小克里斯滕森氏菌在制备治疗多囊卵巢综合征的产品中的应用制造技术

本申请适用于生物医药技术领域，提供了小克里斯滕森氏菌在制备治疗多囊卵巢综合征的产品中的应用。本申请首次提出了小克里斯滕森氏菌与多囊卵巢综合征之间的相关性，并探究其治疗机制，研究表明，口服至少9次小克里斯滕森氏菌，服用剂量为2

【技术实现步骤摘要】
小克里斯滕森氏菌在制备治疗多囊卵巢综合征的产品中的应用


[0001]本申请属于生物医药
，尤其涉及小克里斯滕森氏菌在制备治疗多囊卵巢综合征的产品中的应用。

技术介绍

[0002]多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome, PCOS）是一种常见的内分泌疾病，影响6%
‑
10%的育龄妇女。PCOS的主要特征是雄激素过多、排卵功能障碍和卵巢呈现多囊样。此外，PCOS常伴有代谢紊乱，如胰岛素抵抗(IR)、葡萄糖耐受和肥胖。多囊卵巢综合征的研究虽然已经进行了很长时间，但因其病因和病理生理机制尚不清楚，如今国内外均没有一项专为PCOS的治疗药物。目前存在的几种治疗手段也有一定的副作用。
①
针对青春期、育龄期无生育要求、因排卵障碍引起月经紊乱的患者周期性的使用孕激素，可能会造成内分泌失调，引起患者肥胖或者出现骨质脱钙的情况；口服避孕药（OCP）对于PCOS患者，只能是造成人工周期的“月经”，保护因长期不排卵而单一雌激素刺激的子宫内膜，降低PCOS因高雄造成的痤疮和多毛，其本身并不能“治疗”PCOS，停药后月经不调和闭经仍然会发生的，而且短效复方口服避孕药会导致胃黏膜受到刺激，引起食欲不振，恶心呕吐的症状。
②
抗高雄激素的治疗时，对于OCP治疗效果不佳时使用螺内酯，至少6个月见效。治疗周期较长，而且在大剂量使用时，会发生乳房胀痛、月经紊乱、头痛或者多尿，也可能会引起低血压及高血钾。
③
重度肥胖、糖脂代谢紊乱的患者，诊疗指南建议使用二甲双胍或胰岛素增敏剂治疗，长期使用二甲双胍最常见的副作用是胃肠道反应，可以出现腹胀，恶心，呕吐，食欲减退，腹痛腹泻及体重减轻等。少见的不良反应有皮疹、低血糖、头晕等，极少数可以出现乳酸酸中毒。胰岛素增敏剂如曲格列酮，常见副作用有胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹胀、腹泻、上腹部疼痛等。可有浮肿、呼吸道感染、可逆性黄疸(肝活检显示为特应性的药物反应)，2000年3月美国FDA已通知撤销该品种。最近的研究表明，肠道微生物在PCOS的病因中起着重要作用，这或许为目前探究PCOS的病因和病理机制以及更好的治疗方式提供了新的思路。
[0003]2012年，皮尔斯等人提出了一个假设，即不良饮食引起的肠道细菌菌群紊乱（肠道微生物群失调）会导致肠道粘膜通透性增加，将LPS释放到体循环中，激活免疫系统并推动血清胰岛素水平升高，导致卵巢中雄激素产生增加并干扰正常的卵泡发育。在针对肠道微生物的研究中，乔杰等人提到，与健康对照组相比，PCOS女性微生物组的β多样性显着降低，PCOS患者的普通双歧杆菌显着增加。从PCOS或普通拟杆菌定植受体小鼠的女性移植粪便微生物群导致PCOS样小鼠，伴有IL
‑
22和GDCA降低，表明肠道微生物群
‑
胆汁酸
‑
白细胞介素
‑
22轴调节PCOS。另外有多项研究结果表明，用包括乳酸杆菌属在内的益生菌或健康大鼠FMT治疗PCOS大鼠，可以改善发情周期和卵巢形态，减少雄激素生物合成，表明改善肠道菌群结构可以缓解PCOS的症状。另一项临床试验发现，益生菌和硒的共同给药对 PCOS 女性的心理健康参数、血清总睾酮水平、多毛症以及炎症和氧化应激的生物标志物（如hs
‑
CRP、总抗氧化能力和总谷胱甘肽）有益，这表明益生菌还可以调节PCOS女性的炎症。
[0004]小克里斯滕森氏菌Christensenella minuta（C.minuta）是一种革兰氏阴性胃肠道细菌，因其抗肥胖作用而越来越受欢迎。除了在人粪便微生物群中抑制宿主脂肪积累，调控宿主体重增长外，C.minuta还可以减缓葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠结肠炎症状，抑制其体重下降、腹泻和便血等症状，改善DSS对结肠粘膜屏障损伤和白细胞浸润，并增加紧密连接蛋白基因的mRNA表达。
[0005]肥胖是代谢综合征发展的驱动力，表现为高水平的甘油三酸酯循环、低含量的高密度蛋白、高血压和高血糖。有研究表明，内脏脂肪和循环的甘油三酸酯与Christensenella菌的丰度呈负相关，而对人体有益的高密度胆固醇与这些细菌含量呈正相关。研究发现，Christensenella的低丰度与糖尿病前期有关。此外，在炎症性肠病和心脏代谢性疾病中，Christensenella 菌丰度降低。另外，Christensenella菌可能支持有益细菌的生态系统。由此可见，Christensenella菌似乎在人体健康肠道微生物组中发挥重要作用。
[0006]鼠李糖乳杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）属于产生乳酸的乳杆菌家族，在拉曼公司官方近期公布的一项最新研究中，研究人员对鼠李糖乳杆菌HA
‑
114菌株进行了探究。该研究对152名超重志愿者（BMI：27～39.9）进行12周干预，结果显示，鼠李糖乳杆菌HA
‑
114菌株不仅显著抑制了志愿者体重和体脂，而且对志愿者的自控能力和食欲等饮食行为有积极影响。此外该菌还具有降低血糖和预防肠道疾病的作用。

