本发明专利技术公开了苯丁酸氮芥的药物组合物及其抗抑郁的医药用途，本发明专利技术提供的苯丁酸氮芥的药物组合物中含有苯丁酸氮芥和一种从太子参的干燥块根中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，苯丁酸氮芥和该天然产物单独作用时，具有一定的抗抑郁作用；二者联合作用时，抗抑郁作用进一步提高，可以开发成抗抑郁的药物。本发明专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及苯丁酸氮芥的新用途，具体涉及一种苯丁酸氮芥的药物组合物及其抗抑郁的医药用途。
技术介绍
苯丁酸氮芥为氮芥衍生物，作用与环磷酰胺相似，对多种肿瘤有抑制作用，临床用于慢性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤、何金杰氏病、卵巢癌、乳腺癌、绒毛上皮瘤、多发性骨髓瘤等。苯丁酸氮芥对切特综合征(生殖器溃疡、口疮及眼色素层炎综合征)、红斑狼疮、韦格内肉芽肿病有较好疗效；用于治疗类风湿性关节炎并发的脉管炎和伴有寒冷凝集素的自身免疫性溶血性贫血有良好效果；用于依赖皮质激素的肾病综合征患者可得到完全的缓解，与氢化泼尼松并用于频发的肾病综合征可显著降低其复发率；对硬皮病可迅速阻止其发展，使皮肤溃疡痊愈，肺功能改善。迄今为止，尚未见苯丁酸氮芥及其药物组合物与抗抑郁的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种苯丁酸氮芥的药物组合物，该药物组合物中含有苯丁酸氮芥和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，苯丁酸氮芥和该天然产物可以协同抗抑郁。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种苯丁酸氮芥的药物组合物，包括苯丁酸氮芥、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将太子参的干燥块根粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)
中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为60:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、4:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～15个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)中用80％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。如上所述的化合物(Ⅰ)在制备抗抑郁的药物中的应用。如上所述的苯丁酸氮芥的药物组合物在制备抗抑郁的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的苯丁酸氮芥的药物组合物中含有苯丁酸氮芥和一种从太子参中分离得到的结构新颖的天然产物，苯丁酸氮芥和该天然产物单独作用时，具有一定的抗抑郁作用；二者联合作用时，抗抑郁作用进一步提高，可以开发成抗抑郁的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将太子参的干燥块根(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为60:1(10个柱体积)、30:1(8个柱体积)、15:1(10个柱体积)和5:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1(10个
柱体积)、4:1(8个柱体积)和2:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～15个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(365mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：白色粉末，HR-ESI-MS显示[M+Na]+为m/z 333.1460，结合核磁特征可得分子式为C20H22O3，不饱和度为10。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-2(2.48，dd，J＝13.9，6.6Hz)，H-3a(3.05，dd，J＝18.3，6.7Hz)，H-3b(1.91，dd，J＝18.3，2.1Hz)，H-7(2.73，m)，H-8(1.93，dd，J＝9.1，4.2Hz)，H-9(2.47，d，J＝4.2Hz)，H-12(6.14，d，J＝10.2Hz)，H-13(6.71，dd，J＝10.2，6.3Hz)，H-14(2.64，dd，J＝9.1，6.3Hz)，H-16a(4.85，s)，H-16b(4.87，s)，H-17(1.66，s)，H-18a(4.83，s)H-18b(4.37，s)，H-19(1.25，d，J＝7.8Hz)，H-20(2.33，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：209.8(C，1-C)，40.5(CH，2-C)，34.2(CH2，3-C)，167.6(C，4-C)，207.6(C，5-C)，66.7(C，6-C)，69.4(CH，7-C)，46.3(CH，8-C)，36.8(CH，9-C)，140.3(C，10-C)，146.3(C，11-C)，128.3(CH，12-C)，136.5(CH，13-C)，49.7(CH，14-C)，144.6(C，15-C)，115.2(CH2，16-C)，19.4(CH3，17-C)，111.2(CH2，18-C)，18.1(CH3，19-C)，18.7(CH3，20-C)。红外波谱表明该化合物含有羰基(1740cm-1与1672cm-1)和烯烃(1624cm-1)基团；且其在244nm有紫外吸收，表明含有α,β-不饱和羰基单元。13C-NMR、DEPT和HSQC谱中显示有20个碳信号，包括三个甲基，三个亚甲基(两个烯烃碳)，七个次甲基(两个烯烃碳和一个连氧碳)，以及七个季碳(两个羰基碳、一个连氧碳和四个烯烃碳)，以上功能结构再结合不饱和数表明该化合物为四环结构。1H-NMR谱结合HSQC谱显示三个甲基质子信号δH 1.66(3H，s)、1.25(3H，d，J＝7.8Hz)、2.33(3H，s)，一组亚甲基质子信号δH 3.05(1H，dd，J＝18.3，6.7Hz)与1.91(1H，dd，J＝18.3，2.1Hz)，两组端烯烃质子信号δH 4.85(1H，s)与4.87(1H，s)、4.83(1H，s)与4.37(1H，s)，一对烯烃本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种苯丁酸氮芥的药物组合物，其特征在于：包括苯丁酸氮芥、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将太子参的干燥块根粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为60:1、30:1、15:1和...
【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：崔坤峰，
类型：发明
国别省市：山东;37
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