作为自分泌运动因子(ATX)和溶血磷脂酸(LPA)生产抑制剂的稠合[1,4]二氮杂*化合物制造技术

本发明专利技术提供具有通式(I)的新化合物，其中R1、R2、A1和A2如本文中所述，包含所述化合物的组合物。这些式(I)化合物可用于哺乳动物中的治疗或预防，特别涉及自分泌运动因子(ATX)抑制剂，其是溶血磷脂酸(LPA)生产的抑制剂，因此是LPA水平和相关信号传导的调节剂，用于肾脏病症、肝脏病症、炎性病症、神经系统病症、呼吸系统病症、血管和心血管病症、纤维变性疾病、癌症、眼病症、代谢病症、胆汁淤积性及其他形式的慢性瘙痒症以及急性和慢性器官移植排斥反应的治疗或预防。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及可用于哺乳动物中的治疗或预防的有机化合物，并且特别涉及自分泌运动因子(autotaxin)(ATX)抑制剂，其是溶血磷脂酸(LPA)生产的抑制剂，并且因此是LPA水平和相关信号传导的调节剂，用于肾脏病症、肝脏病症、炎性病症、神经系统病症、呼吸系统病症、血管和心血管病症、纤维变性疾病、癌症、眼病症、代谢病症、胆汁淤积性(cholestatic)及其他形式的慢性瘙痒症(pruritus)以及急性和慢性器官移植排斥反应的治疗或预防。本专利技术提供新的式(I)化合物其中R1是烷基、卤代烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基环烷基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基、取代的1H-吲哚-2-基或取代的苯并呋喃-2-基，其中取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基环烷基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基、取代的1H-吲
哚-2-基和取代的苯并呋喃-2-基被R3、R4和R5取代；A1是-N-或-CR7-；A2是-N-或-CR8-并且A1和A2中的至少一个是-N-；R2选自环系A、B、C、D、E、F、G、H、I、K和L。R3、R4和R5独立地选自H、烷基、羟基烷基、卤代烷基、羟基卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、环烷氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、烷氧基卤代烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、杂环烷基烷氧基、苯基、取代的苯基、吡啶基、取代的吡啶基、卤素、羟基、氰基、烷基硫烷基、卤代烷基硫烷基、环烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基磺酰基、烷基羰基氨基、取代的氨
基磺酰基、取代的氨基和取代的氨基烷基，其中取代的氨基磺酰基、取代的氨基和取代的氨基烷基在氮原子上被一至两个独立地选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基羰基和环烷基羰基的取代基取代，并且其中取代的苯基和取代的吡啶基任选地被一至三个独立地选自烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代；R6是H、烷基、卤代烷基或环烷基；R7和R8独立地选自H、烷基、卤代烷基或环烷基；或药用盐。自分泌运动因子(ATX)是一种也称作外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶2或溶血磷脂酶D的分泌型酶，其对于将溶血磷脂酰胆碱(LPC)转化为生物活性的信号分子溶血磷脂酸(LPA)而言是重要的。已经表明，血浆LPA水平与ATX活性良好地相关，并且因此相信ATX是胞外LPA的重要来源。早期用原型ATX抑制剂的实验已经证实了，这样的化合物能够抑制在小鼠血浆中的LAP合成活性。在1970年代和1980年代早期进行的工作证明了，LPA可以引起各种各样的细胞响应；包括平滑肌细胞收缩、血小板活化、细胞增殖、趋化性等等。LPA经由向若干G蛋白偶联受体(GPCR)发出信号来介导它的效果；第一批成员最初被表示为Edg(内皮细胞分化基因)受体或心室区基因-1(vzg-1)，但现在称为LPA受体。现在，原型群由LPA1/Edg-2/VZG-1、LPA2/Edg-4和LPA3/Edg-7组成。最近，已经描述了三种附加的LAP受体LPA4/p2y9/GPR23、LPA5/GPR92和LPA6/p2Y5，它们与原型LPA1-3受体相比，更加紧密地与核苷酸选择性嘌呤能受体相关。ATX-LPA信号轴涉及多种多样的生理和病理生理功能，包括例如，神经系统功能、血管发育、心血管生理学、繁殖、免疫系统功能、慢性炎症、肿瘤转移和进展、器官纤维变性及肥胖症(obesity)和/或其他代谢疾病如糖尿病(diabetes mellitus)。因此，提高的ATX活性和/或提高的LPA水平，改变的LPA受体表达和改变的对LPA的响应可以有助于与ATX/LPA轴相关的大量不同的病理生理病症的引发、进展和/或结果。按照本专利技术，可以使用式(I)化合物或它们的药用盐和酯用于治疗或预防与自分泌运动因子的活性和/或溶血磷脂酸(LPA)的生物活性相关的疾病、障碍或病症。本文的式(I)化合物或它们的药用盐和酯抑制自分泌运动因子活性，并且因此抑制LPA生产和调节LAP水平及相关的信号。本文所述的自分泌运动因子抑制剂可用作用于治疗或预防疾病或病症的药剂：在所述疾病或病症中，ATX活性和/或LPA信号参与、涉及所述疾病的病原学或病理学，或者以其他方式与所述疾病的至少一种症状相关。ATX-LPA轴已经参与在血管发生、慢性炎症、自体免疫疾病、纤维变性疾病、癌症和肿瘤转移和进展、眼病症、代谢病症如肥胖症和/或糖尿病、病症如胆汁淤积性或其他形式的慢性瘙痒症以及急性和慢性器官移植排斥反应中。本专利技术的目的是式(I)化合物和它们的上述的盐和酯，以及它们作为治疗活性物质的用途，用于制备所述化合物的方法，中间体，药用组合物，含有所述化合物的药物，它们的药用盐或酯，所述化合物、盐或酯用于治疗或预防与ATX活性和/或溶血磷脂酸(LPA)的生物活性相关的障碍或病症的用途，特别是治疗或预防肾脏病症、肝脏病症、炎性病症、神经系统病症、呼吸系统病症、血管和心血管病症、纤维变性疾病、癌症、眼病症、代谢病症、胆汁淤积性及其他形式的慢性瘙痒症以及急性和慢性器官移植排斥反应，以及所述化合物、盐或酯用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防肾脏病症、肝脏病症、炎性病症、神经系统病症、呼吸系统病症、血管和心血管病症、纤维变性疾病、癌症、眼病症、代谢病症、胆汁淤积性及其他形式的慢性瘙痒症以及急性和慢性器官移植排斥反应。术语“烯基”表示具有2至7个碳原子与至少一个双键的一价直链或支链烃基。在特别的实施方案中，烯基具有2至4个碳原子与至少一个双键。烯基的实例包括乙烯基、丙烯基、丙-2-烯基、异丙烯基、正丁烯基和异丁烯基。特别的烯基是乙烯基。术语“烷氧基”表示式-O-R’的基团，其中R’是烷基。