【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】序列表本申请连同序列表一起以电子格式提交。序列表是提供为2015年4月27日建立的大小为1.29MB的题为BIOL0253WOSEQ_ST25.txt的文档。电子格式的序列表中的信息以引用的方式整体并入本文。领域本实施方案提供使用靶向生长激素受体(GHR)的反义化合物或寡核苷酸用于治疗、预防或减轻与过量生长激素相关的疾病的方法、化合物以及组合物。
技术介绍
生长激素由垂体产生并且分泌至血流中,其中生长激素与许多细胞类型上的生长激素受体(GHR)结合,导致胰岛素样生长因子1(IGF-1)的产生。IGF-1主要由肝脏也可由脂肪组织和肾脏产生,并且分泌至血流中。若干病症诸如肢端肥大症和巨人症与血浆和/或组织中升高的生长激素水平和/或升高的IGF-I水平相关。生长激素的过量产生可以导致疾病诸如肢端肥大症或巨人症。肢端肥大症和巨人症与过量的生长激素相关,常常由垂体肿瘤所引起,并且全世界每百万人有40-50人受影响,美国和欧洲中的每一个有约15,000位患者,以及约4-5人/百万人的年发病率。肢端肥大症和巨人症的初始特征在于手和脚的反常生长以及面部特征中的骨变化。许多生长相关的结果为升高的血清IGF-1水平所调节。
技术实现思路
本文提供的实施方案涉及用于治疗、预防或减轻与过量生长激素相关的疾病的方法、化合物以及组合物。本文提供的若干实施方案涉及靶向生长激素受体(GHR)的反义化合物或寡核苷酸。若干实施方案涉及使用靶向生长激素受体(GHR)的反义化合物或寡核苷酸的肢端肥大症的治疗、预防或减轻。详述要理解,以上概述和以下详述都仅是示例性和解释性的,并且不限制要求保护的本专利技术。 ...
【技术保护点】
一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物,其中所述修饰寡核苷酸由在SEQ ID NO:1的以下各项核碱基内互补的8至80个连接核苷组成:30‑51、63‑82、103‑118、143‑159、164‑197、206‑259、361‑388、554‑585、625‑700、736‑776、862‑887、923‑973、978‑996、1127‑1142、1170‑1195、1317‑1347、1360‑1383、1418‑1449、1492‑1507、1524‑1548、1597‑1634、1641‑1660、1683‑1698、1744‑1768、1827‑1860、1949‑2002、2072‑2092、2095‑2110、2306‑2321、2665‑2683、2685‑2719、2739‑2770、2859‑2880、2941‑2960、2963‑2978、3037‑3052、3205‑3252、3306‑3332、3371‑3386、3518‑3542、3975‑3990、4041‑4087、4418‑4446、4528‑4546、7231‑7246、7570‑7585、83 ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.01 US 61/987,470;2014.10.07 US 62/061,071;1.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物,其中所述修饰寡核苷酸由在SEQIDNO:1的以下各项核碱基内互补的8至80个连接核苷组成:30-51、63-82、103-118、143-159、164-197、206-259、361-388、554-585、625-700、736-776、862-887、923-973、978-996、1127-1142、1170-1195、1317-1347、1360-1383、1418-1449、1492-1507、1524-1548、1597-1634、1641-1660、1683-1698、1744-1768、1827-1860、1949-2002、2072-2092、2095-2110、2306-2321、2665-2683、2685-2719、2739-2770、2859-2880、2941-2960、2963-2978、3037-3052、3205-3252、3306-3332、3371-3386、3518-3542、3975-3990、4041-4087、4418-4446、4528-4546、7231-7246、7570-7585、8395-8410、9153-9168、9554-9569、9931-9946、10549-10564、11020-11035、11793-11808、12214-12229、12474-12489、12905-12920、13400-13415、13717-13732、14149-14164、14540-14555、15264-15279、15849-15864、16530-16545、17377-17392、17581-17596、17943-17958、18353-18368、18636-18651、19256-19271、19814-19829、20365-20380、20979-20994、21566-21581、22150-22165、22803-22818、29049-29064、29554-29569、30245-30260、30550-30565、30915-30930、31468-31483、32366-32381、32897-32912、33187-33202、33780-33795、34407-34422、34846-34861、35669-35684、36312-36327、36812-36827、37504-37519、38841-38856、40250-40265、40706-40721、40922-40937、41424-41439、41999-42014、42481-42496、42700-42715、43291-43306、43500-43515、43947-43962、44448-44463、45162-45177、46010-46025、46476-46491、47447-47462、47752-47767、48001-48016、48423-48438、50195-50210、50470-50485、51104-51119、51756-51771、52015-52030、52230-52245、52588-52603、53532-53547或54645-54660,并且其中所述修饰寡核苷酸与SEQIDNO:1至少85%、90%、95%或100%互补。2.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物,其中所述修饰寡核苷酸,其中所述修饰寡核苷酸由8至80个连接核苷组成,所述连接核苷具有包含与SEQIDNO:1的以下各项核碱基的等长部分100%互补的至少8个连续核碱基的部分的核碱基序列:30-51、63-82、103-118、143-159、164-197、206-259、361-388、554-585、625-700、736-776、862-887、923-973、978-996、1127-1142、1170-1195、1317-1347、1360-1383、1418-1449、1492-1507、1524-1548、1597-1634、1641-1660、1683-1698、1744-1768、1827-1860、1949-2002、2072-2092、2095-2110、2306-2321、2665-2683、2685-2719、2739-2770、2859-2880、2941-2960、2963-2978、3037-3052、3205-3252、3306-3332、3371-3386、3518-3542、3975-3990