本发明专利技术属于生物医药和微生物技术领域，尤其涉及一种杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)在治疗阿尔兹海默症制备药物中的应用。采用具有APPsew/PS1E9双转基因AD模型小鼠建立用于阐述杜氏杆菌在预防或治疗AD中的效果。杜氏杆菌(Dubosiellanewyorkensis)作为从生物样本中被分离鉴定的新菌，并表现出调节体内代谢，提高肠道免疫力和促进机体抵抗炎症疾病等功效，能影响个体多种生命活动。为解决目前存在的问题，本发明专利技术提供了杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)或含有杜氏杆菌的益生菌制剂在制备预防、缓解或改善AD的产品方面的应用。面的应用。面的应用。
【技术实现步骤摘要】
newyorkensis并通过灌胃实验发现Dubosiella newyorkensis可显著改善FGF21敲除所致的血糖及脂质代谢紊乱状态，其具有治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的巨大潜能。Dubosiella newyorkensis能够延长秀丽隐杆线虫的寿命，具有良好的抗衰老作用。目前，对Dubosiella newyorkensis的研究，多限于对患者和疾病模型动物肠道菌群内Dubosiella newyorkensis相对丰度的观察，而对菌株功能性的研究相对较少。通过非靶向代谢组学发现PAP小鼠海马中参与甘油磷脂代谢途径的乙酰胆碱、胞磷胆碱、磷脂酰胆碱等的含量明显低于WT小鼠，和宏基因组学的结果进行关联分析后发现Dubosiella newyorkensis的相对丰度与乙酰胆碱、磷脂酰胆碱的含量呈显著正相关。因此，有必要进行Dubosiella newyorkensis的功能研究以进一步支持益生菌的临床使用，作为AD的预防性治疗。
[0005]通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：这些研究大多局限于微生物组学研究，对单一微生物影响AD的探索还比较缺乏。
技术实现思路
[0006]针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)在治疗阿尔兹海默症制备药物中的应用。
[0007]AD的发生受机体遗传因素和环境因素的双重影响，大部分AD患者存在APP基因的突变，因此，具有APP基因突变，可自发形成AD症状的APP
sew
/PS1
E9<br/>双转基因AD模型(PAP)小鼠是研究AD机制的良好动物模型，是一种常见的C57BL/6J小鼠，因其在3月龄出现学习和记忆缺陷，4至5月龄开始出现老年斑，12月龄出现大量老年斑，具有和AD患者相似的病理表型。因此，对AD小鼠有抗AD作用的药物通常也被认为对人类也具有同样功效，因而被作为一种研究AD常见的模式生物。所以，本专利技术采用具有APPsew/PS1E9双转基因AD模型(PAP)小鼠建立用于阐述杜氏杆菌在预防或治疗AD中的效果。
[0008]杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)作为从生物样本中被分离鉴定的新菌，并表现出调节体内代谢，提高肠道免疫力和促进机体抵抗炎症疾病等功效，能影响个体多种生命活动。为解决目前存在的问题，本专利技术提供了杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)或含有杜氏杆菌的益生菌制剂在制备预防、缓解或改善AD的产品方面的应用。
[0009]在本专利技术的一种实施方式中，所述杜氏杆菌为NGMCC 1.200666，专利保藏号为US2018125900A1。
[0010]在本专利技术的一种实施方式中，所述益生菌制剂用于改善肠粘膜通透性和认知功能，并无毒副作用。
[0011]在本专利技术的一种实施方式中，所述产品为益生菌制剂，可用作食物补剂和治疗剂。
[0012]在本专利技术的一种实施方式中，所述益生菌制剂中除杜氏杆菌外，含有其他辅料，所述辅料包括但不限于赋形剂或食品添加剂；所述杜氏杆菌在益生菌制剂中的含量为1.0
×
107～1.0
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10
10
cfu/mL或1.0
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107～1.0
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10
10
cfu/g。
[0013]在本专利技术的一种实施方式中，所述产品包括药物或药物组合物，所述药物或药物组合物用于(a)～(d)至少一方面：
[0014](a)改善肠道菌群结构；
[0015](b)增加磷脂酰胆碱和胆碱等参与磷脂代谢途径的代谢物含量；
[0016](c)改善认知功能；
[0017](d)减轻肠黏膜损伤；
[0018](e)抑制海马区小胶质细胞的异常激活；
