【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可用作溴区结构域抑制剂的四氢喹啉衍生物
本专利技术涉及四氢喹啉衍生物、含有这类化合物的药物组合物，并涉及它们在治疗中的用途。
技术介绍
真核生物的基因组在细胞核内被高度组织。双螺旋DNA的长链缠绕组蛋白蛋白质的八聚体(最通常包含组蛋白H2A、H2B、H3和H4的两个拷贝)以形成核小体。然后，通过核小体的聚集和折叠而进一步压缩该基本单元以形成高度凝聚的染色质结构。一系列不同的凝聚状态是可能的，且该结构的紧密度在细胞周期过程中变化，在细胞分裂过程期间最为紧密。染色质结构在调控基因转录方面起着关键作用，基因转录不能由高度凝聚的染色质有效地发生。通过对组蛋白蛋白质(尤其是组蛋白H3和H4)的一系列翻译后修饰对染色质结构进行控制，并且所述修饰最通常在延伸超出核心核小体结构的组蛋白尾部内。这些修饰包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化和SUMO化。通过特定酶写入和擦除这些表观遗传标记(epigenetic mark),该特定酶将标记物(tag)置于组蛋白尾部内的特定残基上,从而形成表观遗传编码，然后其通过细胞解读以允许染色质结构的基因特异性调控并因此允许转录。组蛋白乙酰化最通常与基因转录的活化相关联，因为该修饰通过改变静电学性质而减轻了 DNA和组蛋白八聚体的相互作用。除这种物理变化之外，特定蛋白与组蛋白内的乙酰化的赖氨酸残基结合以读取表观遗传编码。在组蛋白的情况中，溴区结构域(bromodomains)是通常但非专门与乙酰化的赖氨酸残基结合的蛋白内小的(约110个氨基酸)明显不同的结构域。存在一个已知含有溴区结构域的约50种蛋白的家族，且它们在细胞内具有一系列功...
【技术保护点】
式(I)化合物或其盐其中X和Y独立地是CH或N，前提条件是，X和Y中的至少一个必须是CH；R1是基团C(O)OR4，其中R4是C1?4烷基或C3?7环烷基；或者R1是选自苯基、吡啶基、吡嗪基和嘧啶基的基团，所述基团任选被一个或两个选自卤素、C1?4烷基和CN的取代基取代；R2是C1?4烷基；R3是C1?4烷基；R5和R6独立地是C1?4烷基；或者R5和R6与它们所连接的N组合到一起形成5或6元杂环基；R7不存在或者是C1?4烷基；m是0、1或2；n是1或2。dest_path_image002.jpg
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.04.21 GB 1106743.61.式(I)化合物或其盐 2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中X和Y均是CH。3.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中X是CH，且Y是N。4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其盐，其中R1是基团C(0)0R5，其中R4是异丙基。5.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其盐，其中R1是任选被一个或两个选自卤素、C1^4烷基和CN的取代基取代的苯基或吡啶基。6.根据权利要求5所述的化合物或其盐，其中R1是4-氯苯基或5-氰基吡啶-2-基。7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或其盐，其中R2是甲基。8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物或其盐，其中R3是甲基。9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物或其盐，其中m是O。10.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物或其盐，其中R5和R6均是甲基。11.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物或其盐，其中R7不存在。12.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物或其盐，其中所述式(I)化合物是(2S，4R)对映异构体。13.化合物，所述化合物是4-((2&4/?)-1_乙酰基-4-((4-氯苯基)氨基)_2_甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)苯甲酸2-( 二甲基氨基)乙酯或其盐。14.化合物，所述化合物选自 2-((4-((2^,4^)-1-乙酰基-4-((4-氯苯基)氨基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)苯甲酰基)氧基)-N,N,三甲基乙铵； 3-((4-((2^,4^)-1-乙酰基-4-((4-氯苯基)氨基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)苯甲酰基)氧基)-N, N, N-三甲基丙-1-铵； 4-((2^, AR)-1-乙酰基-4- ((4-氯苯基)氨基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)苯甲酸3-( 二甲基氨基)丙酯； 6-((2^,4^)-1-乙酰基-4-((5-氰基吡...
【专利技术属性】
技术研发人员：D阿曼，EH德蒙，DJ米歇尔，RJ沃森，
申请(专利权)人：葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司，
类型：
国别省市：
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