本发明专利技术涉及提供了一种式(III)所示炔基取代喹啉酮类化合物的合成方法，所述方法包括：室温下向反应釜的有机溶剂中，加入式(I)化合物和式(II)化合物，并搅拌混合10-15分钟，然后加入催化剂和助剂，升温至50-60℃并保温搅拌反应6-8小时；反应完毕后，将反应混合物过滤，滤液中加入去离子水充分振荡，用二氯甲烷萃取2-3次，合并有机相，减压蒸馏，残留物过硅胶柱色谱，分离得到式(III)化合物，其中，R1选自C1-C6烷基或苄基，R2选自H、C1-C6烷氧基、硝基或卤素。所述方法通过催化剂、助剂以及有机溶剂的合适选择与组合，从而发挥了独特的协同作用，可以高产率得到目的产物，在有机合成领域具有良好的应用前景和工业化生产价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种喹啉酮类化合物的合成方法，更特别地涉及一种炔基取代喹啉酮 类化合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。
技术介绍
在有机化学和药物化学中，喹啉酮类化合物是构建天然或合成药物、先导化合物、 功能材料等的重要结构单元，例如C5-炔基喹啉酮已经被报道是制备生物活性药物的中间 体， 正是由于喹啉酮化合物的如此重要的作用和应用潜力，因此，开发喹啉酮类化合 物的选择性炔基化反应已日趋成为合成领域的关键性问题之一。 此外，炔基由于是不饱和基团，具有很好的反应活性，能够进一步发生多种反应， 从而可以作为基团扩展的基础基团。近年来，科学家们已经研发了多种通过直接反应来构 建含炔基结构模块的反应方法，例如： Ano Yusuke 等（"Palladium-Cataly zed Direct Ethynylation of C (sp3)H Bonds in Aliphatic Carboxylic Acid Derivatives"，J. Am. Chem. Soc. ,2011，133, 12984-12986)报道了一种钯催化的不活泼C-H键的炔基化反应，由杂环 胺化合物与溴取代的TIPS炔基化合物进行反应，从而得到炔基取代的化合物，其反应式如 下： He Jian 等（"Palladium(0)_Catalyzed Alkynylation of C(sp3)_H Bonds"，J. Am. Chem. Soc.，2013, 135, 3387-3390)报道了一种采用活化C-H键进而 制备炔基化物的反应，其反应式如下： Alexander S. Dudnik 等（"Formal Inverse Sonogashira Reaction:Direct Alkynylation of Arenes and Heterocycles with Alkynyl Halides'，，Angew.Chem. Int. Ed.，2010, 49, 2096-2098)归纳了采用炔基卤化合物与芳烃类或杂环类化合物的直接炔基 化反应方法。 然而，现有技术中对于喹啉酮类化合物的选择性炔基化反应却鲜有报道。 本专利技术人通过深入地研究和实验探索后，提出了一种喹啉酮类化合物C-H炔基化 反应方法，该方法采用TIPS试剂与喹啉酮类化合物反应直接进行C-H炔基化反应而实现， 该种方法具有高选择性、高产率的优点，表现出广泛的应用前景。
技术实现思路
为了克服上述所指出的诸多缺陷，本专利技术人进行了深入的研究和探索，在付出了 足够的创造性劳动后，从而完成了本专利技术。 具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式（III)所示炔基取代喹啉酮类 化合物的合成方法方法，所述方法包括：室温下向反应釜的有机溶剂中，加入下式（I)化合 物和下式（II)化合物，并搅拌混合10-15分钟，然后加入催化剂和助剂，升温至50-60°C 并保温搅拌反应6-8小时；反应完毕后，将反应混合物过滤，滤液中加入去离子水充分振 荡，用二氯甲烷萃取2-3次，合并有机相，减压蒸馏，残留物过硅胶柱色谱，分离得到所述式 (III)化合物， 其中，R1选自C「C6烷基或苄基，R 2选自H、C「C6烷氧基、硝基或卤素。 在本专利技术的所述合成方法中，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、正戊基、异戊基或正己基等。 在本专利技术的所述合成方法中，所述C1-Cf^氧基是指上述定义的" C「(：6烷基"与0 原子相连后的基团。 在本专利技术的所述合成方法中，所述卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为 F、Cl、Br 或 I。