本发明专利技术涉及一种联合药物，其包含：AZD5363或其药学上可接受盐，以及选自MDV‑3100(也称为恩杂鲁胺(enzalutamide))、AZD3514、阿比特龙(或其酯前体药物：例如乙酸阿比特龙酯)和比卡鲁胺的至少一种雄激素受体信号传导调节剂或者其药学上可接受盐。这些联合药物中的每个可用于癌症的治疗。本发明专利技术还涉及包含这种联合药物的药物组合物，并且还涉及治疗的方法，所述治疗方法包括将AZD5363或其药学上可接受盐与如上所述的至少一种雄激素受体信号传导调节剂向温血动物(例如人)同时、序贯或分别地给药以治疗癌症。本发明专利技术还涉及一种包含这种联合药物的试剂盒。
Combined treatment of cancer
The invention relates to a combination comprising AZD5363 or a pharmaceutically acceptable salt, and 3100 selected from MDV (also called enzalutamide (enzalutamide)), AZD3514, abiraterone (or its ester prodrug: such as abiraterone acetate) and bicalutamide at least one androgen receptor signal transduction modulators or a pharmaceutically acceptable salt. Each of these combined drugs can be used for cancer treatment. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the combination of drugs, and also relates to the treatment method, the treatment methods include AZD5363 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the at least one androgen receptor signal transduction modulators to a warm blooded animal (such as people) at the same time, sequential or separately administered for the treatment of cancer. The present invention also relates to a kit comprising such a combination drug.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症的联合治疗本专利技术涉及一种联合药物，该联合药物包含(S)-4-氨基-N-(1-(4-氯苯基)-3-羟丙基)-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺(“AZD5363”)或其药学上可接受盐，以及选自4-{3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫氧代咪唑啉-1-基}-2-氟-N-甲基苯甲酰胺(“MDV-3100”，也称为恩杂鲁胺(enzalutamide))、1-{4-[2-(4-{1-[3-(三氟甲基)-7,8-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-基]哌啶-4-基}苯氧基]哌嗪-1-基}乙酮(“AZD3514”)、(3β)-17-(吡啶-3-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇(“阿比特龙”或其酯前体药物：例如乙酸阿比特龙酯)和N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺(“比卡鲁胺”)或者其药学上可接受盐的至少一种雄激素受体信号传导调节剂。这些联合药物中的每个可用于癌症的治疗或预防。本专利技术还涉及包含这种联合药物的药物组合物，本专利技术进一步涉及治疗的方法，该治疗方法包括将AZD5363或其药学上可接受盐与至少一种如上所述的雄激素受体信号传导调节剂向温血动物(例如人)同时、序贯或分别地给药。本专利技术还涉及一种包含这种联合药物的试剂盒。在全世界癌症影响了估计1000万人。该数字包括发生、患病和死亡。从亚洲报告了多于440万例的癌症病例，包括来自东亚的250万例，在世界范围内该地区具有最高的发病率。相比之下，欧洲具有280万例、北美140万例、和非洲627,000例。在英国和美国，例如三个人中的多于一个人将在其一生中的某个时间点患上癌症。在美国估计每年的癌症死亡例约为600,000，大约占死亡例中的四分之一，在所有死亡中癌症死亡的百分率仅次于心脏病，作为1-14岁儿童的死因仅次于意外事故。在美国估计现在每年癌症发病约有1,380,000例新病例，不包括约900,000例的非黑色素性皮肤癌(基底细胞癌和鳞状细胞癌)。在英国癌症也是主要的致病原因，在1997年登记了将近260,000例的新病例(不包括非黑素瘤皮肤癌)。癌症是影响老年人的主要疾病，65%的病例发生在年龄超过65岁的老年人中。因为在英国从18世纪中叶以来平均期望寿命几乎己增加了一倍，所以具有患癌症风险的人口数已增加。因其它死因(例如心脏病)所导致的死亡率在近年来已下降，而因癌症所导致的死亡仍然保持相对地稳定。