本发明专利技术公开了氨力农的药物组合物及其在高血压治疗中的应用，本发明专利技术提供的氨力农的药物组合物中含有氨力农和一种从射干的干燥根茎中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，氨力农和该天然产物化合物(Ⅰ)单独作用时，对肾血管性高血压具有治疗作用；二者联合作用时，对肾血管性高血压的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗肾血管性高血压的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及氨力农的新用途，具体涉及氨力农的药物组合物及其在高血压治疗中的应用。
技术介绍
氨力农又名氨基双吡酮、氨联吡啶酮、氨双吡酮、氨吡酮、安联酮、安诺可、强心隆、乳酸氨利酮，是一种新型的非甙、非儿茶酚胺类强心药，口服和静注均有效，兼有正性肌力作用和血管扩张作用，能增加心肌收缩力，增加心排血量，降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈压，改善左心室功能，增加心脏指数，但对平均动脉压和心率无明显影响。肾血管性高血压继发于许多心血管疾病，如动脉粥样硬化、肾动脉狭窄等，其发生率随着年龄的增长而增加。肾素-血管紧张素系统与此型高血压的发生发展密切相关。肾素-血管紧张素系统由肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ及血管紧张素转化酶构成。其中血管紧张素Ⅱ通过激动血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体而对心血管系统产生生理和病理作用。肾动脉狭窄后，RAS被激活，血管紧张素Ⅱ生成增加，它除激活血管紧张素受体强烈收缩血管外，还通过刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺，以及刺激其它缩血管物质的合成与释放(如诱导内皮素合成)来增强缩血管效应，致使外周阻力增加，血压升高。此外，血管紧张素Ⅱ激活组织NADH/ADPH氧化途径，促进超氧阴离子产生，氧化灭活舒血管因子EDRF/NO，进而减弱舒血管效应，导致外周阻力进一步升高。近年研究认为，血浆中血管紧张素Ⅱ在高血压早期起重要作用，而在高血压中、晚期，组织局部RAS激活可能起的作用更大。目前观点认为，血压升高并不是导致心血管重构的唯一因素，血管紧张素Ⅱ还具有生长因子的特性，它通过作用于细胞膜受体，激活细胞内信号转导激酶(如MAPK)来诱导原癌基因c-fos和c-myc基因的过量表达，促进血管平滑肌细胞的增殖和细胞基质的改变，导致血管壁细胞的重新排列而引起血管壁向心性重构，血管管径变小阻力增加，进一步促进高血压的发生发展血管重构在不同的高血压血管壁结构表现不同，在遗传性自发性高血压大鼠，血管重构指数较高(90％)，血管壁并不增厚，血管平滑肌细胞有较少增殖或肥大，而管腔直径和面积缩小，管壁厚度与管径之比和管壁面积和管腔面积比值增加；在继发性高血压大鼠，血管重构指数较低(75％)，血管壁增厚，血管平滑肌细胞增殖或肥大，管腔直径和面积缩小，管壁厚度与管径之比和管壁面积和管腔面积比值增加。迄今为止，尚未见氨力农的药物组合物与肾血管性高血压的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种氨力农的药物组合物，该药物组合物中含有氨力农和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，氨力农和该天然产物可以协同治疗肾血管性高血压。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种氨力农的药物组合物，包括氨力农、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将射干的干燥根茎粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)用80％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。如上所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗肾血管性高血压的药物中的应用。如上所述的氨力农的药物组合物在制备治疗肾血管性高血压的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的氨力农的药物组合物中含有氨力农和一种从射干的干燥根茎中分离得到的结构新颖的天然产物，氨力农和该天然产物单独作用时，对肾血管性高血压具有治疗作用；二者联合作用时，对肾血管性高血压的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗肾血管性高血压的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将射干的干燥根茎(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1(10个柱体积)、45:1(8个柱体积)、25:1(10个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(10个柱体积)、15:1(8个柱体积)和1:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(385mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：无色结晶，HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 317.2079，结合核磁特征可得分子式为C20H28O3，不饱和度为7。核磁共振氢谱数据δH(ppm，pyridine-d5，500MHz)：H-1(6.04，dd，J＝6.7，12.1Hz)，H-2(6.52，dd，J＝12.1，9.5Hz)，H-3(7.13，d，J＝9.5Hz)，H-5a(3.23，d，J＝15.6Hz)，H-5b(2.98，dd，J＝15.6，9.3Hz)，H-6(5.06，dd，J＝9.3，1.4Hz)，H-7(1.87，m)，H-8(1.53，m)，H-9a(2.02，m)，H-9b(1.61，m)，H-10(1.96，m)，H-11(1.77，m)，H-12(0.85，d，J＝5.9Hz)，H-13(1.13，d，J＝6.8Hz)，H-14(1.20，d，J＝6.8Hz)，H-3’(7.01，m)，H-4’(1.65，d，J＝7.3Hz)，H-5’(1.84，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，pyridine-d5，125MHz)：133.2(CH，1-C)，127.4(CH，2-C)135.3(CH本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种氨力农的药物组合物，其特征在于：包括氨力农、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将射干的干燥根茎粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1和15:1的二氯甲烷...
【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：崔坤峰，
类型：发明
国别省市：山东;37
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