本发明专利技术涉及一种下式(III)所示医药中间体1,4-二苯基丁二酮的合成方法，所述方法包括在溶剂中，于催化剂、含氮配体、酸性化合物和促进剂的存在下，下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，X为碱金属元素。所述方法通过特定催化剂、配体、酸性化合物和促进剂以及溶剂的选择，能够克服现有技术中该类化合物的产率过低的缺陷，可以高产率得到目的产物，在有机化学合成领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种二羰基化合物的合成方法，特别地涉及一种可用作医药中间体的1,4-二苯基丁二酮的合成方法，属于医药中间体合成领域。
技术介绍
在有机化学合成领域尤其是医药中间体合成
中，羰基是一类具有良好反应活性的结构单元，通过羰基可以进一步发生多种反应，从而可以得到不同的目的产物。其中，丁二酮类化合物由于具有两个羰基，而在有机合成尤其是医药中间体合成领域中具有良好的应用前景和潜力，是一类非常重要的中间体产物。为了得到丁二酮类结构，人们对其合成进行了大量的深入研究，并取得了诸多成果，例如：ChaoLiu等人(Palladium-CatalyzedC-CBondFormationToConstruct1,4-DiketonesunderMildConditions，Angew.Chem.Int.Ed.，2011，50，p7337-7341)中公开了一种丁二酮类化合物的合成，其反应式如下：MyronM.D.Wilde等人(Bis(amino)cyclopropenylidenesasOrganocatalystsforAcylAnionandExtendedUmpolungReactions，Angew.Chem.Int.Ed.，2013，50，p12651-12654)公开了一种丁二酮类化合物的方法，其反应式如下：XingyongWang等人在“Palladium-catalyzedadditionofpotassiumphenyltrifluoroboratetodinitriles:synthesisofdiketonecompounds”，JournalofChemicalResearch，p.470-472)中公开一种如下的二酮类化合物的合成方法：在乙酸钯催化剂、配体1,10-菲啰啉和三氟乙酸存在下，式(II)化合物与式(III)化合物发生反应，生成式(I)的二酮化合物，其中，L可为C1-C5亚烷基的连接基，但该方法中当L为亚乙基时，则得到丁二酮类化合物产率仅仅为57％左右，产率过低，仍存在继续改进的必要。针对上述所指出的丁二酮类化合物的产率过低的缺陷，本专利技术人进行了深入研究，通过合适催化剂、配体、酸以及有机溶剂等的综合选择与协同，从而显著提高了产物产率，开发了一种丁二酮类化合物的新型合成方法，具有良好的应用潜力和广阔的工业化生产前景。
技术实现思路
如上所述，为了解决上述现有技术中存在的如收率过低、过程繁琐、试剂昂贵难得等诸多缺陷，本专利技术人对于可用作医药中间体的1,4-二苯基丁二酮的合成进行了深入研究，在付出大量创造性劳动后，从而完成了本专利技术。本专利技术涉及一种下式(III)所示医药中间体1,4-二苯基丁二酮的合成方法，所述方法包括在溶剂中，于催化剂、含氮配体、酸性化合物和促进剂的存在下，下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，X为碱金属元素。在本专利技术的所述合成方法中，X为碱金属元素，例如可为Li、Na或K。在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为乙酸钯(Pd(OAc)2)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)、三氟乙酸钯(Pd(OTA)2)、三苯基膦氯化钯(Pd(PPh3)2Cl2)、二乙氰基氯化钯(Pd(CH3CN)2Cl2)或氯化钯(PdCl2)中的任意一种，优选为二乙氰基氯化钯(Pd(CH3CN)2Cl2)或氯化钯(PdCl2)，最优选为氯化钯(PdCl2)。在本专利技术的所述合成方法中，所述含氮配体为2,2’-联吡啶、5,5’-二甲基-2,2’-联吡啶、4,4’-二甲基-2,2’-联吡啶或1,10-菲啰啉，最优选为2,2’-联吡啶。在本专利技术的所述合成方法中，所述酸性化合物为硼酸、对硝基苯磺酸、对甲苯磺酸一水合物、苯甲酸、三氟乙酸或樟脑磺酸中的任意一种，最优选为樟脑磺酸。在本专利技术的所述合成方法中，所述促进剂为乙酸银或三氟乙酸银，最优选为三氟乙酸银。在本专利技术的所述合成方法中，所述溶剂为有机溶剂与水的混合物，其中有机溶剂与水的体积比为1:0.5-1.2，例如可为1:0.5、1:0.7、1:0.9、1:1.1或1:1.2。