烷氧基的实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基。特别的烷氧基包括异丙氧基。术语“烷氧基烷氧基”表示烷氧基，其中烷氧基的氢原子中的至少一个已经被另一个烷氧基代替。烷氧基烷氧基的实例包括甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基、甲氧基丙氧基和乙氧基丙氧基。特别的烷氧基烷氧基包括甲氧基甲氧基和甲氧基乙氧基。术语“烷氧基烷氧基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已经被烷氧基烷氧基代替。烷氧基烷氧基烷基的实例包括甲氧基甲氧基甲基、乙氧基甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、乙氧基乙氧基甲基、甲氧基丙氧基甲基、乙氧基丙氧基甲基、甲氧基甲氧基乙基、乙氧基甲氧基乙基、甲氧基乙氧基乙基、乙氧基乙氧基乙基、甲氧基丙氧基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物其中R1是烷基、卤代烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基环烷基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的2,3‑二氢‑1H‑异吲哚‑2‑基、取代的1H‑吲哚‑2‑基或取代的苯并呋喃‑2‑基，其中取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基环烷基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的2,3‑二氢‑1H‑异吲哚‑2‑基、取代的1H‑吲哚‑2‑基和取代的苯并呋喃‑2‑基被R3、R4和R5取代；A1是‑N‑或‑CR7‑；A2是‑N‑或‑CR8‑并且A1和A2中的至少一个是‑N‑；R2选自环系A、B、C、D、E、F、G、H、I、K和L，R3、R4和R5独立地选自H、烷基、羟基烷基、卤代烷基、羟基卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、环烷氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、烷氧基卤代烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、杂环烷基烷氧基、苯基、取代的苯基、吡啶基、取代的吡啶基、卤素、羟基、氰基、烷基硫烷基、卤代烷基硫烷基、环烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基磺酰基、烷基羰基氨基、取代的氨基磺酰基、取代的氨基和取代的氨基烷基，其中取代的氨基磺酰基、取代的氨基和取代的氨基烷基在氮原子上被一至两个独立地选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基羰基和环烷基羰基的取代基取代，并且其中取代的苯基和取代的吡啶基任选地被一至三个独立地选自烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代；R6是H、烷基、卤代烷基或环烷基；R7和R8独立地选自H、烷基、卤代烷基或环烷基；或药用盐。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.26 EP 14161756.31.式(I)的化合物其中R1是烷基、卤代烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基环烷基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基、取代的1H-吲哚-2-基或取代的苯并呋喃-2-基，其中取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基环烷基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基、取代的1H-吲哚-2-基和取代的苯并呋喃-2-基被R3、R4和R5取代；A1是-N-或-CR7-；A2是-N-或-CR8-并且A1和A2中的至少一个是-N-；R2选自环系A、B、C、D、E、F、G、H、I、K和L，R3、R4和R5独立地选自H、烷基、羟基烷基、卤代烷基、羟基卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、环烷氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、烷氧基卤代烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、杂环烷基烷氧基、苯基、取代的苯基、吡啶基、取代的吡啶基、卤素、羟基、氰基、烷基硫烷基、卤代烷基硫烷基、环烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基磺酰基、烷基羰基氨基、取代的氨基磺酰基、取代的氨基和取代的氨基烷基，其中取代的氨基磺酰基、取代的氨基和取代的氨基烷基在氮原子上被一至两个独立地选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基羰基和环烷基羰基的取代基取代，并且其中取代的苯基和取代的吡啶基任选地被一至三个独立地
\t选自烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代；R6是H、烷基、卤代烷基或环烷基；R7和R8独立地选自H、烷基、卤代烷基或环烷基；或药用盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是烷基、卤代烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基环烷基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基、取代的1H-吲哚-2-基或取代的苯并呋喃-2-基，其中取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基环烷基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基、取代的1H-吲哚-2-基和取代的苯并呋喃-2-基被R3、R4和R5取代；A1是-N-或-CR7-；A2是-N-或-CR8-并且A1和A2中的至少一个是-N-；R2选自环系A、B、C、D、E、F、G、H、I、K和L，R3、R4和R5独立地选自H、烷基、羟基烷基、卤代烷基、羟基卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、环烷氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、烷氧基卤代烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、苯基、取代的苯基、吡啶基、取代的吡啶基、卤素、羟基、氰基、烷基硫烷基、卤代烷基硫烷基、环烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基磺酰基、烷基羰基氨基、取代的氨基磺酰基、取代的氨基和取代的氨基烷基，其中取代的氨基磺酰基、取代的氨基和取代的氨基烷基在氮原子上被一至两个独立地选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基羰基和环烷基羰基的取代基取代，并
