于肿瘤的临床治疗。但在人类肝脏中广泛存在的羰基还原酶1(carbonylreductase1,CBR1)能将柔红霉素(DNR)转化成一种新的醇代谢物柔红霉素醇(DNROL)。该代谢物不仅抗肿瘤活性降低,还可产生心脏毒性。这一代谢特点大大限制了它的临床应用。寻找羰基还原酶1的抑制剂对于此类抗生素的增效减毒很有必要。缺氧诱导因子(HIFs)所介导的信号转导通路与肿瘤发生、发展和耐药密切相关。缺氧条件下,细胞通过高表达HIF-1α,促进下游靶基因的转录,这些下游靶基因转录的蛋白在缺氧反应中起关键作用,如血管生成、细胞增殖、糖代谢和细胞存活等。HIF-1α介导肿瘤新生血管形成和多药耐药原因主要有:(1)缺氧情况下,过表达的HIF-1α调控其下游多种与血管生成有关的因子及其受体,如血管内皮生长因子(VEGF),使VEGF高表达,促进肿瘤组织中新生血管的形成。(2)HIF-1α激活CBR1的表达,增加肝癌细胞对顺铂及阿霉素等蒽环类药物的耐受性。(3)HIF-1α ...
【技术保护点】
一种表没食子儿茶素没食子酸酯烷基化衍生物及其抗肿瘤应用,所述的表没食子儿茶素没食子酸酯烷基化衍生物及其抗肿瘤应用,所述的衍生物选自:①5,7,3′,4′,5′,3″,4″,5″‑八‑O‑乙基‑EGCG、②5,7,3′,4′,3″,4″,5″‑七‑O‑乙基‑EGCG、③5,7,4′,5′,3″,4″,5″‑七‑O‑乙基‑EGCG、④5,7,3′,4′,3″,4″‑六‑O‑乙基‑EGCG、⑤5,3′,4′,5′,3″,4″,5″‑七‑O‑乙基‑EGCG、⑥5,3′,4′,3″,4″,5″‑六‑O‑乙基‑EGCG、⑦5,7,3′,4′,5′,3″,4″,5″‑八‑O‑丙基‑EGCG、⑧5,7,4′,5′,3″,4″,5″‑七‑O‑丙基‑EGCG;优选的,所述的表没食子儿茶素没食子酸酯烷基化衍生物及其抗肿瘤应用为5,7,3′,4′,3″,4″‑六‑O‑乙基‑EGCG或5,3′,4′,3″,4″,5″‑六‑O‑乙基‑EGCG。
【技术特征摘要】
1.一种表没食子儿茶素没食子酸酯烷基化衍生物及其抗肿瘤应用,所述的表
没食子儿茶素没食子酸酯烷基化衍生物及其抗肿瘤应用,所述的衍生物选自:
①5,7,3′,4′,5′,3″,4″,5″-八-O-乙基-EGCG、
②5,7,3′,4′,3″,4″,5″-七-O-乙基-EGCG、
③5,7,4′,5′,3″,4″,5″-七-O-乙基-EGCG、
④5,7,3′,4′,3″,4″-六-O-乙基-EGCG、
⑤5,3′,4′,5′,3″,4″,5″-七-O-乙基-EGCG、
⑥5,3′,4′,3″,4″,5″-六-O-乙基-EGCG、
⑦5,7,3′,4′,5′,3″,4″,5″-八-O-丙基-EGCG、
⑧5,7,4′,5′,3″,4″,5″-七-O-丙基-EGCG;
优选的,所述的表没食子儿茶素没食子酸酯烷基化衍生物及其抗肿瘤应用为
5,7,3′,4′,3″,4″-六...
【专利技术属性】
技术研发人员:梁钢,李丽,刘布鸣,李铭源,
申请(专利权)人:广西医科大学,
类型:发明
国别省市:广西;45
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