大黄酸在制备抗抑郁症药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及制药技术，特别涉及大黄酸在制备抗抑郁症药物中的用途。本发明专利技术提供一种抗抑郁症的药物，其抗抑郁药效成分为大黄酸或大黄酸的盐。其药效剂量为每千克体重0.01‑100mg大黄酸或每千克体重0.01‑100mg大黄酸相当量的大黄酸的盐；给药后60分钟内即可产生抗抑郁效果。这种药物具有抗抑郁效果显著、用药量少、起效快等优点。在哺乳动物小鼠实验中，大黄酸快速抗抑郁症的功效比常规抗抑郁药物丙咪嗪更强，有望成为快速、高效的抗抑郁新药。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药技术，特别涉及大黄酸在制备抗抑郁症药物中的用途。
技术介绍
抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为。部分病例有明显的焦虑和运动性激越，严重者可出现幻觉、妄想等精神病症状。每次发作持续至少两周以上，长达数年。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。药物治疗是中度以上抑郁发作的主要治疗措施。传统的三环类、四环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂由于不良反应较大，应用明显减少。目前临床上一线的抗抑郁药主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等，但使用这类药物起效慢，作用谱窄，停药后易复发。目前，整个业界都在研发见效快、副作用小、更为有效的治疗药物。大黄酸是一种化学物质，为咖啡色针晶，熔点321-322℃，不溶于水，能溶于吡啶、碳酸氢钠水溶液，微溶于乙醇、苯、氨仿、乙醚和石油醚。大黄酸来源于蓼科植物掌叶大黄及何首乌、芸香、番泻叶等多种药用植物的根茎或荚果等部位，具有(1)抗肿瘤活性：对小鼠黑色素瘤、艾氏腹水癌、肝癌、乳腺癌、P388白血病细胞都有一定的抑制作用；(2)抗菌活性：对葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌等均有抑制作用；(3)免疫抑制作用：能抑制生物体抗体产生，抑制碳粒廓清能力，减轻免疫器官的重量，降低白细胞数；(4)利尿作用：能使尿中钠、钾离子浓度升高，促进输尿管蠕动，增加尿量；(5)泻下作用：大黄酸本身无泻下作用，其肠内菌转化产物大黄酸蒽酮有泻下活性，能够降低结肠对钠和氯离子的吸收，增加钾离子分泌；(6)治疗糖尿病肾病：能够改善糖代谢异常，逆转胰岛素抵抗，有效防止糖尿病肾病，并且安全性较好。目前，应用大黄酸作为药效成分预防/治疗抑郁症还未见报道。
技术实现思路
基于专利技术人的偶然发现，本专利技术提供一种以大黄酸或大黄酸的盐作为药效成分的抗抑郁药，这种药物具有抗抑郁效果显著、用药量少、起效快等优点。本专利技术请求保护的技术方案如下：一种抗抑郁症的药物，其特征在于，其抗抑郁药效成分为大黄酸或大黄酸的盐。一种抗抑郁症的药物组合物，其特征在于，其抗抑郁药效组分包括大黄酸或大黄酸的盐。一种快速抗抑郁症的药物，其特征在于，其药效成分为大黄酸或大黄酸的盐。所述快速抗抑郁症的药物，其特征在于，其药效剂量为每千克体重0.01-100mg大黄酸或每千克体重0.01-100mg大黄酸相当量的大黄酸的盐；给药后60分钟内可产生抗抑郁效果。任一所述的药物，其特征在于，还包括与大黄酸同时施用后对治疗抑郁症有积极作用的药物成分和/或使大黄酸稳定性提高的药学上可接受的成分。任一所述的药物，其特征在于，还包括制药学上可接受的辅助成分。任一所述的药物，其特征在于，其剂型为粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、溶液、悬浮液或注射液。大黄酸在制备抗抑郁症药物中的用途，其特征在于，以大黄酸或大黄酸的盐为药效成分制备抗抑郁症药物。所述用途中，所述抗抑郁症药物的药效剂量为每千克体重0.01-100mg大黄酸或每千克体重0.01-100mg大黄酸相当量的大黄酸的盐；给药后60分钟内可产生抗抑郁效果。一种治疗/预防抑郁症的方法，其特征在于，使受试者摄入权利要求1～7任一所述的药物。给药剂量为：每天每千克体重提供0.01-100mg大黄酸，或0.01-100mg大黄酸相当量的大黄酸的盐。本专利技术的研究发现，在哺乳动物小鼠实验中，大黄酸具有快速抗抑郁症的功效，且比常规抗抑郁药物丙咪嗪更有效。在小鼠动物模型悬尾实验中发现，大黄酸的高剂量组(10mg/kg)与1％DMSO对照组相比，在注射60分钟就能明显缩短小鼠悬尾不动时间。