\t且其中取代的苯基和取代的吡啶基任选地被一至三个独立地选自烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代；R6是H、烷基、卤代烷基或环烷基；R7和R8独立地选自H、烷基、卤代烷基或环烷基；或药用盐。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基或取代的苯基烷氧基，其中取代的苯基烷基、取代的苯氧基烷基和取代的苯基烷氧基被R3、R4和R5取代。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R1是取代的苯氧基烷基或取代的苯基烷氧基，其中取代的苯氧基烷基和取代的苯基烷氧基被R3、R4和R5取代。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R1是被R3、R4和R5取代的苯基烷氧基。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R2选自环系A和O。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R2是环系A。8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中A1是-N-并且A2是-N-或-CR8-。9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中R3、R4和R5独立地选自H、烷基、环烷基、杂环烷基烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氰基和烷基羰基氨基。10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R3、R4和R5独立地选自H、烷基、环烷基、卤代烷氧基、卤素、氰基和烷基羰基氨基。11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中R3是杂环烷基烷氧基，卤代烷氧基或氰基。12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中R3是卤代烷氧基或氰基。13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中R4是H、烷基、环烷基或卤素。14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R4是H、烷
\t基或卤素。15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中R5是H。16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中R7是H。17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，其中R8是H。18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中R1是取代的苯基烷氧基，其被R3、R4和R5取代；A1是-N-；A2是-N-或-CR8-；R2是环系A；R3是卤代烷氧基或氰基；R4是H或卤素；R5是H；R8是H；或药用盐。19.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物，其选自2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-4,5,7,8-四氢吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6-甲酸苄酯；2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-5,6,8,9-四氢咪唑并[1,2-d][1,4]二氮杂-7-甲酸苄酯；2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-4,5,7,8-四氢吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6-甲酸[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]甲酯；2-(4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-7,8-二氢-4H-吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6(5H)-甲酸2-氟-4-(三氟甲氧基)苄酯；2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-4,5,7,8-四氢吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6-甲酸[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酯；2-(4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-7,8-二氢-4H-吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6(5H)-甲酸4-氰基苄酯；2-(4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-7,8-二氢-4H-吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6(5H)-甲酸4-氰基-3-氟苄酯；2-(4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-7,8-二氢-4H-吡唑
