本发明专利技术涉及医药技术领域，尤其涉及GS‑9620的用途。本发明专利技术通过实验证明，GS‑9620能够有效的抑制EV71病毒的复制，降低感染小鼠的死亡率，改善感染小鼠的临床症状，减轻肌肉的病理损伤。GS‑9620通过抑制NK细胞和巨噬细胞，从而抑制诸多细胞因子的分泌，降低细胞因子风暴对于机体的损伤。从而有效、安全的对EV71病毒引起的手足口病或疱疹性咽颊炎起到治疗的作用。
The use of GS 9620
The present invention relates to the technical field of medicine, in particular to use GS 9620. The present invention is proved by experiments, GS 9620 can effectively inhibit the replication of the EV71 virus infection, reduce the death rate of mice, improve the clinical symptoms of infected mice, reduce the pathological injury of muscle. GS 9620 through inhibition of NK cells and macrophages, thereby inhibiting the secretion of many cytokines, reduce cytokine storm damage to organism. So as to be effective and safe for the treatment of hand foot mouth disease caused by EV71 virus.
【技术实现步骤摘要】
本申请要求于2016年10月25日提交中国专利局、申请号为201610940170.7、专利技术名称为“GS-9620的用途”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。
本专利技术涉及医药
，尤其涉及GS-9620的用途。
技术介绍
手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种(型)，其中以柯萨奇病毒A16型(CoxA16)和肠道病毒71型(EV71)最为常见。多发生于5岁以下儿童，表现口痛、厌食、低热、手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡，多数患儿一周左右自愈，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。个别重症患儿病情发展快，导致死亡。目前缺乏有效治疗药物主要对症治疗。GS-9620的分子式为C22H30N6O2，结构式如式I：GS-9620的分子量为410.51；溶解度：DMSO≥4.8mg/mL,DMSO＜16.4mg/mL；是一个新型的口服小分子TLR7受体激动剂。短期口服GS-9620能够实现对血浆和肝脏HBVDNA的长期抑制。病毒DNA最大降幅的均值为2.2logs，出现于结束服用GS-9620后1周内，在数月时间里维持病毒DNA降幅>1log。随着肝细胞凋亡的增加，血清HBV表面抗原水平、HBVe抗原水平，以及HBV抗原阳性的肝细胞数量均降低。目前对于GS-9620药物实验只针对乙肝病毒，尚未见研究表明GS-9620能够用于防治手足口病。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供GS-9620的用途，本专利技术研究表明，GS-9620能够有效的抑制人肠道71型病毒的复制，降低感染小鼠的死亡率，改善感染小鼠的临床症状，减轻肌肉的病理损伤，从而达到防治手足口病的效果。本专利技术提供了GS-9620在制备抑制免疫细胞产生的药物中的应用。所述免疫细胞为NK细胞和/或巨噬细胞。所述抑制指在EV71病毒感染条件下，相对于不给予药物的对照组，GS-9620能够抑制免疫细胞产生。免疫反应包括天然免疫和适应性免疫反应，天然免疫反应是由自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞发生的反应。在人体感染病原体时，免疫细胞分泌相关的细胞因子起到抗病毒、细菌等作用。本专利技术实验中，给予EV71感染的小鼠模型GS-9620后，其脾脏细胞中NK细胞和巨噬细胞的数量皆显著低于不给予药物的EV71感染的小鼠，减少细胞因子的分泌，从而减轻细胞因子风暴对于小鼠机体的损伤。本专利技术还提供了GS-9620在制备节制EV71病毒引起的细胞因子风暴的药物中的应用。EV71病毒是指肠道病毒71型(Enterovirus71,EV71)，是单股正链RNA病毒，是导致手足口病和疱疹性咽颊炎的主要病毒。天然免疫反应是对抗病毒起到了非常重要的作用。当人感染病毒时，天然免疫第一时间发挥作用，通过免疫细胞和细胞因子对抗病毒。但是强烈的细胞因子反应会引发细胞因子风暴，对机体造成损伤。