结果是3个人中的1个人将在其一生中被诊断患癌症，并且4人中的1个人将死于癌症。在年龄低于75岁的人中，因癌症所导致的死亡数超过因循环系统疾病(包括缺血性心脏病和脑卒中)所导致的死亡数。在2000年，有因癌症所导致的151,200例死亡例。在这些死亡中超过五分之一(22%)是因肺癌所致，四分之一(26%)是因大肠癌、乳腺癌和前列腺癌所致。在世界范围内，某些类型癌症(胃癌、乳腺癌、前列腺癌、皮肤癌等)的发病率和死亡率具有广阔的地域差别，这归因于种族、文化特别是环境的影响。存在超过200种不同类型的癌症，但四种主要类型的癌症(肺癌、乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌)占英国和美国所有诊断病例的一半以上。目前用于治疗癌症的选择包括：手术切除、体外放射线治疗、和/或全身化疗。这些方法在一些形态的癌症中是部分成功的，但在其它中是不成功的。对于新的和/或改进的治疗性治疗存在着明确的需求。在国际专利申请公布WO2009/047563的许多其它实施例中公开了AZD5363。在此专利申请中陈述了：其中所公开的化合物“可以用作单独治疗，或者除本专利技术化合物以外与常规的手术、放射治疗或化学治疗有关联”。然后WO2009/047563列出了许多潜在的抗肿瘤剂，但在WO2009/047563中对于MDV-3100、AZD3514或阿比特龙未有任何提及，对于AZD5363与比卡鲁胺的特定联合药物也未有任何揭示。出人意料地，根据本专利技术的某些联合药物对于癌症治疗可具有特定的益处，其中与任一联合药物伴侣单独使用相比，当使用本专利技术的联合药物时观察到协同作用。根据本专利技术，如果联合治疗的效果与联合治疗中的一个组分或其它组分在其常规剂量下给药时所获得治疗效果相比是治疗性优越的(正如通过例如反应的程度、反应率、疾病进展时间或生存期所测量的)，则可考虑该联合治疗是提供协同作用。例如，如果该联合药物的使用与AZD5363或者规定联合药物伴侣中的一个组分单独使用时所获得效果相比是优越的，则联合治疗的效果是协同的。此外，如果在一组不对AZD5363产生反应或者对单独使用规定联合药物伴侣中的一个组分不产生反应(或者反应差)的患者中获得有利效果，则联合治疗的效果是协同的。另外，如果各组分中的一个组分是在其常规剂量下给药而其它组分是在减小的剂量下给药，且治疗效果(正如通过例如反应的程度、反应率、疾病进展时间或生存期所测量的)相当于给予常规量的联合治疗中的组分所获得的治疗效果，则可认为联合治疗的效果提供协同作用。特别是，如果可在不影响一个或多个因素(诸如反应的程度、反应率、疾病进展时间和生存数据)特别是不影响反应持续时间，但令人烦恼的副作用相比使用常规剂量的各组分时较少的情况下减小AZD5363或规定联合药物伴侣的常规剂量，则认为存在协同作用。此外，如果组分中的一个或两个组分可以相比各组分单独使用时的常规给药的给药时间表(dosingschedule)较低的频率给药、同时不对使用常规量的单独使用药剂所获得的有利效果产生负面影响，则可认为联合治疗提供协同作用。特别是，如果可在不影响一个或单个因素(诸如反应的程度、反应率、疾病进展时间和生存数据)特别是不影响反应持续时间、但令人烦恼的副作用相比使用各组分的常规时间表/剂量较少的情况下，相对于单独使用联合药物伴侣中的一个组分时的常规/要求的给药频率可减小AZD5363和/或规定联合药物伴侣的给药频率，则认为存在协同作用。出人意料地，根据本专利技术，已发现AZD5363与某种特定雄激素受体信号传导调节剂的联合用药提供协同作用，因此可提供改进的治疗癌症的方法。因此，本专利技术的第一方面提供一种联合药物，该联合药物包含：AZD5363或其药学上可接受盐；以及选自如下的雄激素受体信号传导调节剂:MDV-3100;AZD3514;阿比特龙或其酯前体药物;和比卡鲁胺;或者其药学上可接受盐。药学上可接受盐是例如与无机酸或有机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、柠檬酸或马来酸)所形成的酸加成盐。在本文中的任一方面、实施方式或权利要求中，阿比特龙的酯前体药物可以是其中C1-6烷酰基连接到阿比特龙的羟基的化合物。在本文中的任一方面、实施方式或权利要求中，阿比特龙的酯前体药物可以是其中C1-3烷酰基连接到阿比特龙的羟基的化合物。在本文中的任一方面、实施方式或权利要求中，阿比特龙的酯前体药物可以是其中C2烷酰基连接到阿比特龙(即乙酸阿比特龙酯)的羟基的化合物。在本文中，在使用术语“联合药物”的情况下，应该理解的是它可以指代该联合药物中各组分的同时、分别或序贯给药。在一个实施方式中，“联合药物”是指该联合药物中各组分的同时给药。在一个实施方式中，“联合药物”是指该联合药物中本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于前列腺癌治疗的联合药物产品，其包含：AZD5363，或其药学上可接受盐；以及选自如下的雄激素受体信号传导调节剂：MDV‑3100；和比卡鲁胺；或者其药学上可接受盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.11.30 US 61/5649751.用于前列腺癌治疗的联合药物产品，其包含：AZD5363，或其药学上可接受盐；以及选自如下的雄激素受体信号传导调节剂：MDV-3100；和比卡鲁胺；或者其药学上可接受盐。2.如权利要求1所述的联合药物产品，其包含AZD5363或其药学上可接受盐；以及是MDV-3100的雄激素受体信号传导调节剂。3.如权利要求1至2中任一项所述的联合药物产品...
【专利技术属性】
技术研发人员：BR戴维斯，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。