[0019]在本专利技术的一种实施方式中，所述杜氏杆菌在药物或药物组合物中的含量为1.0
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[0020]在本专利技术的一种实施方式中，所述药物或药物组合物还包括药学上可接受的赋型剂。
[0021]在本专利技术的一种实施方式中，所述药学上可接受的赋型剂是指任何可用于药学领域的稀释剂、辅助剂和/或载体。
[0022]在本专利技术的一种实施方式中，所述产品包括但不限于食品、保健品饮品、肠内营养制剂、膳食补充剂、兽药或者饲料添加剂。
[0023]在本专利技术的一种实施方式中，所述食品、保健品饮品、肠内营养制剂、膳食补充剂、兽药或者饲料添加剂中还含有本领域技术人员根据剂型或者使用目的适当选择配料的本
的常用成分，可与其他原料一同使用。
[0024]在本专利技术的一种实施方式中，所述常规辅料包括填充剂、矫味剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、抗酸剂、以及营养强化剂中的一种或多种。
[0025]有益效果：Dubosiella newyorkensis与AD有密切的关系，可以改善AD患者的肠道菌群的结构，认知功能损伤，抑制神经炎症的发生并对主要脏器无毒性作用。加上其具有的益生能力，从而能够被应用于制备改善肠道微生态结构和认知功能，缓解肠道炎症发生、抑制神经炎症的发生的产品，具有广阔的市场前景。
附图说明
[0026]图1是杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)NGMCC 1.200666对PAP小鼠肠道菌群组成的影响图。
[0027]图2是杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)NGMCC 1.200666对PAP小鼠新物体识别能力的影响图。
[0028]图3是杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)NGMCC 1.200666对PAP小鼠海马代谢物的影响图。
[0029]图4是杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)NGMCC 1.200666对PAP小鼠肠道组织的影响图。
[0030]图5是杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)NGMCC 1.200666对PAP小鼠神经炎症的影响图。
[0031]图6是杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)NGMCC 1.200666对PAP小鼠主要脏器的组织病理学影响图。
具体实施方式
[0032]小鼠C57BL/6J
‑
APP
sew
/PS1
E9
小鼠，购自北京华阜康生物科技股份有限公司(合格证编号：SCXY
‑
京
‑
2009
‑
0004)。无菌动物由中国医学科学院医学实验动物研究所悉生动物室经由剖宫产净化获得。
[0033]实施例1：杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)NGMCC 1本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)在治疗阿尔兹海默症制备药物中的应用，其特征在于，采用杜氏杆菌(Dubosiella newyorkensis)或含有杜氏杆菌的益生菌制剂在制备预防、缓解或改善阿尔兹海默症的产品方面的应用。2.如权利要求1所述的杜氏杆菌在治疗阿尔兹海默症制备药物中的应用，其特征在于，杜氏杆菌为NGMCC 1.200666。3.如权利要求1所述的杜氏杆菌在治疗阿尔兹海默症制备药物中的应用，其特征在于，所述益生菌制剂用于改善肠粘膜通透性和认知功能，并无毒副作用。4.如权利要求1所述的杜氏杆菌在治疗阿尔兹海默症制备药物中的应用，其特征在于，所述产品为益生菌制剂，可用作食物补剂和治疗剂。5.如权利要求1所述的杜氏杆菌在治疗阿尔兹海默症制备药物中的应用，其特征在于，所述益生菌制剂中除杜氏杆菌外，含有其他辅料，所述辅料包括但不限于赋形剂或食品添加剂；所述杜氏杆菌在益生菌制剂中的含量为1.0
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cfu/mL或1.0
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cfu/g。6.如权利要求1所述的杜氏杆菌在治疗阿尔兹海默症制备药物中的应用，其特征在于，产品包括药物或药物组合物，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏磊，孙沛林，李雪，石伟雄，
申请(专利权)人：中国医学科学院医学实验动物研究所，
类型：发明
国别省市：
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