其中，所述有机溶剂为1,4-二氧六环、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃(THF)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或吡啶中的任意一种，最优选为四氢呋喃(THF)。所述溶剂的用量并没有特别的限定，本领域技术人员可根据实际情况，例如反应的顺利进行、方便后处理等具体情况而进行合适的选择和确定，这都是本领域技术人员的常规技术知识，在此不再进行详细描述。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:2-3，例如可为1:2、1:2.5或1:3。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.06-0.12，例如可为1:0.06、1:0.08、1:0.1或1:0.12。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与含氮配体的摩尔比为1:0.15-0.25，例如可为1:0.15、1:2或1:0.25。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与酸性化合物的摩尔比为1:1.5-2.5，例如可为1:1.5、1:2或1:2.5。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与促进剂的摩尔比为1:0.08-0.12，例如可为1:0.08、1:0.1或1:0.12。在本专利技术的所述合成方法中，反应温度为60-80℃，例如可为60℃、70℃或80℃。在本专利技术的所述合成方法中，反应时间并无特别的限定，例如可通过液相色谱检测目的产物或原料的残留百分比而确定合适的反应时间，其通常为20-35小时，例如可为20小时、25小时、30小时或35小时。在本专利技术的所述合成方法中，反应结束后的后处理可具体如下：反应结束后，将所得倾入乙酸乙酯中，顺次用饱和NaHCO3水溶液和饱和食盐水充分洗涤，分离出水层和有机层，将水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层(即合并洗涤后的有机层和萃取得到的有机层)，用无水Na2SO4干燥，负压蒸发除去溶剂，残留物通过快速柱色谱(正己烷/乙酸乙酯)提纯，从而得到所述式(III)化合物。综上所述，本专利技术通过合适催化剂、配体、酸性化合物和促进剂的综合选择与协同，以及使用合适的溶剂体系，从而与现有技术相比可显著提高1,4-二苯基丁二酮的产率，在有机化学合成领域中具有良好的本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种下式(III)所示1,4‑二苯基丁二酮的合成方法，所述方法包括在溶剂中，于催化剂、含氮配体、酸性化合物和促进剂的存在下，下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，X为碱金属元素。
【技术特征摘要】
1.一种下式(III)所示1,4-二苯基丁二酮的合成方法，所述方法包
括在溶剂中，于催化剂、含氮配体、酸性化合物和促进剂的存在下，
下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从
而得到所述式(III)化合物，
其中，X为碱金属元素。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为
乙酸钯(Pd(OAc)2)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)、三氟乙酸钯(Pd(OTA)2)、
三苯基膦氯化钯(Pd(PPh3)2Cl2)、二乙氰基氯化钯(Pd(CH3CN)2Cl2)或
氯化钯(PdCl2)中的任意一种，优选为二乙氰基氯化钯(Pd(CH3CN)2Cl2)
或氯化钯(PdCl2)，最优选为氯化钯(PdCl2)。
3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述含氮
配体为2,2’-联吡啶、5,5’-二甲基-2,2’-联吡啶、4,4’-二甲基-2,2’-联吡
啶或1,10-菲啰啉，最优选为2,2’-联吡啶。
4.如权利要求1-3任一项...
【专利技术属性】
技术研发人员：王志斌，王志翊，吴东方，陈婵，张建色，王贤亲，马建设，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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