\t并[1,5-d][1,4]二氮杂-6(5H)-甲酸4-氰基-2-氟苄酯；2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-4,5,7,8-四氢吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6-甲酸(4-氰基-2-丙-2-基苯基)甲酯；2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-4,5,7,8-四氢吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6-甲酸[4-氰基-2-(2,2-二甲基丙酰基氨基)苯基]甲酯；2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-5,6,8,9-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-7-甲酸[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酯；2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-5,6,8,9-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-7-甲酸[4-氰基-2-(2,2-二甲基丙酰基氨基)苯基]甲酯；2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-5,6,8,9-四氢咪唑并[1,2-d][1,4]二氮杂-7-甲酸[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酯；1-[2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-4,5,7,8-四氢吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6-基]-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙-1-酮；3-环丙基-4-(2-氧代-2-(2-(4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-7,8-二氢-4H-吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6(5H)-基)乙氧基)苯甲腈；3-乙基-4-(2-氧代-2-(2-(4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-7,8-二氢-4H-吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6(5H)-基)乙氧基)苯甲腈；3-叔丁基-4-[2-氧代-2-[2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-4,5,7,8-四氢吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6-基]乙氧基]苯甲腈；3-[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]-1-[2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-4,5,7,8-四氢吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6-基]丙-1-酮；3-(4-甲氧基苯基)-1-[2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-4,5,7,8-四氢吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6-基]丙-1-酮；1-[2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-5,6,8,9-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-7-基]-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙-1-酮；3-[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]-1-[2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-5,6,8,9-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-7-基]丙-1-酮；3-[3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]-1-[2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-4,5,7,8-四氢吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6-基]丙-1-酮；3-[3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]-1-[2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰
\t基)-5,6,8,9-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-7-基]丙-1-酮；(6-(2-环丙基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)异烟酰基)-5,6,7,8-四氢-4H-吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-2-基)(6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(E)-3-[4-(二氟甲氧基)-3-氟苯基]-1-[2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-4,5,7,8-四氢吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6-基]丙-2-烯-1-酮；3-[4-(二氟甲氧基)-3-氟苯基]-1-[2-(1,4,6,7-四氢三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-4,5,7,8-四氢吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6-基]丙-1-酮；2-(4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-7,8-二氢-4H-吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6(5H)-甲酸4-甲氧基苄酯；2-(4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5-羰基)-7,8-二氢-4H-吡唑并[1,5-d][1,4]二氮杂-6(5H)-甲酸4-氟...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔·洪齐格，热罗姆·埃尔特，豪格·屈内，帕特里齐奥·马太，马库斯·鲁道夫，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH