本发明专利技术公开了一种7-ADCA的制备方法，该方法以青霉素G钾为原料，以双氧水为氧化剂，以液体BSU为保护剂，以吡啶氢溴酸和草酸的组合为扩环催化剂，经氧化、扩环、酶解等步骤得到7-ADCA。本发明专利技术公开的方法具有生产过程安全性高，生产成本低，三废排放少，操作步骤少，收率高，质量较好的优点。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种7-ADCA的制备方法，该方法以青霉素G钾为原料，以双氧水为氧化剂，以液体BSU为保护剂，以吡啶氢溴酸和草酸的组合为扩环催化剂，经氧化、扩环、酶解等步骤得到7-ADCA。本专利技术公开的方法具有生产过程安全性高，生产成本低，三废排放少，操作步骤少，收率高，质量较好的优点。【专利说明】-种7-ADCA的制备方法
本专利技术涉及一种化合物的制备方法，尤其是一种7-ADCA的制备方法。
技术介绍
7-ADCA是口服头孢类药物重要的中间体，主要用于头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉 定等抗生素的合成。7-ADCA的化学名称为7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸，化学结构式如 下： 【权利要求】1. 一种7-ADCA的制备方法，其特征在于包含以下步骤： 1) 氧化 将1重量份数的青霉素 G钾溶于水中，用稀硫酸调节配成pH约为3,缓慢滴加0. 2-0. 3 重量份数的40%双氧水，温度控制在1?3°C，用薄层色谱或HPLC控制反应终点；反应结束 后加入2. Omol/L硫酸，当反应液变为白色浑浊后改加稀硫酸至pH为1. 0-2. 0,静置，过滤， 将滤饼用冰水洗涤，真空干燥； 2) 头抱囷素 G的制备 A、 BSU的制备 以甲苯为溶剂，加入1重量份数的尿素，〇. 005-0. 015重量份数的糖精，常压蒸馏，控制 水分含量低于〇. 03%，加入过量六甲基二硅胺烷，升温回流，控制温度在110°C，反应4小时 后，常压浓缩，然后降温至55-60°C，待用； B、 头抱囷素 G的制备 以甲苯为溶剂，加入步骤A中的液体BSU，减压蒸馏，控制水分含量低于0. 02 %，然后冲 入氮气保护，在45-50°C保温反应60-90分钟，保温完毕，加入质量比为28:1?33:1的吡啶 氢溴酸和草酸，升温90-110°C之间反应150-200分钟，控制含水量低于0. 03%，反应完毕， 降温至601：并加入601：热水，用20%的稀硫酸调节？!1至2.0-2.5，降温至40-451：，搅拌 30-60分钟，过滤，滤饼用水洗涤； 3) 7-ADCA的制备 将头孢菌素 G溶解到15 %的氨水中，使其浓度为0. 3mol/L，加入固定化酶的质量为头 孢菌素 G质量的70-100 %，裂解温度控制在30°C，pH控制在约8. 0,反应90分钟，反应结 束，滤出酶，加入二氯甲烷萃取，用硫酸调节pH小于1，控温25°C，分出有机相，所得水相脱 色后，加入10%氨水搅拌结晶，过滤得产品7-ADCA。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于： 1) 氧化 将1重量份数的青霉素 G钾溶于水中，用稀硫酸调节配成pH约为3,缓慢滴加0. 25-0. 3 重量份数的40%双氧水，温度控制在1?3°C，用薄层色谱或HPLC控制反应终点；反应结束 后加入2. Omol/L硫酸，当反应液变为白色浑浊后改加稀硫酸至pH为1. 5-2. 0,静置，过滤， 将滤饼用冰水洗涤，真空干燥； 2) 头抱囷素 G的制备 A、 BSU的制备 以甲苯为溶剂，加入1重量份数的尿素，〇. 01-0. 015重量份数的糖精，常压蒸馏，控制 水分含量低于〇. 03%，加入过量六甲基二硅胺烷，升温回流，控制温度在110°C，反应4小时 后，常压浓缩，然后降温至58-60°C，待用； B、 头抱囷素 G的制备 以甲苯为溶剂，加入步骤A中的液体BSU，减压蒸馏，控制水分含量低于0. 02 %，然后冲 入氮气保护，在47-50°C保温反应60-90分钟，保温完毕，加入质量比为30:1?33:1的吡啶 氢溴酸和草酸，升温90-1KTC之间反应150-200分钟，控制含水量低于0. 03%，反应完毕， 降温至60°C并加入60°C热水，用20%的稀硫酸调节pH至2. 2-2. 3,降温至40-43°C，搅拌 30-60分钟，过滤，滤饼用水洗涤； 3) 7-ADCA的制备 将头孢菌素 G溶解到15%的氨水中，使其浓度为0. 3mol/L，加入固定化酶的质量为头 孢菌素 G质量的80-100 %，裂解温度控制在30°C，pH控制在约8. 0,反应90分钟，反应结 束，滤出酶，加入二氯甲烷萃取，用硫酸调节pH小于1，控温25°C，分出有机相，所得水相脱 色后，加入10%氨水搅拌结晶，过滤得产品7-ADCA。