技术实现思路

[0007]本申请实施例的目的在于提供小克里斯滕森氏菌在制备治疗多囊卵巢综合征的产品中的应用。
[0008]本申请实施例的另一目的在于小克里斯滕森氏菌在制备治疗多囊卵巢综合征的功能性菌剂中的应用。
[0009]本申请实施例的另一目的在于小克里斯滕森氏菌在制备治疗多囊卵巢综合征的食品中的应用。
[0010]本申请实施例的另一目的在于小克里斯滕森氏菌在制备促排卵的药物中的应用。
[0011]本申请实施例的另一目的在于小克里斯滕森氏菌在制备促排卵的功能性菌剂中的应用。
[0012]本申请实施例的另一目的在于小克里斯滕森氏菌在制备促排卵的食品中的应用。
[0013]本申请实施例首次提出了小克里斯滕森氏菌与多囊卵巢综合征之间的相关性，并探究其治疗机制，研究表明，口服至少9次小克里斯滕森氏菌，服用剂量为2
×
10
8 CFU
•
天可以有效改变PCOS小鼠发情周期紊乱、无排卵、高雄激素、多囊样卵巢以及胰岛素抵抗的症状，达到治疗PCOS的目的；同时，本申请通过验证口服鼠李糖乳杆菌无法达到改善PCOS的目的，证明小克里斯滕森氏菌改善PCOS的机制并不是通过减轻体重从而降低血糖进而治疗PCOS的相关症状。本申请为多囊卵巢综合征治疗药物的研究和开发提供了一个全新的思路，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
[0014]为了使本申请的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术
进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0015]本申请实施例创新性地提出将小克里斯滕森氏菌应用于制备治疗多囊卵巢综合征的功能性菌剂或药物或食品中，以及将小克里斯滕森氏菌应用于制备促排卵的功能性菌剂或药物或食品中。
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.小克里斯滕森氏菌在制备治疗多囊卵巢综合征的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的小克里斯滕森氏菌在制备治疗多囊卵巢综合征的产品中的应用，其特征在于，所述小克里斯滕菌的保藏编号为CGMCC No.1.17947。3.根据权利要求1所述的小克里斯滕森氏菌在制备治疗多囊卵巢综合征的产品中的应用，其特征在于，所述小克里斯滕菌的16S rRNA的基因序列如SEQ ID NO:1所示。4.根据权利要求1所述的小克里斯滕森氏菌在制备治疗多囊卵巢综合征的产品中的应用，其特征在于，所述小克里斯滕森氏菌通过改善胰岛素抵抗症状以及...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯云鹏，黄晓晗，耿虎铖，傅祥伟，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：