大黄酸在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，特别涉及大黄酸在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用。本发明专利技术通过实验证明了大黄酸对多种能够引导手足口病的病毒株诱导的细胞病变均有抑制作用，能提高病毒感染细胞的存活率；同时在体内可以抑制病毒的复制，提高病毒感染动物的生存率，延长感染动物的生存时间，缓解病毒感染引发的病症，从而具有治疗手足口病的作用与应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，特别涉及大黄酸在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用。
技术介绍
手足口病是由病毒引起的儿童传染病，为我国法定丙类传染病。该病主要感染0-6岁的婴幼儿，以2-3岁儿童感染最为常见，手足口病发病初期在患儿四肢末端以及口腔等出引起疱疹或溃疡，患儿多在1-2周内痊愈。然而，少数病例病情进展迅速，可在发病1-5天左右出现脑膜炎、无菌性脑炎、脑干脑炎、脑脊髓炎、肺水肿以及循环障碍等，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。根据世界卫生组织报告，能够引起手足口病症状的病毒大约有20多种，其中以肠道病毒71型(enterovirus71，EV71)和柯萨奇病毒A组16型(coxsachievirusA16，CoxA16)最为常见，由这两种病毒感染引起的病例数约占总病例数70％以上。其他能够引起手足口病的病毒主要包括：柯萨奇病毒A组4、5、7、9和10型(CoxA4、CoxA5、CoxA7、CoxA9和CoxA10)，柯萨奇病毒B组2和5型(CoxB2和CoxB5)以及埃可病毒(ECHO)等。目前，尽管针对EV71病毒的疫苗已经获批上市，但仍没有直接靶向病毒的药物，临床主要采取对症治疗的策略。目前，常见的抗手足口病药物有利巴韦林等核苷类似物类药物，但是这些药物易诱发溶血性贫血等不良反应；同时，作为核苷类似物类药物对婴幼儿生长发育具有潜在的抑制作用，临床用于婴幼儿时需慎重权衡获益与风险。近年来，中药抗手足口病的研究逐渐引起人们的关注，而且由于很多中药组分属于天然提取药物，具有副作用小等优点。大黄酸(rhein)，具有式Ⅰ所示结构，属于蒽醌类化合物，可从蓼科植物掌叶大黄(RheumpalmatumL.)的根茎、何首乌(PolygonummultiflorumThunb.)的根、豆科植物狭叶番泻(CassiaangustifoliaVahl)的荚、芸香科植物芸香(RutagraveolensL.)的全草以及百合科植物麝香萱(HemerocallisthunbergiiBak.)的根中提取，药理研究表明大黄酸具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、利尿、泻下和免疫调节等作用。目前未见大黄酸在制备预防和/或治疗手足口病药物中应用的报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了大黄酸在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用。本专利技术研究结果表明，大黄酸对肠道病毒、柯萨奇病毒和埃可病毒诱导的细胞病变均有抑制作用，能提高病毒感染细胞的存活率；同时在体内可以抑制病毒的复制，提高病毒感染动物的生存率，延长感染动物的生存时间，缓解病毒感染引发的病症，从而具有治疗手足口病的作用；并可预防病毒在体内的增殖和扩散，保护正常组织免受损伤，起到预防病毒感染性疾病发生的作用。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了大黄酸在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用。在本专利技术中，大黄酸为大黄酸单体和/或大黄酸提取物。作为优选，大黄酸提取物中，大黄酸单体的含量在90％以上，本专利技术可按照常规方法从含有大黄酸的中药材或者中药饮片中提取得到，如掌叶大黄和何首乌等；也可购买大黄酸的市售商品。在本专利技术中，手足口病的致病病毒为A型柯萨奇病毒、B型柯萨奇病毒、肠道病毒或埃可病毒中的一种或几种。在本专利技术提供的实施例中，A型柯萨奇病毒为CoxA4、CoxA5、CoxA7、CoxA9或CoxA10中的一种或几种。在本专利技术提供的实施例中，B型柯萨奇病毒为CoxB2或CoxB5中的一种或两种。在本专利技术中，肠道病毒为肠道病毒71型。作为优选，大黄酸的活性剂量为50～400mg/kg/d。优选地，大黄酸的活性剂量为50～200mg/kg/d。更优选地，大黄酸的活性剂量为100～200mg/kg/d。在本专利技术提供的实施例中，预防和/或治疗手足口病药物包括大黄酸和药学上可接受的载体。在本专利技术中，药学上可接受的载体包括淀粉、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁、淀粉浆、蔗糖、糊精、羧甲基淀粉钠、滑石粉、聚山梨酯、聚乙二醇、注射用碳酸氢钠、注射用大豆磷脂或注射用甘油中的一种或几种。作为优选，预防和/或治疗手足口病药物的剂型为口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。在本专利技术中，预防和/或治疗手足口病药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、液体制剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂或贴剂。作为优选，口服给药剂型中，大黄酸的质量分数为16.7％～88.9％。优选地，口服给药剂型中，大黄酸的质量分数为20％～80％。优选地，口服给药剂型中，大黄酸的质量分数为25％～75％。作为优选，口服给药剂型的口服剂量为1.0～5.0mg大黄酸/kg人体体重/d。优选地，口服给药剂型的口服剂量为0.5～2.5mg大黄酸/kg人体体重/d。更优选地，口服给药剂型的口服剂量为0.625～2.0mg大黄酸/kg人体体重/d。作为优选，注射给药剂型的注射剂量为0.5～2.5mg大黄酸/kg人体体重/d。优选地，注射给药剂型的注射剂量为0.625～2.0mg大黄酸/kg人体体重/d。本专利技术对所述包含大黄酸的抗手足口病药物的制备方法没有特殊的限制，按照本领域技术人员常用的制药方法即可。本专利技术提供了大黄酸在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用。本专利技术具有如下有益效果之一：本专利技术采用了MTS法测定了大黄酸对柯萨奇病毒A16型和肠道病毒EV71型的抑制活性，结果表明，大黄酸在体外对柯萨奇病毒A16、肠道病毒EV71，EC50分别为86.13μmol/L和102.29μmol/L，SI分别为7.17和6.04；本专利技术通过大黄酸对手足口病病原体的广谱抑制实验，实验结果显示0.15mM大黄酸对多种能够引起手足口病的病毒均具有明显的抑制作用，抑制率从52.9％～74.6％不等。表明大黄酸在抑制手足口病毒方面具有广谱性；本专利技术以灌胃(口服)的方式进行了大黄酸对肠道病毒EV71型所致小鼠感染的疗效测试，结果表明，大黄酸在剂量100/200/400mg/kg/day时灌胃给药5天，小鼠的存活率分别为40％、60％和80％，呈剂量依赖关系；阳性对照药利巴韦林的小鼠存活率为70％；本专利技术以灌胃(口服)的方式进行了大黄酸对柯萨奇病毒A16型所致小鼠感染的疗效测试，结果表明，大黄酸在剂量50/100/200mg/kg/day时灌胃给药5天，小鼠的存活率分别为55.6％、66.7％和77.8％，呈剂量依赖关系；阳性对照药利巴韦林的小鼠存活率为88.9％；可见，大黄酸与阳性对照药利巴韦林对柯萨奇病毒A16型和肠道病毒EV71型的抑制效果相似，大黄酸可以抑制病毒的复制，提高病毒感染动物的生存率，延长感染动物的生存时间，缓解病毒感染引发的病症，从而具有治疗手足口病的作用。具体实施方式本专利技术公开了大黄酸在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当本文档来自技高网...

【技术保护点】
大黄酸在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.大黄酸在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述手足口病的致病病毒为A型柯萨奇病毒、B型柯萨奇病毒、肠道病毒或埃可病毒中的一种或几种。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述A型柯萨奇病毒为CoxA4、CoxA5、CoxA7、CoxA9或CoxA10中的一种或几种。4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述B型柯萨奇病毒为CoxB2或CoxB5中的一种或两种。5.根据权利要求2至4中任一项所述的应用，其特征在于，所述肠道病毒为肠道病毒71型。6.根据权利要求1至5中任一项所述的应用，其特征在于，所述大黄酸的活性剂量为50...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，曹泽彧，丁玥，孙兰，曹亮，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32