、4041-4087、4418-4446、4528-4546、7231-7246、7570-7585、8395-8410、9153-9168、9554-9569、9931-9946、10549-10564、11020-11035、11793-11808、12214-12229、12474-12489、12905-12920、13400-13415、13717-13732、14149-14164、14540-14555、15264-15279、15849-15864、16530-16545、17377-17392、17581-17596、17943-17958、18353-18368、18636-18651、19256-19271、19814-19829、20365-20380、20979-20994、21566-21581、22150-22165、22803-22818、29049-29064、29554-29569、30245-30260、30550-30565、30915-30930、31468-31483、32366-32381、32897-32912、33187-33202、33780-33795、34407-34422、34846-34861、35669-35684、36312-36327、36812-36827、37504-37519、38841-38856、40250-40265、40706-40721、40922-40937、41424-41439、41999-42014、42481-42496、42700-42715、43291-43306、43500-43515、43947-43962、44448-44463、45162-45177、46010-46025、46476-46491、47447-47462、47752-47767、48001-48016、48423-48438、50195-50210、50470-50485、51104-51119、51756-51771、52015-52030、52230-52245、52588-52603、53532-53547或54645-54660,并且其中所述修饰寡核苷酸的所述核碱基序列与SEQIDNO:1至少85%、90%、95%或100%互补。3.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物,其中所述修饰寡核苷酸由在SEQIDNO:2的以下各项核碱基内互补的8至80个连接核苷组成:2571-2586、2867-3059、3097-3116、3341-3695、4024-4039、4446-4894、5392-5817、6128-6265、6499-6890、7231-7246、8395-8410、9153-9168、9554-9569、9931-9946、10549-10564、10660-10679、11020-11035、11793-12229、12469-12920、13351-13415、13717-13732、14149-14164、14361-14555、14965-15279、15849-16001、16253-16272、16447-16545、17130-17149、17377-17669、17927-17958、18353-18368、18636-18773、19661-19918、20288-20470、20979-20994、21215-21606、21820-21837、22150-22165、22518-22536、22803-22818、26494-26522、29049-29069、29323-29489、30550-30565、30915-31191、31468-31483、32363-32382、32827-33202、33635-33795、34138-34157、34407-34422、34845-34864、35466-35485、35669-35684、36023-36042、36266-36327、36721-36827、37032-37130、37276-37295、37504-37675、38094-38118、38841-38856、39716-40538、40706-40937、41164-41183、41342-41439、42141-42164、42700-42760、43173-43537、43765-46025、46476-46532、48423-48438、50072-50210、50470-50485、50719-51234、51747-51797、52015-52143、52230-52245、52573-52652、53466-54660、54886-54901、63751-64662、64882-65099、65363-65378、65600-65615、65988-66183、66566-66581、66978-67080、67251-67270、67662-67929、68727-68742、69203-69242、69565-69620、69889-70145、70352-70584、70925-71071、71314-71329、71617-71769、72107-72241、72584-72670、73061-73076、73350-73369、73689-73723、74107-74131、74317-74557、74947-75009、75192-75207、75979-76066、76410-77095、77292-77307、77638-77869、78122-78326、79006-79021、79478-79505、80277-80292、80575-80939、81207-81222、81524-81543、81761-81776、82233-82248、82738-83198、83330-83416、83884-84063、84381-85964、86220-86392、86554-86655、86901-86920、87181-87262、88063-88082、88293-88308、88605-88967、89160-89175、89940-90255、90473-90528、91073-91088、91273-91292、91647-91662、91930-92126、92356-92371、93190-93443、93762-94111、94374-94389、94581-94653、94839-94858、95292-95583、95829-95844、96137-96503、96793-97013、97539-97554、97800-97889、98132-98151、98624-98672、98810-99115、99258-99273、99478-99503、99791-99858、100281-100300、100406-100421、100742-100828、101080-101103、101242-101320、101788-101906、102549-102568、103566-103625、104067-104086、104277-104858、105255-105274、106147-106364、106632-106647、106964-107735、108514-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【专利技术属性】
技术研发人员:撒扎·P·普拉卡什,普内特·P·塞思,埃里克·E·斯威兹,桑杰·巴诺特,苏珊·M·弗赖尔,HH·布维,
申请(专利权)人:IONIS制药公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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