人参皂苷M1与叔丁基二苯基氯硅烷的单醚化合成方法技术

技术编号:9714839 阅读:112 留言:0更新日期:2014-02-27 00:47
本发明专利技术涉及人参皂苷M1与叔丁基二苯基氯硅烷的单醚化合成方法。人参皂苷M1与5当量的叔丁基二苯基氯硅烷在室温,氮气保护,三乙胺既做溶剂同时做敷酸剂的条件下发生单醚化反应,醚化发生在M1糖苷基的6号位羟基上,产率为80%。

【技术实现步骤摘要】
人参皂苷M1与叔丁基二苯基氯硅烷的单醚化合成方法
本专利技术涉及人参皂苷Ml的氯硅烷保护反应,属于中药化学领域。
技术介绍
人参具有抗衰老、抗炎、抗过敏、降血糖、修复神经损伤和保肝等作用。近年来的研究表明,人参皂苷具有抗肿瘤的作用,大部分都是以Rg3、Rh1, Rh2等为主要研究对象。他们在促进肿瘤细胞凋亡和肿瘤细胞分化等方面表现出显著作用,不同结构的人参皂苷在抗肿瘤活性方面存在差异,其中二醇型人参皂苷抗肿瘤活性明显强于三醇型人参皂苷。随着皂苷药代动力学研究的深入,发现真正发挥抗肿瘤作用的是皂苷动物体内的次级代谢产物Compound K也称人参阜苷Ml,人参阜苷Compound K属于原人参二醇型阜苷。研究表明人参皂苷Compound K的酯化衍生物具有更好的抗肿瘤活性。EMl (Ml的硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物)与Ml相比具有更强的抗肿瘤活性。但是EMl来源有限,难以分离纯化。而利用化学合成技术获得的系列Ml衍生物水溶性差。采用酯键、醚键等方式给Ml的修饰基引入水溶性较好的基团,使其兼具脂溶性和水溶性,人参皂苷Ml的结构式上有六个羟基,从而选择性酯化和提高单酯化产率具有很重要的研究价值。氯硅烷保护-去保护过程广泛应用于羟基的保护反应,用氯硅烷将人参皂苷Ml的糖苷基上最活泼的6号位羟基保护上,再与酰氯发生酯化反应,根据动力学和基团位阻大小对酯化位置的影响,从而优化了单酯化反应的选择性,易于分离提纯,提高酯化反应产率。
技术实现思路
本专利技术涉及人参皂苷Ml与叔丁基二苯基氯硅烷的单醚化合成方法。人参皂苷Ml与5当量的叔丁基二苯基氯硅烷在室温,氮气保护,三乙胺既做溶剂同时做敷酸剂的条件下发生单醚化反应,醚化发生在Ml糖苷基的6号位羟基上,产率为80%。具体合成过程:在装有电磁搅拌器的25mL休良克瓶中,加入50mg人参皂苷M1,氮气保护,适量的三乙胺溶解,冰水浴下加入5当量的叔丁基二苯基氯硅烷,反应10 min后,升至室温,TLC监测反应进程,48 h反应完毕后,加入饱和氯化铵溶液停止反应。经CH2Cl2 (3 X 10 mL)萃取,Brine洗有机相,无水Na2SO4干燥,浓缩溶剂。柱层析纯化过程:硅胶量,5g ;流动相,甲醇/ 二氯甲烷;梯度洗脱后得到产物。 本专利技术的积极效果在于用氯硅烷将人参皂苷Compound K的糖苷基上最活泼的6号位羟基保护上,再与酰氯发生酯化反应,根据动力学和基团位阻大小对酯化位置的影响,从而优化了单酯化反应的选择性,易于分离提纯,提高酯化反应产率。实验例I人参皂苷Ml与叔丁基二苯基氯硅烷的单醚化合成 I仪器与试剂: 仪器:Agilent 1260 LC高效液相色谱仪;尼高丽550型傅里叶变换红外光谱仪;RE52CS-1旋转蒸发仪,上海亚荣生化仪器厂;SHZ-D (III)旋转水式真空泵,巩义市英峪予华仪器厂;ETS-D4加热磁力搅拌器,德国IKA公司;BT 323S电子天平,北京赛多利斯仪器系统有限公司;FH-203三用紫外分析仪(UV),上海精科实业有限公司;KQ-50B超声波清洗器,昆山市超声仪器有限公司;柱层析硅胶(200-300目),烟台牟平区康比诺化学试剂厂;薄层层析硅胶(GF254),烟台牟平区康比诺化学试剂厂; 试剂:叔丁基二苯基氯硅烷,阿法埃莎化学有限公司;三乙胺,天津科密欧化学试剂有限公司;二氯甲烷,国药集团化学试剂有限公司;无水硫酸钠,天津科密欧化学试剂有限公司;甲醇,天津科密欧化学试剂有限公司 2合成过程:在装有电磁搅拌器的25mL休良克瓶中,加入50 mg Compound K,,氮气保护,适量的三乙胺溶解,冰水浴下加入5当量的叔丁基二苯基氯硅烷,反应10 min后,升至室温,TLC监测反应进程,48 h反应完毕后,加入饱和氯化铵溶液停止反应。经CH2C12(3X10mL)萃取,Brine洗有机相,无水Na2SO4干燥,浓缩溶剂。柱层析纯化过程:硅胶量,5g ;流动相,甲醇/ 二氯甲烷; 梯度洗脱后得到产物55mg 结构鉴定:经红外光谱仪,高效液相色谱仪,核磁谱图鉴定化合物结构见图1。【具体实施方式】实施例1人参皂苷Ml与叔丁基二苯基氯硅烷的单醚化合成 在装有电磁搅拌器的25mL休良克瓶中,加入50mg人参皂苷Ml,氮气保护,适量的三乙胺溶解,冰水浴下加入 5当量的叔丁基二苯基氯硅烷,反应10 min后,升至室温,TLC监测反应进程,48 h反应完毕后,加入饱和氯化铵溶液停止反应。经CH2Cl2(3X10 mL)萃取,Brine洗有机相,无水Na2SO4干燥,浓缩溶剂。柱层析纯化过程:硅胶量,5g ;流动相,甲醇/ 二氯甲烷;梯度洗脱后得到产物。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以人参皂苷M1和叔丁基二苯基氯硅烷为原料合成人参皂苷M1的单醚化产物的方法。

【技术特征摘要】
1.一种以人参皂苷Ml和叔丁基二苯基氯硅烷为原料合成人参皂苷Ml的单醚化产物的方法。2.反应条件为氮气保护,三乙胺既做溶剂同时做敷酸剂,冰水浴下加料,后升至室温,48小时后停止反应。3.根...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈丽荣徐玉涛弓晓杰
申请(专利权)人:大连杰信生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1