3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于： 1) 氧化 将1重量份数的青霉素 G钾溶于水中，用稀硫酸调节配成pH约为3,缓慢滴加0. 27重 量份数的40%双氧水，温度控制在1?3°C，用薄层色谱或HPLC控制反应终点；反应结束后 加入2. Omol/L硫酸，当反应液变为白色浑浊后改加稀硫酸至pH为1. 5,静置，过滤,将滤饼 用冰水洗涤，真空干燥； 2) 头抱囷素 G的制备 A、 BSU的制备 以甲苯为溶剂，加入1重量份数的尿素，〇. 013重量份数的糖精，常压蒸馏，控制水分含 量低于0. 03 %，加入过量六甲基二硅胺烷，升温回流，控制温度在110°C，反应4小时后，常 压浓缩，然后降温至59 °C，待用； B、 头抱囷素 G的制备 以甲苯为溶剂，加入步骤A中的液体BSU，减压蒸馏，控制水分含量低于0. 02 %，然后 冲入氮气保护，在48°C保温反应60分钟，保温完毕，加入质量比为31:1的吡啶氢溴酸和草 酸，升温90-110°C之间反应150分钟，控制含水量低于0. 03%，反应完毕，降温至60°C并加 入60°C热水，用20%的稀硫酸调节pH至2. 2,降温至40°C，搅拌30分钟，过滤，滤饼用水洗 涤； 3) 7-ADCA的制备 将头孢菌素 G溶解到15 %的氨水中，使其浓度为0. 3mol/L，加入固定化酶的质量为头 孢菌素 G质量的80%，裂解温度控制在30°C，pH控制在约8. 0,反应90分钟，反应结束，滤 出酶，加入二氯甲烷萃取，用硫酸调节pH小于1，控温25°C，分出有机相，所得水相脱色后， 加入10%氨水搅拌结晶，过滤得产品7^00八。4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于： 1) 氧化 将1重量份数的青霉素 G钾溶于水中，用稀硫酸调节配成pH约为3,缓慢滴加0. 25重 量份数的40%双氧水，温度控制在1?3°C，用薄层色谱或HPLC控制反应终点；反应结束后 加入2. Omol/L硫酸，当反应液变为白色浑浊后改加稀硫酸至pH为2. 0,静置，过滤,将滤饼 用冰水洗涤，真空干燥； 2) 头抱囷素 G的制备 A、 BSU的制备 以甲苯为溶剂，加入1重量份数的尿素，〇. 01重量份数的糖精，常压蒸馏，控制水分含 量低于0. 03%，加入过量六甲基二硅胺烷，升温回流，控制温度在110°C，反应4小时后，常 压浓缩，然后降温至58 °C，待用； B、 头抱囷素 G的制备 以甲苯为溶剂，加入步骤A中的液体BSU，减压蒸馏，控制水分含量低于0. 02 %，然后 冲入氮气保护，在47°C保温反应90分钟，保温完毕，加入质量比为30:1的吡啶氢溴酸和草 酸，升温90-110°C之间反应200分钟，控制含水量低于0. 03%，反应完毕，降温至60°C并加 入60本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种7‑ADCA的制备方法，其特征在于包含以下步骤：1)氧化将1重量份数的青霉素G钾溶于水中，用稀硫酸调节配成pH约为3，缓慢滴加0.2‑0.3重量份数的40％双氧水，温度控制在1～3℃，用薄层色谱或HPLC控制反应终点；反应结束后加入2.0mol/L硫酸，当反应液变为白色浑浊后改加稀硫酸至pH为1.0‑2.0，静置，过滤，将滤饼用冰水洗涤，真空干燥；2)头孢菌素G的制备A、BSU的制备以甲苯为溶剂，加入1重量份数的尿素，0.005‑0.015重量份数的糖精，常压蒸馏，控制水分含量低于0.03％，加入过量六甲基二硅胺烷，升温回流，控制温度在110℃，反应4小时后，常压浓缩，然后降温至55‑60℃，待用；B、头孢菌素G的制备以甲苯为溶剂，加入步骤A中的液体BSU，减压蒸馏，控制水分含量低于0.02％，然后冲入氮气保护，在45‑50℃保温反应60‑90分钟，保温完毕，加入质量比为28:1～33:1的吡啶氢溴酸和草酸，升温90‑110℃之间反应150‑200分钟，控制含水量低于0.03％，反应完毕，降温至60℃并加入60℃热水，用20％的稀硫酸调节pH至2.0‑2.5，降温至40‑45℃，搅拌30‑60分钟，过滤，滤饼用水洗涤；3)7‑ADCA的制备将头孢菌素G溶解到15％的氨水中，使其浓度为0.3mol/L，加入固定化酶的质量为头孢菌素G质量的70‑100％，裂解温度控制在30℃，pH控制在约8.0，反应90分钟，反应结束，滤出酶，加入二氯甲烷萃取，用硫酸调节pH小于1，控温25℃，分出有机相，所得水相脱色后，加入10％氨水搅拌结晶，过滤得产品7‑ADCA。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王菊明，
申请(专利权)人：王菊明，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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