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（II)化合物和所述式（III)化合物中的 "TIPS"为三异丙基硅基，这是本领域中的常规缩写，属于公知常识。 在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为摩尔比为4:1的铑化合物与AgBFj9 混合物。 其中，所述铑化合物为2或中的任意一种，最优 选为2。 在本专利技术的所述合成方法中，所述助剂为萌芦脲（CB)、萌芦脲 (CB)或萌芦脲（CB)中的任意一种，最优选为萌芦脲。 在本专利技术的所述合成方法中，所述有机溶剂为体积比为5:1的溶剂组分A和溶剂 组分B的混合物。 其中，所述溶剂组分A为苯、甲苯、DMF (N，N-二甲基甲酰胺）、乙腈、DMSO (二甲基 亚砜）、乙醇、NMP (N-甲基吡咯烷酮）、对二甲苯、氯苯、丙醇等中的任意一种，最优选为NMP。 其中，所述溶剂组分B为PEG-200。 在本专利技术的所述合成方法中，所述有机溶剂的用量并没有特别的限定，本领域技 术人员可选择合适的用量，例如使得反应平稳进行，或者后处理易于进行的量，这属于本领 域的常规技术手段，在此不再一一赘述。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为 1:1-1. 5,非限定性地例如可 1:1、1:1. 2、1:1. 4 或 1:1. 5。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式⑴化合物与催化剂的摩尔比为 1:0. 03-0. 05,即所述式（I)化合物的摩尔用量与构成所述催化剂的铑化合物与AgBF4的两 者总摩尔用量的比为1:0. 03-0. 05,例如可为1:0. 03、1:0. 04或1:0. 05。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与助剂的摩尔比为1:0. 08-0. 12， 例如可为 1:0. 08、1:0. 1 或 1:0. 12。 在本专利技术的所述合成方法中，反应结束后产物提纯属于常规的技术手段，例如所 述硅胶色谱柱可装填300-400目的硅胶，洗脱液也是可以进行常规选择的，例如可使用合 适的有机溶剂或混合有机溶剂进行洗脱（可使用体积比为1:2的乙酸乙酯和丙酮混合液作 为洗脱液）。这些技术手段本领域技术人员都可进行合适的选择，在此不再进行详细描述。 综上所述，本专利技术提供了一种炔基取代喹啉酮化合物的合成方法，所述方法通过 催化剂、助剂以及有机溶剂的合适选择与组合，尤其是催化剂的组合使用、特定助剂和有机 溶剂的选择，从而发挥了独特的协同作用，可以以很高的产率得到目的产物，远远高于现有 技术中的任何已知报道，从而在有机合成领域尤其是医药中间体合成领域具有良好的应用 前景和工业化生产价值。【具体实施方式】 下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本专利技术的保护范围局限于此。 实施例1 室温下向反应釜中的适量有机溶剂（为体积比为5:1的NMP与PEG-200的混合物） 中，加入IOOmmol上式（I)化合物和IOOmmol上式（II)化合物，并搅拌混合10分钟，然后 加入3mmol催化剂（为2· 4mmol 2与0· 6mmolAgBF4的混合物）和8mmol助剂萌芦脲，升温至50°C并保温搅拌反应8小时；反应完毕后，将反应混合物过滤，滤液中加入去 离子水充分振荡，用二氯甲烷萃取2-3次，合并有机相，减压蒸馏，残留物过硅胶柱色谱，分 离得到上式（III)化合物（其中的Bn为苄基），产率为96. 5%。 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种下式(III)所示炔基取代喹啉酮类化合物的合成方法方法，所述方法包括：室温下向反应釜的有机溶剂中，加入下式(I)化合物和下式(II)化合物，并搅拌混合10‑15分钟，然后加入催化剂和助剂，升温至50‑60℃并保温搅拌反应6‑8小时；反应完毕后，将反应混合物过滤，滤液中加入去离子水充分振荡，用二氯甲烷萃取2‑3次，合并有机相，减压蒸馏，残留物过硅胶柱色谱，分离得到所述式(III)化合物，其中，R1选自C1‑C6烷基或苄基，R2选自H、C1‑C6烷氧基、硝基或卤素。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：覃继波，
申请(专利权)人：覃继波，
类型：发明
国别省市：广西;45
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