用于降低IFNAR1表达的化合物和方法技术

提供了用于减少细胞或动物中IFNAR1RNA的量或活性，并且在某些情况下减少细胞或动物中IFNAR1蛋白的量的寡聚化合物、方法和药物组合物。此类寡聚化合物、方法和药物组合物可用于治疗与神经炎症相关的疾病和疾患，包括Aicardi‑Goutières综合征、中风、神经精神系统性红斑狼疮、创伤性脑损伤后的神经炎症、神经自身免疫性病症、阿尔茨海默病、术后谵妄和认知衰退、颅脑辐射引起的认知衰退、病毒感染引起的认知衰退、视神经脊髓炎和共济失调性毛细血管扩张症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

提供了用于减少细胞或动物中ifnar1 rna的量或活性，并且在某些情况下减少细胞或动物中ifnar1蛋白的量的寡聚化合物、方法和药物组合物。此类寡聚化合物、方法和药物组合物可用于治疗与神经炎症相关的神经系统疾病或疾患，包括综合征、中风、神经精神系统性红斑狼疮、创伤性脑损伤后的神经炎症、神经自身免疫性病症、阿尔茨海默病、术后谵妄和认知衰退、颅脑辐射引起的认知衰退、病毒感染引起的认知衰退、视神经脊髓炎和共济失调性毛细血管扩张症。

技术介绍

1、综合征(ags)是一种进行性炎症性脑病，伴有多种神经病理学表现，包括癫痫发作、进食困难、肌张力障碍、痉挛、运动发育迟缓、语言发育迟缓和社交技能发育迟缓。ags患者影像学显示白质异常、t细胞浸润、b细胞浸润、纹状体坏死、脑萎缩、基底节钙化和小脑畸形；患者的脑脊髓液中干扰素α(ifna)和淋巴细胞增多的水平也升高。ags与以下十个基因之一的突变相关：trex1(dna核酸外切酶)、rnaseh2a、b或c(rnaseh2的亚基)、samhd1(dntp水解酶)、adar1(rna编辑酶)、mda5(dsrna传感器)、us本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

2.如权利要求1所述的经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸是钠盐或钾盐。

3.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

4.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

5.如权利要求4所述的经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸是钠盐或钾盐。

6.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

7.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

8.如权利要求7所述的经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸是钠盐或钾盐。

9.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

2.如权利要求1所述的经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸是钠盐或钾盐。

3.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

4.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

5.如权利要求4所述的经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸是钠盐或钾盐。

6.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

7.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

8.如权利要求7所述的经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸是钠盐或钾盐。

9.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

10.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

11.如权利要求10所述的经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸是钠盐或钾盐。

12.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

13.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

14.如权利要求13所述的经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸是钠盐或钾盐。

15.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

16.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

17.如权利要求16所述的经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸是钠盐或钾盐。

18.一种根据以下化学结构的经修饰的寡核苷酸：

19.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含根据以下化学记法的经修饰的寡核苷酸：tesmceogeomceomcestdsadsadstdstdstdstdstdsmcdstdsmceoteomcesaesmce(seq id no 10)，其中：

20.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含根据以下化学记法的经修饰的寡核苷酸：mcesteoteoteoteoteomcdstdsgdsmcdstdsmcdstdstdsadstdsaeomcesgesmce(seq id no 11)，其中：

21.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含根据以下化学记法的经修饰的寡核苷酸：mcesteogeoteoteoteotdsadsmcdsadstdstdstdstdstdstdsteotesmcesmce(seq id no 12)，其中：

22.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含根据以下化学记法的经修饰的寡核苷酸：testeoteoaeotesmcdsmcdsadsadstdstdsadstdsmcdsmcdsaeoteomcesmcesmce(seq id no 9)，其中：

23.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含根据以下化学记法的经修饰的寡核苷酸：testeoteomceoaeoteoadstdstdstdsgdstdstdsadsmcdstdsteomcesmceste(seq id no 13)，其中：

24.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含根据以下化学记法的经修饰的寡核苷酸：testeomceogeomceomceotdsadsadstdstdstdstdstdsmcdstdsmceotesmcesae(seq id no 14)，其中：

25.如权利要求1-18中任一项所述的经修饰的寡核苷酸群体或权利要求19-24中任一项所述的寡聚化合物群体，其中所述经修饰的寡核苷酸的所有硫代磷酸酯核苷间键联都是立构无规的。

26.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-18中任一项所述的经修饰的寡核苷酸、权利要求19-24中任一项所述的寡聚化合物、或权利要求25所述的经修饰的寡核苷酸群体或寡聚化合物群体，以及药学上可接受的稀释剂。

27.如权利要求26所述的药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·C·坎曼，
申请(专利权)人：IONIS制药公司，
类型：发明
国别省市：