用于制备苯并氧杂硼杂环戊烯的方法技术

本发明专利技术为一种包括使式6的化合物或其可药用盐与去保护试剂接触以形成式A的化合物或其可药用盐的方法；其中R为H或OR1；R1和每个R1′都为保护基团；R1′′为H或OH，并且n为0、1、2、3、4或5。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术
技术介绍
本专利技术涉及苯并氧杂硼杂环戊烯和其制备方法。在美国专利申请No. 12/142,692,当前的美国专利No. 7，816，344中公开了(3S)-3-(氨基甲基)-7_-2，I-苯并氧杂硼杂环戊烯-I (3H)-醇的盐酸盐，其特征在于下式权利要求1.ー种方法，包括使式6的化合物2.权利要求I所述的方法，其中 R 为 OR1 ; R1为-CH(Ra)-苯基-(Rb)x、三烷基甲硅烷基、四氢吡喃基、-CH2OCH3、或-CH20CH2CH20CH3基团，其中Ra为H或甲基；Rb为甲氧基或C1-烷基、C2-烷基、或C3-烷基；并且X为0、1或2;并且 每个R1,独立地为-CHOO-苯基-(Rd)y,其中K为H或甲基，每个Rd独立地为甲氧基或C1-烷基、C2-烷基、或C3-烷基；11为0、1、2或3，并且7为0、1或2。3.权利要求I所述的方法，其中R为OR1,和每个R1,为苄基基团；所述去保护试剂为还原剂；n为I ;并且在HCl存在下，将式6的化合物还原以形成式A的化合物的盐酸盐。4.权利要求3所述的方法，其中所述去保护试剂为在H2存在下的Pd/C或Pt/C，或其混合物，采用氢氧化钯上面的H2、或催化转移加氢试剂条件。5.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中在烷基锂试剂存在下，通过使式5的化合物6.权利要求5所述的方法，其中所述硼酸酷化试剂为硼酸异丙基频哪醇酷、或硼酸三-C1-酷、硼酸三-C2-酷、或硼酸三-C3-酷；n为0-3 ;并且所述烷基锂试剂为fl-BuLi、正己基锂或^ec-BuLi。7.权利要求5或6所述的方法，其中所述硼酸酷化试剂为硼酸异丙基频哪醇酯或硼酸三甲酷；n为2，并且所述烷基锂试剂为Z7-BuLi。8.权利要求5所述的方法，其中通过对映体选择性地还原式10的化合物9.权利要求8所述的方法，其中采用H2和Naud催化剂或H2和Noyori催化剂来制备式5的化合物或其盐；并且n为2。10.权利要求8所述的方法，其中在碳酸盐或氢氧化物存在下，通过使式4的化合物或其盐与苄基溴接触来自制备式5的化合物或其盐。11.权利要求10所述的方法，其中在手性试剂存在下，通过使式212.权利要求11所述的方法，其中所述手性试剂为1，7，7-三甲基-N-(吡啶-2-基甲基)ニ环庚烷-2-胺ニ盐酸盐；(4S)-4-こ基-2-{I-こ基-1-丙基}-4，5- ニ氢-1，3-噁唑；(S) -4-(叔丁 基)-2-(2-((S) -4-甲基-4，5-ニ氢噁唑-2-基)丙烷-2-基)-4，5-ニ氢噁唑;或NI，N2-ニ庚-2-基]-1，2-こニ胺和 Cu(OAc)2 ;并且 n 为2。13.权利要求8所述的方法，其中通过使HN(f)2与碱以及式9的化合物14.权利要求13的方法，其中通过式8的化合物15.ー种包括下述步骤的方法a)在手性试剂存在下使式2的化合物16.权利要求15的方法，其中 R1和每个R1,为苄基基团； n为2; 所述手性试剂为Cu(OAc)2和1，7，7-三甲基-N-(吡啶-2-基甲基)ニ环庚烷-2-胺ニ盐酸盐；(4S)-4-こ基-2-{l-こ基-1-丙基}-4，5- ニ氢-1，3-噁唑；(S) -4-(叔丁基)-2-(2-((S) -4-甲基-4，5-ニ氢噁唑-2-基)丙烷-2-基)-4，5-ニ氢噁唑；或NI，N2-ニ庚-2-基]-1，2_ こニ胺； X为离去基团，其选自Br、Cl、I、甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基基团； 所述硼酸酷化试剂为硼酸异丙基频哪醇酯或硼酸三甲酯；并且所述去保护试剂为Pd/C催化剂、Pt/C催化剂或Pd/C + Pt/C催化剂的混合物存在下的氢化。17.ー种包括下述步骤的方法a)将式8的化合物18.式6a的化合物19.权利要求18所述的化合物，其中R1,为苄基、I-苯基こ基，2-甲氧基苄基、3-甲氧基苄基、4-甲氧基苄基、2，4- ニ甲氧基苄基、或ニ苯基甲基；ビ丨为OH ;并且n为0、1、2或3。20.权利要求18或19所述的化合物，其中R1,为苄基并且n为2。全文摘要本专利技术为一种包括使式6的化合物或其可药用盐与去保护试剂接触以形成式A的化合物或其可药用盐的方法；其中R为H或OR1；R1和每个R1′都为保护基团；R1′′为H或OH，并且n为0、1、2、3、4或5。文档编号A01N55/08GK102821609SQ201180018031 公开日2012年12月12日 申请日期2011年4月6日 优先权日2010年4月7日专利技术者J.J.孔德, J.A.科瓦尔斯基, M.A.扎加奇 申请人:葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：JJ孔德，JA科瓦尔斯基，MA扎加奇，
申请(专利权)人：葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司，
类型：
国别省市：