本专利技术证明，在EV71病毒感染后，小鼠血清中细胞因子大幅提高，而给予GS-9620后，细胞因子中对机体损伤很大的细胞因子风暴的因子得到降低。具体的，风暴因子IL-6，IL-10，IL-12，MIP-1a，IFN-γ和TNF-α。本专利技术还提供了GS-9620在制备减轻EV71病毒引起的肌肉病理损伤的药物中的应用。EV71病毒在临床常变现出强肌肉嗜性并致肌肉损伤。以往的病理学研究发现，EV71感染后，骨骼及组织病变明显，肌纤维断裂、崩解、嗜酸性坏死，免疫组织化学及原位杂交检测均显示，病毒大量存在于骨骼肌组织中。在小鼠适应株的EV71感染小鼠以后，取小鼠的肌肉组织进行病理检测，观察到给予GS-9620药物的小鼠肌肉的病理损伤要显著轻于生理盐水的对照组(p<0.05)。本专利技术还提供了GS-9620在制备抑制EV71病毒的药物中的应用。所述抑制EV71病毒为降低病毒载量。所述病毒载量为血清和/或肌肉中的病毒载量。病毒载量(viralload)代表的是病毒的负荷,即体内的病毒的数量。本专利技术研究表明，在小鼠适应株的EV71感染小鼠以后，取骨骼肌进行病毒检测，给予GS-9620药物的小鼠骨骼肌中病毒含量要显著低于生理盐水的对照组(p<0.05)。说明GS-9620能够抑制EV71病毒在体内的复制。本专利技术还提供了GS-9620在制备防治手足口病的药物中的应用。所述手足口病为由EV71病毒引起的手足口病。GS-9620在防治手足口病中的剂量为0.5mg/kg·d-1～4.5mg/kg·d-1。优选剂量为4.5mg/kg·d-1。所述剂量以每日给予小鼠的药物质量计。本专利技术采用小鼠适应株的EV71感染小鼠构建手足口病模型。观察小鼠的临床症状，给予GS-9620药物的小鼠临床症状要明显轻于生理盐水的对照组，且能够显著降低小鼠的死亡率(p<0.05)。本专利技术还提供了一种防治手足口病的药物，包括GS-9620。作为优选，所述药物的剂型为口服制剂或注射剂，优选为口服制剂。所述药物中还包括药学上可接受的辅料。所述口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、汤剂、膏剂、露剂、口服液剂、滴丸剂、糖浆剂。本专利技术通过实验证明，GS-9620能够有效的抑制EV71病毒病毒的复制，降低感染小鼠的死亡率，改善感染小鼠的临床症状，减轻肌肉的病理损伤。并且，GS-9620能够抑制自然杀伤下包和巨噬细胞扩增，减少细胞因子的分泌，减轻由于细胞因子风暴所导致的肌体损伤，从而有效、安全的对EV71病毒引起的手足口病或疱疹性咽颊炎。附图说明图1示A～D组小鼠临床症状评分结果；图2示A组小鼠肌肉病理情况；图3示B组小鼠肌肉病理情况；图4示C组小鼠肌肉病理情况。具体实施方式本专利技术提供了GS-9620的用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。下面结合实施例，进一步阐述本专利技术：实施例1随机取10日龄ICR小鼠，随机分为四组(A，B，C，D)，每组10只；每只感染MP10(EV71小鼠适应株)1*107TCID50。两小时后A组口服给予100μL生理盐水；B组口服给予GS-96200.5mg/kg；C组口服给予GS-96201.5mg/kg；D组口服给予GS-96204.5mg/kg。连续口服给予生理盐水和GS-9620三天，从感染病毒第一天开始，称重，观察症状到第10天。临床症状评分标准：0分：没有症状；1分：竖毛，弓背或者主动运动减少；2分：双后肢运动迟缓；3分：一只后肢瘫痪；4分：双后肢瘫痪；5分：死亡或者频临死亡。实验结果如表1和图1：表1实验结果结果表明，给予GS-9620药物的小鼠临床症状要明显轻于生理盐水的对照组，且能够显著降低小鼠的死亡率(p<0.05)。实施例2随机取10日龄ICR小鼠，随机分为三组(A，B，C)，每组18只；B组和C组每只感染MP101*107TCID50，两小时后，A组和B组口服给予100ul生理盐水；C组给予GS-96204.5mg/本文档来自技高网...
【技术保护点】
GS‑9620在制备抑制免疫细胞产生的药物中的应用。
【技术特征摘要】
2016.10.25 CN 20161094017071.GS-9620在制备抑制免疫细胞产生的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述免疫细胞为NK细胞和/或巨噬细胞。3.GS-9620在制备节制EV71病毒引起的细胞因子风暴的药物中的应用。4.GS-9620在制备减轻EV71病毒引起的肌肉病理损伤的药物中的应用。5.GS-9620在制备抑制...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦川，张倩，刘江宁，武婧，李光超，
申请(专利权)人：中国医学科学院医学实验动物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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