低剂量组不动时间也显示出降低趋势；而注射60分钟后丙咪嗪和生理盐水相比不动时间没有明显缩短。结果表明高剂量的大黄酸在很短的时间内即可起效，且效果极显著，可以对抗小鼠因强迫悬尾造成的抑郁症状。且大黄酸在剂量低于丙咪嗪的情况下，比丙咪嗪更早地显示出抗抑郁效果。实施例1中列出了在注射60分钟之后各组小鼠在所观察的6分钟内，后4分钟内的累计不动时间，结果如图2所示。并且，在强迫游泳实验中，大黄酸剂量10mg/kg时的不动时间与丙咪嗪阳性对照组(15mg/kg)的不动时间相当(如图3所示)。和丙咪嗪相比，大黄酸有效剂量更低。由此表明，大黄酸对模型小鼠具有较强的抗抑郁作用，具有作为快速抗抑郁症药物的潜力。本专利技术抗抑郁药物的有效成分大黄酸，其化学结构式如图1所示，还具有抗肿瘤、抗菌、消炎、有效防止糖尿病、肾病等功效，安全性好。因此，大黄酸有望成为快速、高效抗抑郁新药。基于本专利技术的实验数据，本专利技术请求保护以大黄酸为药效成分的抗抑郁症药物或药物组合物，即任何标识着以大黄酸为药效成分且标识着其适应症包含抑郁症的药物或快速抗抑郁症的药物，或以大黄酸为药效组分的药物组合物都是本专利技术请求保护的专利抗抑郁症药物。本专利技术还请求保护大黄酸在制备抗抑郁症药物中的用途，任何以大黄酸为药效成分制备抗抑郁症药物、快速抗抑郁症药物、抗抑郁症药物组合物的以盈利为目的生产行为都属于本专利技术请求保护的范围。本专利技术采用的药物筛选实验为：强迫游泳实验和小鼠悬尾实验，是常用的两种动物行为绝望抑郁症模型实验，能较好地保证筛选结果的可靠性。小鼠强迫游泳实验已用于很多抗抑郁药物的筛选。而且大多数有临床治疗作用的抗抑郁药也被证实在强迫游泳实验中能有效减少不动时间。所谓不动是指“动物在水中停止挣扎，或呈漂浮状态，仅露出鼻孔保持呼吸，仅有细小的肢体运动，以保持头部浮在水面”。在试验前给予拟筛选的药物。由于动物在强迫状态下游泳使动物不能逃出恶劣环境，导致动物行为绝望。此种模型方法简便，可靠，已广泛用于抗抑郁药剂的筛选和评价。小鼠悬尾实验是小鼠在悬尾状态下不再挣扎，呈现特有的安静不动状态，抗抑郁药可明显缩短不动状态的持续时间。试验时，将小鼠尾部固定、倒悬。勿使小鼠尾部扭曲折叠。计录不动时间。不动指标为：“动物除呼吸外所有肢体均不动”。悬尾实验对各种抗抑郁药均很敏感，而且避免了游泳实验中温度和动物运动功能障碍的干扰，因而在用一些鼠种筛选抗抑郁药物时,可以有效地验证和补充强迫游泳实验的结果。本专利技术提供的大黄酸在制备抗抑郁症药物中的用途，所制备而得的抗抑郁症药物，可以基于制药领域的技术人员的常识而加入不影响药物药效的辅助成分，如载体、赋形剂、矫味剂等。由于该药物通过口服、注射、皮下包埋等方式均可见效，因此，剂型可以是多样的，包括但不限于粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、溶液、悬浮液或注射液。本专利技术提供的抗抑郁症药物还可以混合有其它与大黄酸或其衍生物配合使用对治疗抑郁症有积极作用的药物成分。本领域技术人员可以加入使大黄酸稳定性提高的稳定剂，只要不影响药效的发挥，所得的抗抑郁症药物均在本专利技术要求保护的范围内。本专利技术所提供的抗抑郁症药物，所述抗抑郁症包括预防和治疗两个阶段。所述抗抑郁症药物的用量为：每天每千克体重提供0.01-100mg大黄酸，或0.01-100mg大黄酸相当量的大黄酸的盐。所述抗抑郁症药物的给药方式为口服、滴注或注射；给药对象为哺乳动物，所述哺乳动物包括人。由于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗抑郁症的药物，其特征在于，其抗抑郁药效成分为大黄酸或大黄酸的盐。

【技术特征摘要】
2015.10.16 CN 201510671062X1.一种抗抑郁症的药物，其特征在于，其抗抑郁药效成分为大黄酸或大黄酸的盐。2.一种抗抑郁症的药物组合物，其特征在于，其抗抑郁药效组分包括大黄酸或大黄酸的盐。3.一种快速抗抑郁症的药物，其特征在于，其药效成分为大黄酸或大黄酸的盐。4.根据权利要求3所述的快速抗抑郁症的药物，其特征在于，其药效剂量为每千克体重0.01-100mg大黄酸或每千克体重0.01-100mg大黄酸相当量的大黄酸的盐；给药后60分钟内可产生抗抑郁效果。5.根据权利要求1～4任一所述的药物，其特征在于，还包括与大黄酸同时施用后对治疗抑郁症有积极作用的药物成分和/或使大黄酸稳定性提高的药学上可接受的...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜若甫，陈正华，单丽萍，
申请(专利权)人：北京冠瑞金生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11