【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉参考本申请要求2013年8月12日递交的美国临时专利申请61/865,038,2014年5月8日递交的美国临时专利申请61/990,570和2014年5月22日递交的美国临时专利申请62/002,110的优先权,其全部内容在此通过引用并入本申请。专利技术背景癌症是人类健康的主要负担,估计占每年全部死亡人数的13%。特别是,几种常见的癌症和疾病都与雄激素激素信号相关联,例如,前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、胰腺癌和多囊卵巢病。例如,前列腺癌(PCa)是男性的第二大常见癌症。大多数前列腺癌导致的死亡是由于转移性疾病的发展,其对常规雄激素剥夺疗法没有响应。自1940年以来,雄激素剥夺疗法一直是患有前列腺癌的对象的标准治疗方法。尽管阻断了雄激素,大多数对象最终仍出现病情恶化。多年来该疾病的晚期阶段被称为“激素不敏感性前列腺癌”或“雄激素非依赖性前列腺癌”。已经很清楚,雄激素剥夺治疗后出现的前列腺癌仍依赖于雄激素。存活的前列腺癌细胞获得了导入低水平的循环雄激素(从肾上腺表达)的能力,变得对这些低水平的睾酮敏感得多,并且在前列腺癌细胞本身内部实际上合成了睾酮。前列腺癌的这个阶段,现在被称为“去势抵抗性前列腺癌”或CRPC。识别对前列腺癌的治疗可能会有响应或正在响应的那些患者是对这种疾病进行医疗管理的目标。虽然目前的临床指导原则都集中在症状、前列腺特异性抗原(PSA)的血液水平和成像研究上,但其它生物标记物也可能对临床决策有用。仍需要针对 ...
【技术保护点】
一种治疗需治疗患者体内疾病的方法,所述方法包括:a.获取来自所述患者的样品,b.确定所述样品中是否存在雄激素受体的改变形式;以及,c.如果存在所述雄激素受体的改变形式,对所述对象给予一种药物组合物,所述药物组合物包含治疗有效量的式I化合物,或其药学上可接受/的盐、N‑氧化物、活性代谢物、前药、或溶剂化物;其中R1是氢或乙酰基;并且R2是苯并咪唑。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.08.12 US 61/865,038;2014.05.08 US 61/990,570;1.一种治疗需治疗患者体内疾病的方法,所述方法包括:
a.获取来自所述患者的样品,
b.确定所述样品中是否存在雄激素受体的改变形式;以及,
c.如果存在所述雄激素受体的改变形式,对所述对象给予一种药物组合物,所述药物
组合物包含治疗有效量的式I化合物,
或其药学上可接受/的盐、N-氧化物、活性代谢物、前药、或溶剂化物;其中R1是氢或乙酰
基;并且R2是苯并咪唑。
2.根据权利要求1所述的方法,其中R1是乙酰基。
3.根据权利要求1所述的方法,其中R1是H并且R2是苯并咪唑。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述疾病是前列腺疾病。
5.根据权利要求4所述的方法,其中所述前列腺疾病是前列腺癌。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述前列腺癌是对去势治疗有抗性的前列腺癌。
7.根据权利要求1所述的方法,其中所述疾病是癌症。
8.根据权利要求5所述的方法,其中所述癌症是膀胱癌,胰腺癌,卵巢癌或乳腺癌。
9.根据权利要求1所述的方法,其中所述疾病是雄激素依赖性的。
10.根据前述任意一项权利要求所述的方法,其中所述疾病或癌症对治疗物有抗性。
11.根据权利要求1所述的方法,其中所述样品是全血样品,组织样品,肿瘤组织样品,
或活组织检查样品。
12.根据权利要求10所述的方法,其中所述治疗物是抗雄激素剂。
13.根据权利要求10所述的方法,其中所述抗雄激素剂是雄激素受体拮抗剂。
14.根据权利要求10所述的方法,其中所述抗雄激素剂是恩杂鲁胺(enzalutamide)、比
卡鲁胺(bicalutamide)或ARN-509。
15.根据权利要求10所述的方法,其中所述治疗物是阿比特龙(abiraterone)。
16.根据权利要求10所述的方法,其中所述治疗物是紫杉烷。
17.根据权利要求16所述的方法,其中所述紫杉烷是多西他赛(docetaxel)。
18.根据权利要求16所述的方法,其中所述紫杉烷是卡巴他赛(cabazitaxel)。
19.根据权利要求4所述的方法,其中所述前列腺癌对去势治疗有抗性。
20.根据前述任意一项权利要求所述的方法,其中所述对象已经经历过去势治疗。
21.根据前述任意一项权利要求所述的方法,其中所述对象已经经历过雄激素受体拮
抗剂治疗。
22.根据前述任意一项权利要求所述的方法,其中所述对象已经经历过去势治疗和雄
激素受体拮抗剂治疗。
23.根据权利要求1所述的方法,其中所述突变的雄激素受体是截短的AR的变体。
24.根据权利要求23所述的方法,其中所述截短的AR是ARV-7(AR3)。
25.根据权利要求23所述的方法,其中所述截短的AR是AR-V567es。
26.根据权利要求1所述的方法,其中所述突变的AR携带点突变。
27.根据权利要求26所述的方法,其中所述点突变是F876L。
28.一种优化对需治疗患者体内疾病的治疗的方法,所述方法包括:
a.识别患者患者正使用治疗方案对疾病进行治疗的患者,其中所述治疗方案包括给予
式I的化合物:
或其药学上可接受的盐、N-氧化物、活性代谢物、前药、或溶剂化物;其中R1是氢或乙酰
基;并且R2是苯并咪唑;
b.获取来自患者的样品,并测定所述样品中至少一个生物标记物的状态;以及
c.基于对所述生物标记物的测定,维持或修改治疗方案。
29.根据权利要求28所述的方法,其中R1是H并且R2是苯并咪唑。
30.根据权利要求28所述的方法,其中所述生物标记物是雄激素受体的表达...
【专利技术属性】
技术研发人员:D·杰克彼,V·恩雅,A·佐贝蒂,K·弗兰特,E·科里,
申请(专利权)人:托凯药业股份有限公司,马里兰大学巴尔的摩分校,华盛顿大学,
类型:发明
国别省市:美国;US
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